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B Abdennebi Y, Service Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana

B Abdennebi Y, Service Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana. EVALUATION DES RESULTATS THERAPEUTIQUES DES LAL DE L’ENFANT TRAITES SELON LE protocole eortc58951 MODIFIE SELON LA CLAIRANCE BLASTIQUE. Rationnel de la modification du protocole EORTC58951 selon la clairance blastique.

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B Abdennebi Y, Service Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana

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  1. B Abdennebi Y, Service Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana EVALUATION DES RESULTATS THERAPEUTIQUES DES LAL DE L’ENFANT TRAITES SELON LE protocole eortc58951 MODIFIE SELON LA CLAIRANCE BLASTIQUE

  2. Rationnel de la modification du protocole EORTC58951 selon la clairance blastique Evaluation préliminaire du protocole EORTC58951: 58 enfants entre Jan 2001 et Dec 2003: • Stratification des patients: • Facteurs préthérapeutiques: GB, SNC, gonadique,immunoph, anomalies cytogénétiques. • L’étude de la corticosensibilité FS J8 et obtention d’une RC à J35, sans la réalisation d’une MRD SSR selon la méthode de Kaplan-Meier RM1: 41, 3% RM2: 36,2% VHR: 22,5% SG selon la méthode de Kaplan-Meier

  3. Evaluation préliminaire du protocole EORTC58951: 58 enfants entre Jan 2001 et Dec 2003 SSR en fonction des groupes de risque selon la méthode de Kaplan-Meier

  4. Que faire pour améliorer nos résultats ? 2004: • Age ≥ 10 ans et ou GB ≥50 Giga/l : induction RM2-VHR • Etude de la clairance blastique précoce: Myélogramme J7 Myélogramme J19 • MRD par CMF J35 ( 2 couleurs ) 2006 : • MRD par CMF J35 ( 3 couleurs ) • Dosage de la MTXémie • Centralisation de la chimiothérapie • Amélioration des conditions d’hospitalisation des malades

  5. EORTC 58951 : Induction Ia PDN or po or iv 60mg/m2 DXM po or iv 6mg/m2 VCR iv 1.5mg/m2 DNR iv 40mg/m2 L-ASP iv 1h 10000U/m2 or im CPMiv 1h 1000mg/m2 HD-MTX iv 24h 5000mg/m2 MTX it* triple it** (related to age) R1 28 9 15 22 29 15 29 22 9 25 35 12 15 19 22 29 32 MRD CMF PS J 19 PS J 7 ** ** 1 35 15 22 29 8 FS

  6. Groupe à risque moyen1: (RM1) • LAL B CD10 • Âge < 10 ans • GB < 50 000/mm3 • Absence d’atteinte gonadique ou testiculaire • Absence d’anomalies cytogénétiques de mauvais pronostic • Myélogramme J7 < 25% blastes • FS < 1000 blastes /mm3 • RC à J 35 et une MRD < 10-2 à la fin de l’induction

  7. Groupe à risque moyen2:(RM2) • LAL T • LAL-B CD10+ non RM1: - Âge ≥ 10 ans - GB ≥ 50 000/mm3 • RM1 avec atteinte gonadique et ou du SNC • Absence d’anomalies cytogénétiques de mauvais pronostic • FS < 1000 blastes /mm3 - Myélogramme J7 ≥ 25% blastes et Myélogramme J19 < 25% blastes • RC à J35 et une MRD < 10-2 à la fin de l’induction

  8. Groupe à très haut risque: (VHR) • t(9,22) ou transcrit BCR/ABL • t(4,11) ou gène MLL/AF4 ou anomalie 11q23 • hypodiploidie< 34 ch ou index ADN< 0.7 • L A indifférenciée • FS J8 > 1000 blastes /mm3 • Myélogramme J19 ≥ 25% blastes • Absence de RC ou persistance d’un taux élevé de MRD à la fin de l’induction

  9. Indication de greffe en RC1 • t(9,22) ou transcrit BCR/ABL • t(4,11) ou gène MLL/AF4 ou anomalie 11q23 • hypodiploidie< 34 ch ou index ADN< 0.7 • L A indifférenciée • Les LAL-T corticorésistantes • Les LAL-B GB≥ 100 Giga/l et corticorésistantes • Les LAL-pro B et corticorésistantes • Absence de RC ou persistance d’une MRD≥ 10-2 à J35

