1 / 34

3. szeminárium

3. szeminárium. Természetes immunitás: Antivirális állapot, Ölő sejtek, A komplementrendszer. A KONVENCIONÁLIS ÉS PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KÜLÖNBÖZŐ RECEPTOR KÉSZLETTEL RENDELKEZNEK. 4. 6. 6. 2. 1. 1. NLR. RLH. RLH. IL-1 β. IFN αβ. 5. 10. 7. 3. 9. 7. 8. pDC. cDC.

diane
Download Presentation

3. szeminárium

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 3. szeminárium Természetes immunitás:Antivirális állapot,Ölő sejtek, A komplementrendszer

  2. A KONVENCIONÁLIS ÉS PLAZMACITOID DENDRITIKUS SEJTEK KÜLÖNBÖZŐ RECEPTOR KÉSZLETTEL RENDELKEZNEK 4 6 6 2 1 1 NLR RLH RLH IL-1β IFNαβ 5 10 7 3 9 7 8 pDC cDC TLR1 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR2 – bakteriális lipoprotein, peptidoglikán, lipoteikol sav (heterodimer: +TLR1 vagy +TLR6) TLR3 – virális duplaszálú RNS (dsRNS) TLR4 – bakteriális LPS (endotoxin) TLR5 – bakteriális flagellin TLR6 – bakteriális lipoprotein (TLR2-vel együtt) TLR7 – virális egyszálú RNS (ssRNS) TLR8 – GU gazdag virális ssRNS TLR9 – nem metiláltCpGDNS TLR10 – módosított virális nukleotidok NLR – mikrobiális termékek RLR – dsRNS Benkő et al 2008

  3. Az I. típusú IFN válasz:antivirálisállapot Vírus-fertőzött sejtek A pDC-k1000x több I. típusú interferont termelnek mint más sejtek(Natural Interferon Producing Cells – NIPC) Vírus fertőzés során a nyirokcsomók T-sejtes zónájába vándorolnak Plazmacitoiddendritikussejt (pDC) Interferon válasz Vírusreplikáció gátlása minden sejtben NK-sejt receptor ligandok fokozott kifejeződése NK-sejtek aktiválása

  4. VÍRUS INDUKÁLT INTERFERON TERMELÉS 1. típusú IFN receptor IFN válasz Vírus IFN NFB AP-1 IRF3 IFN parakrin IFN IRF7 autokrin Vírussal fertőzött sejt IFN válasz IFN

  5. INTERFERON KÖZVETÍTETT VÉGREHAJTÓ ÚTVONALAK • 1.MxGTP-áz útvonal • Gátolja a vírus fehérjék átírását • 2. 2',5'-oligoadenilátszintetáz (OAS) irányított ribonukleáz L útvonal • Vírus RNS degradációja • 3. Protein kináz R (PKR) útvonal • Transzláció gátlása • 4. ISG15 ubiquitin-szerű útvonal • Fehérje funkció módosítása A VÍRUSREPLIKÁCIÓ MINDEN PONTJÁN GÁTOL

  6. AZ I. TÍPUSÚ INTERFERONOK ÖSSZETETT HATÁSA Vírusok TLR4 TRAM Az NK-sejtek sejtölő képessége nő TRIF TLR7 TLR8 TLR9 TLR3 TRIF TANK MyD88 IRAK-1 TRAF-6 Az  és γδ T-sejtek aktivációja fokozódik RIG-1 IKKε TBK1 IRF-3 IRF-5 IRF-7 IFN-β, IFN-α IRF-7 A mieloiddendritikus sejtek „kereszt prezentáló” aktivitása nő STAT1/2 JAK1 TYK2 IFNAR1 IFNAR2 I. típusú interferon receptor Az ellenanyag termelés fokozódik

  7. KOMPLEMENT baktérium lízise PRR Komplement-fehérjék Vírussal fertőzött sejt FELISMERÉSAKTIVÁCIÓ gyulladás kemotaxis A fertőzött sejt lízise Baktérium komplement-mediáltfagocitózis A VELESZÜLETETT IMMUNVÁLASZ EFFEKTOR MECHANIZMUSAI FAGOCITA RENDSZER PRR baktérium ÖLŐ SEJTEK Sejten belüli ölés Lebontás Fagocita sejt Felvétel KOMPLEMENTRENDSZER

