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重症甲型 H1N1 流感治疗

重症甲型 H1N1 流感治疗. 四川大学华西医院 金晓东. 重症 HINI 流感的诊断. 由于 HINI 流感患者有部分病例发展为重症肺炎,在短期内出现 ARDS ,可具备以下三项之中的任何一项。 呼吸困难,成人休息状态下呼吸频率≥ 30 次 /min ,且伴有下列情况之一:① 胸片显示多叶病变或在正位胸片上病灶总面积占双肺总面积的 1/3 以上;② 病情进展, 24 ~ 48 小时内病灶面积增大超过 50% ,且在正位胸片上占双肺总面积的 1/4 以上。 出现明显低氧血症,氧合指数低于 300 。 出现休克或多器官功能障碍综合征( MODS )。.

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重症甲型 H1N1 流感治疗

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  1. 重症甲型H1N1流感治疗 四川大学华西医院 金晓东

  2. 重症HINI流感的诊断 • 由于HINI流感患者有部分病例发展为重症肺炎,在短期内出现ARDS,可具备以下三项之中的任何一项。 • 呼吸困难,成人休息状态下呼吸频率≥30次/min,且伴有下列情况之一:① 胸片显示多叶病变或在正位胸片上病灶总面积占双肺总面积的1/3以上;② 病情进展,24~48小时内病灶面积增大超过50%,且在正位胸片上占双肺总面积的1/4以上。 • 出现明显低氧血症,氧合指数低于300。 • 出现休克或多器官功能障碍综合征(MODS)。

  3. 墨西哥城4家临床教学医院ICU——救治重症H1N1患者经验墨西哥城4家临床教学医院ICU——救治重症H1N1患者经验 • 共收治33例重症患者(确诊者11例) • 患者平均年龄41.4岁,4例分别有慢性阻塞性肺疾病(COPD)、免疫抑制、肝硬化或妊娠等基础医学状况。 • 临床表现 • 呼吸道症状(咳嗽、气短或喘息),发热,乏力,78%的患者胸片示双侧肺弥漫性阴影。 • 消化系统症状,2/3的患者有合并症,主要为高血压、胃肠疾病、糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏疾病等。 • 超过46.7%的重症病例有2种以上合并症,血气分析示低氧血征,患者可出现ARDS,需机械通气。

  4. 急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)推荐标准 (1994年北美及欧洲ARDS共识会) Bernard GR et al., Am J Respir Crit Care Med 1994

  5. 理 生 理 改 变

  6. 病理生理改变

  7. 病理生理改变 • Influx of protein rich fluid into alveoli • Ventilation-perfusion mismatch, physiological shunting, ↑ dead space and impaired lung compliance • Patchy heterogeneous collapsed and flooding of alveoli

  8. ARDS的常规治疗 • 正确治疗基础疾病 • 液体治疗: • 维持适当的有效循环血量以保证肺和心、脑、肾等重要脏器的血流灌注; • 避免过多补液而加重肺水肿,允许适量的体液负平衡。一般每日输液量不宜超过1500~2000ml,原则上量出为入,保持500~1000ml体液负平衡,但注意血压应维持在正常范围内。 • 胶体液的补充一般限于血浆低蛋白者,补充胶体液后半小时或1小时,应使用利尿剂以促使液体排出。

  9. ARDS的常规治疗 • 肾上腺皮质激素 • 作用: • 减轻肺泡壁的炎性反应。 • 保护肺毛细血管内皮细胞,减少血管渗透性。 • 稳定细胞溶酶体,维护肺泡II型细胞分泌表面活性物质。 • 缓解支气管痉挛。 • 减轻组织的纤维化。 • 副作用:增加感染的发生率和严重性。 • 使用:早期、足量、短程应用。如甲基泼尼松龙80~160mg/日,静脉途径、疗程3天左右。

  10. ARDS的常规治疗 • 纠正缺氧是抢救ARDS的重要环节。鼻导管吸氧无效时,应采取呼气末正压呼吸(PEEP)。根据病情及PaCO2变化调整吸入氧浓度,使PaO2保持在8kPa(60mmHg)或稍高即可。应对ARDS病人进行严密血气监测。 • 改善血流动力学 ARDS患者可能存在血容量过低或过高,一般多有肺血管阻力增高,在保证动脉有效灌注(MBP>70mmHg)前提下宜用血管扩张剂并维持适当的液体负平衡。

