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Chapter 8 T Cell Receptors ， T Cell Development and TCR Repertoire

Chapter 8 T Cell Receptors ， T Cell Development and TCR Repertoire. TCR 、 T 细胞发育及 T 细胞受体库. 8-1 TCR 基本结构. T 细胞. ab- TCR. 抗原肽. MHC. 抗原递呈细胞（ APC ）. ab TCR. ab TCR. CD 8. CD 4. 抗原肽. HLA- I. HLA- II. TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8. 抗原肽. TCR-CD3 复 合 分 子.

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Presentation Transcript

  1. Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR Repertoire TCR、T 细胞发育及 T 细胞受体库

  2. 8-1 TCR 基本结构 T 细胞 ab-TCR 抗原肽 MHC 抗原递呈细胞（APC）

  3. ab TCR ab TCR CD 8 CD 4 抗原肽 HLA- I HLA- II TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 抗原肽

  4. TCR-CD3复 合 分 子 TCR-ab CD3 复合体 Va Vb 糖基 Ca Cb d g e e z h z z -S-S- -S-S- -S-S- 胞膜 胞浆 ITAM CD3 complex of TCR

  5. TCR 的 多 样 性 40 30 20 10 0 CDR3 CDR2 氨基酸残基的变异百分率 CDR1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va区氨基酸序列 8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性

  6. TCR 立体结构 --- Diversity and Specificity

  7. CDR2 CDR1 NH2 HV4 CDR3 c" d e h a g f c c' COOH

  8. TCR 识别 MHC/Peptide Complexes

  9. 8-3 TCR基因及其重排 TCR Genes TCR a， b， g， d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD T细胞受体库

  10. TCR 基 因 结 构 TCRA 和 TCRD 14q11-q12 AV (n = 46) DV/AV DD DJ AJ DV4DV6 AV DV1AVDV5DV2 DD1DD2DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3DJ AC 5 ' 3 ' BV (n = 64) BJ1 BJ2 TCRB 7q35 BD1 BC1 BD2 BC2 5 ' 3 ' TCRG 7p14-p15 GV1 GV2 GV3 GV4 GJ1 GJ2 GC1 GC2 5 ' 3 '

  11. TCRB基 因 重 排 机 制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 ... Jn C Vn+1 23 23 23 12 23 12 12 12 23 5 ' 3 ‘ D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ ... Jn C Vn+1 23 23 23 12 12 23 5 ' 3 ' V-DJ 重排 … VD J ... Jn C Vn+1 六核苷酸序列 12 23 九核苷酸序列 5 ' 3 '

  12. 8-4

  13. 8-5 T细胞发育 表达Pre-TCR的双阴性细胞 “面临生死考验”的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 胸腺细胞的阴性选择 T细胞在外周的进一步分化

  14. 阳性选择 阴性选择

  15. Pre-TCR Vpre-T？ TCR b Pre-Ta g e e d Lck，ZAP-70，Syk 信号转导

  16. 胸腺细胞 ab-TCR 的表达程序 Pre-TCR ab-TCR Pro-T 增殖阶段 选择阶段 表达pTa 链 TCRB 重排 RAG1/2表达 TCRA 重排 RAG1/2表达

  17. 骨髓 CD3‾CD4‾/LOW CD8‾ TCR‾ 胸腺小叶 被膜 CD3‾CD4‾/LOW CD8‾ TCR‾ 被膜下区 CD3+ CD4+ CD8+ TCRgd+ CD3‾CD4+ CD8‾ TCR‾ CD3‾CD4‾CD8+ TCR‾ CD3+ CD4+ CD8‾ TCRgd+ CD3LOWCD4‾CD8+ TCRabLOW 皮质 CD3+ CD4‾ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+ CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8‾ TCRab+ CD3+ CD4‾ CD8+ TCRab+ 髓质 CD3+ TCRgd+ CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+

  18. T 细 胞 发 育 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3 gdTCR 进入外周 CD4+单阳细胞 双阴细胞 CD4-8- 双阳细胞 CD4+8+ 双阳细胞 CD4+8+ 进入外周 Pro-T abTCR Pro-Ta Pre-TCR 信号通道Pre-TCR Thy-1 TCR b 链基因重排 不发生b 链基因重排的细胞凋亡 TCR a 链基因重排 阳性和阴性选择失败的细胞凋亡 进入外周 CD8+单阳细胞

  19. CD4 CD3 TCR 双阳细胞 CD8 TCR与 MHC 分子结合 TCR不与 MHC 分子结合 MHC I/II 上皮细胞 高亲和力受体与自身 MHC 分子或 自身 MHC 分子 + 抗原肽相结合 巨噬细胞 CD4+ CD8+ 成熟的CD4+/CD8+ T细胞 树突状细胞

  20. 淋 巴 细 胞 在 胸 腺 皮 质 的 发 育 未成熟 T 细胞 胸腺上皮细胞 T 细胞 巨噬细胞 非自身克隆 自身识别克隆

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