  8. AZ NK-SEJTEK • Hasonlóak a citotoxikus T-sejtekhez, de: • A limfocitáknál nagyobb méretűek • Nincs átrendezett antigénspecifikus receptoruk • Nagy citoplazmatikusgranulumaik vannak • Gyorsan reagálnak, részben aktivált állapotban keringenek Vírus-fertőzött sejtek Plazmacitoiddendritikussejt (pDC) Interferon válasz Vírusreplikáció gátlása minden sejtben NK-sejt receptor ligandok fokozott kifejeződése NK-sejtek aktiválása

  9. NK-SEJTEK ÁLTALI FELISMERÉS ÉS ÖLŐ FUNKCIÓ KIR KAR KIR KAR • Lítikusgranulumok tartalma: • perforin: pórus formálás a célsejt membránjában lízis • granzim: célsejt apoptózisa

  10. PRR Fertőzött sejtek lízise felismerés aktiváció Vírus-fertőzött sejt IFN/ IL-12 A megváltozott, saját struktúrák felismerése NK-sejt Relative level/activity Komplement rendszer A komplementrendszerés NK-sejtaktiváció kinetikája vírusfertőzés során napok TERMÉSZETES ÖLŐ SEJTEK AKTIVÁCIÓJA NK sejt

  11. KOMPLEMENT baktérium lízise PRR Komplement-fehérjék Vírussal fertőzött sejt FELISMERÉSAKTIVÁCIÓ gyulladás kemotaxis A fertőzött sejt lízise Baktérium komplement-mediáltfagocitózis A VELESZÜLETETT IMMUNVÁLASZ EFFEKTOR MECHANIZMUSAI FAGOCITA RENDSZER PRR baktérium ÖLŐ SEJTEK Sejten belüli ölés Lebontás Fagocita sejt Felvétel KOMPLEMENTRENDSZER

  12. KOMPLEMENTRENDSZER A komplementrendszera vérben (testnedvekben) inaktív állapotban jelenlévő, egymással kaszkádszerűen/láncreakcióban reagáló molekulák és sejtfelszíni struktúrák rendszere. Kb. 30 komponense van: • aktiváló molekulák • szabályozó faktorok • komplement receptorok • saját sejtek károsodását gátló membránfehérjék A komplementrendszert alkotó fehérjék/glikoproteinek nagy része a májban termelődik.

  13. A KOMPLEMENTRENDSZER AKTIVÁCIÓJA ÉS A HATÁSÁT FELERŐSÍTŐ KASZKÁD ELVI VÁZLATA Szükség van aktiváló felszínre !

  14. KOMPLEMENT AKTIVÁCIÓ GYULLADÁSOS SEJTEK TOBORZÁSA PATOGÉNEK ELPUSZTÍTÁSA PATOGÉNEK OPSZONIZÁCIÓJA

  15. KLASSZIKUS ÚTVONAL a C1 komplex Kollagén „szárak” Globuláris „fejek” Állandóan jelen van a szérumban, de csak felszínhez kötötten tud aktiválódni Többszörös kis affinitású kölcsönhatás az immunkomplexekkel (ellenanyag Fc-régió)   Konformációváltozás  C1r, C1s szerin proteázok bekapcsolnak  C2 és C4 aktiválása

  16. A C1 KOMPLEX AKTIVÁCIÓJA

  17. A KLASSZIKUS ÚTVONAL: A C3b KLASSZIKUS C3 KONVERTÁZ ÁLTALI KÉPZŐDÉSE, KOMPLEMENT FIXÁCIÓ A szakirodalomban két jelölése is elterjedt a C2 nagyobb fragmentumának, a C2a és a C2b is. A klasszikus útvonal C3-konvertáza mindig a C2 és C4 komplement fehérjék nagyobb fragmentumaiból szerelődik össze, függetlenül az elnevezéstől!