  11. ARDS的常规治疗 • 营养支持:ARDS病人机体处于高代谢状态,恢复期的持续时间也往往较长,营养不良使机体免疫防御功能下降,易致感染和影响肺组织的修复,宜尽早加强营养。 • 并发症防治:对严重继发感染,休克、心律失常、DIC、胃肠道出血,肝肾功能损害,气胸等应积极预防,及时发现并给予相应的治疗。

  12. ARDS的呼吸支持与治疗

  13. ARDS的机械通气治疗 • 机械通气是 ARDS的关键性治疗措施,正确恰当地应用机械通气,直接关系到ARDS抢救的成败。 • 设备更新换代和应用了各种现代通气监护技术,ARDS的死亡率仍高达50%—60%。 • 对通气机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILH)的深入认识和研究,促进了ARDS通气策略的改变。

  14. ARDS通气治疗的基本原则 • 提供病人基本氧合和通气需要 • 尽力避免通气机所致肺损伤 • 以最低的吸氧浓度,最小的压力或容量代价来完成有效的气体交换

  15. ARDS的常规通气方法-无创通气 • 无创通气:仅适用于轻度或早期ARDS病人。患者需神志清楚、能主动配合、气道分泌物不多以及血流动力学稳定。 • 无创通气期间,应密切观察病人是否有吞气症,预防呕吐和误吸的发生。严重腹胀者,插鼻胃管进行吸引,吸出胃内容或咽入的气体。 • 严密监测病人的反应,若严重缺氧或气体交换情况无改善,神志状况有恶化趋势则应及早进行气管插管,改行机械通气。

  16. ARDS的传统有创通气方法 • 特点: • 超生理大潮气量,(10-15L/min) • 慢通气频率,(10-15次/min) • 生理性的吸呼比,(1:4-1:2) • 目的: • 维持正常血气,(pH、PaCO2) • 防止肺微小不张 • 加用PEEP的水平使PaO2>60-70mmHg • 吸入气氧浓度(FiO2)<0.6为理想。

  17. 通气机所致肺损伤Ventilator induced lung injury,VILI

  18. 机械通气相关肺损伤 • ARDS肺的病理改变和各区带间肺泡的力学特性是高度不均质性。 • 剪切损伤 • 气压伤 • 肺泡表面活性物质失活 • 三种最重要的致伤因素 • 过高的气道压 • 过大的潮气量 • 过高的吸入气氧浓度

  19. 通气目标的变化 • 新的通气目标:从追求正常的血气转移到实施肺保护和增加组织氧输送(保护机体重要脏器功能)上来 • 肺保护性通气策略 • 小潮气量通气 • 最佳PEEP

  20. 肺保护通气策略 • 弃用传统的超生理大潮气量,应用小潮气量(5-8ml/kg) • 严格限制跨肺压,推荐平台压<35cmHO2 • 加用适当的PEEP

  21. 肺保护策略的实施 • 容许性高碳酸血症 • 严格限制潮气量和吸气平台压 • 临床观察发现,当PaCO2逐渐升高,血PH缓慢下降时,患者对80mmHg的PaCO2通常是能较好耐受的,不致出现严重的毒性反应和各种副作用。 • 传统通气方法以10-15ml/kg的潮气量可维持PaCO2于大致正常水平(约40mmHg),那么用1/2的潮气量(即5-8mmHg)可望维持PaCO2于80mmHg左右。

  22. PEEP的选择方法 • 先选择Vt(5-8ml/kg),PEEP:8-10cmHO2 • 每次增加2cmHO2 PEEP,观察平台压增加幅度,如果平台压的增加>PEEP的增加则表明肺泡过度扩张; • 两次连续PEEP的增加没有再显著改善氧合,则强烈提示,此时的Vt和PEEP已达到几乎完全的肺泡复张,需相应适当调低PEEP水平。