  10. Notre étude • 149 enfants atteints de LAL traités selon le protocole EORTC58951 modifié: Jan 2006- Déc 2010 • SPSS • Caractéristiques clinico biologiques • Clairance blastique • Groupe de risque • Courbes de survies • Analyse de la survie sans rechute

  11. Notre étude • 149 enfants atteints de LAL traités selon le protocole EORTC58951 modifié: Jan 2006- Déc 2010 • SPSS • Caractéristiques clinico biologiques • Clairance blastique • Groupe de risque • Courbes de survies • Analyse de la survie sans rechute

  12. Caractéristiques clinico-biologiques 149 LAL du novo entre Jan 2006 – Dec 2010

  13. Caractéristiques clinico-biologiques 149 LAL du novo entre Jan 2006 – Dec 2010

  14. Caractéristiques clinico-biologiques 149 LAL du novo entre Jan 2006 – Dec 2010

  15. Notre étude • 149 enfants atteints de LAL traités selon le protocole EORTC58951 modifié: Jan 2006- Déc 2010 • SPSS • Caractéristiques clinico biologiques • Clairance blastique • Groupe de risque • Courbes de survies • Analyse de la survie sans rechute

  16. Clairance blastique et RC Myélogramme J7<25%blastes: 39 (28,%) - Induction RM2-VHR: 34 LAL-T : 6 Biphéno : 1 SNC+ : 2 LAL-B, âge ≥ 10 ans : 8 LAL-B, GB≥ 50 Giga/l : 2 LAL-B âge< 10 ans GB < 50 G/l : 15 -Induction RM1: 5 LAL-B NCI RS (n: 60) - Moelle J7 M3: n: 40 (67%), -Moelle j7 non M3: n:20 (33%), IA RM1: 5 FS J 8 corticosensible(n:8), dont 5 NCI RS

  17. Notre étude • 149 enfants atteints de LAL traités selon le protocole EORTC58951 modifié: Jan 2006- Déc 2010 • SPSS • Caractéristiques clinico biologiques • Clairance blastique • Groupe de risque • Courbes de survies • Analyse de la survie sans rechute

  18. Stratification en groupe de traitement • RM1 : (3,3%) • RM2 : (53,7%) • VHR : (43%) Indication de greffe en RC1: 45/64 (70,3%) GMO RC1: 15

  19. Notre étude • 149 enfants atteints de LAL traités selon le protocole EORTC58951 modifié: Jan 2006- Déc 2010 • SPSS • Caractéristiques clinico biologiques • Clairance blastique • Groupe de risque • Courbes de survies • Analyse de la survie sans rechute

  20. 80% 69,5% Survie globale selon la méthode de Kaplan-Meier Survie sans événement selon la méthode de Kaplan-Meier

  21. 81,4% Survie sans rechute selon la méthode de Kaplan-Meier

  22. Analyse univariée de la SSR en fonction des facteurs préthérapeutiques

  23. Analyse univariée de la SSR en fonction de la clairance blastique et de la MRD à J35

  24. Analyse de la SSR en fonction de la moelle de J 19

  25. Analyse de la SSR en fonction de la MRD J35

  26. Analyse multivariée des facteurs influençant la SSR

  27. Analyse de la SSR en fonction des groupes de traitement

  28. CONCLUSION • Blastose médullaire J7 : p: 0.73 • Blastose médullaire J19: • MRD J35 :

  29. Conclusion • DCD toxiques : 11,4%

  30. Conclusion • Cette nouvelle stratification basée sur la clairance blastique : • VHR : 43%; SSR à 60 mois: 76,7% • LAL-B RS NCI, désescalade pour RM1 ??? Tout en observant plusieurs clignotants: - J19 médullaire - MRD J35 < 10-3 - MRD J63 < 10-4 • Complications à long terme

  31. Remerciements • Le Service Hématologie clinique Hôpital Aziza Othmana • Le Laboratoire d’Hématologie Hôpital Aziza Othmana • Le Laboratoire de cytogénétique Sousse • Le Laboratoire de biologie moléculaire Institut Pasteur

  32. Conclusion • Désescalade thérapeutique ??? seulement pour les patients qui ont ces caractéristiques : LAL-B CD10+, âge < 10 ans, GB < 50 Giga/L, SNC-, corticosensible, sans anomalies cytogénétiques de mauvais pronostique. • Complications à long terme

  33. Étude de la clairance blastique en fonction de l’immunoph

  34. Analyse des DCD à l’induction

  35. Analyse des DCD à l’induction

  36. Analyse des DCD à l’induction

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