  18. A MANNÓZKÖTŐ LEKTIN ÚTVONAL A komplement kaszkádot a C1q-hoz nagyon hasonló kollektin indítja el Patogénekmannóz vagy hasonló cukor egységeihez kötődik Az emlős sejtek más cukor molekulákat fejeznek ki (sziálsav) A MASP-1 és MASP-2 a C1r és C1s molekulákhoz hasonló (közös génből) A természetes immunitás fontos komponense MASP = MBL-asszociáltszerin proteáz

  19. Eukarióták A FEHÉRJÉK GLIKOZILÁCIÓJA FAJONKÉNT ELTÉRŐ  LEHETŐVÉ TESZI A FELISMERÉST Prokarióták Glükózamin Galaktóz Mannóz Sziálsav

  20. AZ MBL KOMPLEX AKTIVÁCIÓJA

  21. AZ ALTERNATÍV ÚTVONAL AKTIVÁCIÓJA A C3b aklasszikus vagy a lektin útvonalból is származhat

  22. A KOMPLEMENTRENDSZER KÖZPONTI KOMPONENSE: A C3 KOMPLEMENT FIXÁCIÓ Komplement kötődés Tioészter kötés szabaddá válása C3 hasítása baktériumok lebontásra ítélése hasítás nukleofil fagociták toborzása (3900000000000000 molekula/ml)

  23. C3 konvertáz + C3b = C5 konvertáz (C4bC2bC3b) A klasszikus és az alternatív útvonal C3-konvertázai különböznek a felépítésükben, de funkciójukat tekintve azonosak

  24. MEMBRANE ATTACK COMPLEX (MAC = C5b-C9n) MAC-ek által képzett lyukak a sejtfalban

  25. Komplement aktiváció Összefoglaló

  26. Mannóz Patogén felszín Antigén-ellenanyag komplex MBL MASP-1/MASP-2 Szerin proteáz C4, C2 C3 B, D C1q, C1r, C1s Szerin proteáz C4, C2 C3 KONVERTÁZ C4a* C3a, C5a TerminálisC5b – C9 C3b Opszonizáció Kötődik a fagocita CR3-hoz Immunkomplex eltávolítás Gyulladási peptid mediátorok Fagocita toborzás MAC Patogén/sejt lízis

  27. Anafilatoxinok: C3a, C4a, C5a

  28. OpszonizációKomplement-mediáltfagocitózis

  29. VIDEÓ: A KLASSZIKUS ÚTON KERESZTÜL TÖRTÉNŐ AKTIVÁCIÓ

  30. A KOMPLEMENTRENDSZER SZABÁLYOZÁSA

  31. A komplementrendszer szabályozó molekuláinak és receptorainak deficienciái

  32. HEREDITARY ANGIONEUROTIC EDEMA (HANE)(HEREDITARY C1INH DEFECT) Inhibition by C1INH in many steps • bradykininés C2-kinin: megnövelik a posztkapilláris vénák permeabilitását ödema • A plazmin jelenlétében a C1 folyamatosan hasítja a C2-őt és a C4-et Fő tünetek: • bőr, belek, légutak duzzanata • súlyos akut hasi fájdalom, hányás • ödéma különféle helyeken (gégeduzzanat – fulladást okozhat) Kezelés: • iv. C1INH, FFP, szteroid • kallikrein inhibitor vagy bradikinin receptor antagonisták

  33. PAROXYSMALIS NOCTURNALIS HEMOGLOBINURIA (PNH) • a PIG-A gén szerzett mutációja a mieloidprekurzorokban, mely következtében a hibás prekurzorokból származó sejtekben hiányoznak a membránban a GPI-horgonyzott fehérjék(klonális mutáció) • ilyen GPI-horgonyzott fehérjék például a CD59 és a CD55 komplement szabályozó fehérjék • ezek hiánya miatt a PNH betegek érintett sejtjei (vvs., thr., fvs.) hajlamosabbak a komplement-mediáltlízisre anémia • a vérsejtek lízise során felszabaduló hemoglobin bekerül a vizeletbe  hemoglobinuria • A károsodott leukocitákból szöveti faktor szabadul fel  trombózisok • Terápia: eculizumab (Soliris - C5 ellenes monoklonális antitest), csontvelőátültetés, szteroid

  34. PNH-S BETEGTŐL VETT VIZELETMINTÁK SZÍNÉNEK VÁLTOZÁSA A NAP SORÁN

More Related