  23. P-V曲线临床意义

  24. P-V曲线临床意义 • 若有条件可描绘P-V曲线,所加用的PEEP通常等于或略高于低拐点的水平。 • 设置的Vt或最大吸气压应在P-V曲线的陡直段,无论何时只要可能不应超过P-V曲线的高拐点或高拐点区。

  25. 延长吸气时间 • 常规通气的吸呼气时比通常为1:2-1:4,呼气时间长于吸气时间。此种通气方式与正常人自主呼吸相同,有利于机械通气与自主呼吸的协调。 • 延长吸气时间可以是吸气时间或吸气暂停时间延长,也可以增加吸呼气时比直至反比通气。

  26. 肺复张(Recruitment manoeuvres) 俯卧位通气(Prone positioning)

  27. 机械通气时对重要脏器功能的保护 • ARDS病人的主要死亡原因已改变为MODS,而非严重的氧合障碍或通气不足。 • 基础病因(如创伤、感染等)诱发全身性炎症反应综合征(SIRS),然后同时或序贯性导致MODS。ARDS只不过是MODS常见的靶器官。 • 机械通气尤其是正压通气对全身各脏器功能也有重要影响,MODS的发生,并不能完全排除机械通气的因素。

  28. 保障重要器官组织的基本氧供 • PaO2>60mmHg,SaO2>90%; • PaO2 MIN>50mmHg,SaO2 MIN>85%

  29. 保护重要脏器功能 • 减低氧耗:高热者应降温,可用物理降温或药物降温。 • 纠正严重酸碱失衡:严重的酸中毒会损害重要脏器的功能,实施“容许性高碳酸血症策略”时,应维持动脉血pH>7.20。 • 严密监测各重要脏器功能,发现问题及早处理。

  30. 多系统器官功能衰竭Multiple System Organ Failure, MSOF 指在严重感染、休克、严重创伤、大面积烧伤等疾病发病24小时后出现的两个或两个以上系统、器官衰竭的综合征。

  31. 指临床上有严重损害的一种全身炎症反应,不论感染与否,凡具备下述2种或2 种以上临床表现者,统称为SIRS。 全身炎性反应综合征systemic inflammatory response syndrome, SIRS • 体温>38 ℃或<36 ℃ • 心率>90次/min • 呼吸频率>20次/min或PaCO2<32 mmHg • 外周血白细胞计数>12.0×109/L或<4.0×109/L,或未成熟粒细胞>10%

  32. 多器官功能不全综合征multiple organ dysfunction syndrome, MODS 在严重感染、休克、严重创伤、大面积烧伤以及病理产科等疾病发病24小时后同时或序贯发生的两个或两个以上系统、器官功能失常以致衰竭的临床综合征。

  33. 1993年,Demling:损伤→感染→脓毒症→MOF (70s)损伤→应激反应→全身破坏性炎症→←MODS→MOF (90s)1994年,Beal等:SIRS←→MODS→MOSF

  34. 诊断标准 临床特征●MODS与休克和感染关系密切,通常伴有剧烈的全身反应,病情进展快且死亡率高,临床症状重但缺乏特异的病理形态变化,而且病理变化是可逆的。● 临床上主要为原发病和各系统脏器功能不全的表现。早期症状常被原发病掩盖,故对MODS高危患者应进行严密监护。● 诊断要能够动态地反映器官功能受损、衰竭早期、衰竭期3 个阶段,为早期识别、及时抢救提供依据。

  35. 诊断依据 诱发因素+全身炎症反应失常+多器官功能障碍● 存在严重创伤、休克、感染、延迟复苏 以及大量坏死组织存留或凝血功能障碍 等诱发MODS的病史● 存在全身炎症反应综合征,脓毒症或免 疫功能障碍的表现及相应的临床症状● 存在两个以上系统或器官功能障碍。

  36. SIRS诊断标准 器官功能障碍、衰竭的标准 器官或系统 功能障碍 功能衰竭 肺 低血氧症需机械呼吸支持 进行性ARDS,需呼气末正 至少3~5天 压通气(PEEP)>.981kPa (10cmH2O)和Fi02>0.5 肝 血清胆红素≥34~50μmmol 临床黄疽,胆红素≥272~ /L GOT、GPT等≥正常2倍 340μmmol/L 肾 少尿≤479ml/24h,或肌酐 需肾透析 上升≥177~ 270μmmol/L 肠、胃 腹胀,不能耐受口进饮食>5天 应激性溃疡需输血, 血液 PT和PTT↑>25%或血小板 DIC <50×109~80×109/L 中枢神经 意识混乱,轻度定向力障碍 进行性昏迷 心血管 射出分数降低或毛细血管 心血管系统对正性血管 渗漏综合征 和心肌药无反应

  37. ●在SIRS基础上发生MODS,又发展为MSOF的机制较复杂,临床表现多种多样,而且是一个动态过程。● 早期识别、及时处理对阻止器官衰竭的发生有着极其重要的意义,功能受损期是发生MODS的先兆,应特别重视,它是降低病死率的关键。 ●对于各个脏器要有不同的对策,是必不可少的治疗成功的前提。 治疗

  38. 是治疗的关键,凡原发病未能去除或有效控制者,预后均极差。因此,应积极治疗原发病。是治疗的关键,凡原发病未能去除或有效控制者,预后均极差。因此,应积极治疗原发病。 祛除病因

  39. ● 合理使用抗生素 防止菌群紊乱及诱 导内毒素释放● 清除内毒素的措施 内毒素单克隆抗、 中药(清热解毒、活血化瘀)●高密度脂蛋白(HDL) 对内毒素有抑 制及中和作用,同时又能够下调LPS的 受体CD14。目前,正在进行相关研究。 清除或拮抗内毒素

  40. TNFα单克隆抗体●IL-1受体拮抗剂●PAF受体拮抗剂●Ca2+拮抗剂 异搏停、丹参、654-2、 防已甲素等。 清除或拮抗有关炎症介质

  41. 维生素E强力自由基清除剂,一个分子可清除两个自由基。● 维生素C在细胞内外发挥清除氧自由基的作用。● 超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)具有清除氧自由基的特异作用。 清除活性氧

  42. DIC可为MODS的病因或结果,需及早检查,严密监测,一旦发生要尽快治疗● 肝素● 输注血小板悬液、新鲜血浆和新鲜全血、凝血酶原复合物、纤维蛋白原等,均有较好的疗效 防治DIC

  43. 加强监测 以期在MODS的早期即可对功能受损的器官早发现、早支持。器官功能支持 除各种药物支持外,各类人工器官及器械等均有积极作用。血液净化 对不同分子量的有害物质可采用不同的血液净化技术,如血浆置换、血滤等。 保护支持脏器功能

  44. 在MODS的治疗中,持续的器官功能监测占有十分重要的地位。● 监测的主要目的在于及时发现已有或可能出现的器官功能异常,采取有效措施,打断器官衰竭进程,阻断MSOF的发生。● 治疗中要注意各脏器功能间的相互影响和全身的“均衡治疗”,尽可能把医源性因素降到最低。 监测及对症治疗原则

  45. 代谢支持治疗 ● 高代谢状态不仅是MODS的外在表现,而且有重要的发病学意义。● 代谢支持强调对正常代谢途径支持和对不利旁路代谢抑制,而非盲目的营养补缺。其着眼点于在保持正氮平衡,而非普通的热价平衡。● 肠外营养中要注意热量、热源比例、氮热比及氨基酸成分的控制。

  46. 肠内营养能够调整肠道菌群,促进胃肠蠕动,有效地防止应激性溃疡,恢复或防止胃肠粘膜屏障功能破坏,减少或预防肠道内细菌及内毒素移位阻止MODS的发生和发展,早期给予胃肠营养是一个有价值的代谢支持疗法。肠内营养能够调整肠道菌群,促进胃肠蠕动,有效地防止应激性溃疡,恢复或防止胃肠粘膜屏障功能破坏,减少或预防肠道内细菌及内毒素移位阻止MODS的发生和发展,早期给予胃肠营养是一个有价值的代谢支持疗法。 If the gut works,Use it!

  47. Thanks!

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