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Hamburg 2. - 3. Februar 2012

Wirkmechanismen und grundsätzliche Indikationen der Radiotherapie und kombinierten Radiochemotherapie. Hamburg 2. - 3. Februar 2012. Prof. Dr. med. C. Petersen Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie. Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren. 66 Jahre alt

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Presentation Transcript

  1. Wirkmechanismen und grundsätzliche Indikationen der Radiotherapie und kombinierten Radiochemotherapie Hamburg 2. - 3. Februar 2012 Prof. Dr. med. C. Petersen Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren

  2. 66 Jahre alt 15 kg Gewichtsabnahme Unter CTX- RTCTX 01/2011

  3. Interaktion: Kombinierte RTChT RT RT CTX CTX • Radiotherapie und Chemotherapie sind unabhängig voneinander am Tumor wirksam (Additivität) • Das Chemotherapeutikum verstärkt die Strahlenwirkung am Tumor (Radiosensibilisierung) • Chemotherapie, systemisch zur Therapie von Metastasen • Radiotherapie, lokal zur Therapie des (Primär)tumors

  4. Interaktion zwischen RT undmedikamentöser Tumortherapie • Spatial Cooperation (räumliches Zusammenwirken) • Radiation Sensitization (neben direkter Zytotoxizität durch CTX Effekte im RT-Zielvolumen, die Wirkung verstärken) • Toxicity independence (Kombination von RT und CTX so wählen, dass überlappende Toxizität minimal bzw. gering) „biologicals“

  5. Interaktion: Kombinierte RTChT

  6. Interaktion RTChT: Cisplatin

  7. Kopf-Hals-Tumoren: Behandlungsoptionen T3-T4 T1-T2 OP/ Brachytherapie Inoperabel (IM)RT + ChT (IM)RT + Cetuximab OP (IM)RT Post OP RT +/- ChT Selten prä-OP RT/RTChT

  8. Therapieschemalokoregionär fortgeschrittene HNO-Tu

  9. Odds ratio RT vs. RTCTX Browman et al. Head and Neck 2001 Seminars in Radiation Oncology

  10. Choice of the drug matters Platinderivate: Cisplatin (Carboplatin) DNA-alkylierend, Nicht streng Zellzyklusabhängig, radiosensibilisierend 5-FU Antimetabolit, streng zellzyklusabhängig, kurze HWZT, in Kombination Mitomycin C Wirkt unter hypoxischen Bedingungen als aktives Alkylanz, in Kombination Taxane Antimikrotubuli-Substanz Biologisches Äquivalent der CTX ca. 10 Gy CTX+RT Daten aus RTOG 90-03

  11. MACH-NCMeta-analysis of Chemotherapy in Head & Neck Cancer Faktor Chemotherapie • Absoluter ÜL-Vorteil (5J): 6.5-8% • Platin basiert am effektivsten • Kein Unterschied mono/multi drug • Geringe Abnahme Metastasierung • Unabhänig von Fraktionierung • Hoher Benefit für junge Patienten

  12. Early adverse events & Compliance to RTCTX • Nebenwirkungen erhöht: • Mukositis Grad III/IV bei 75 % mit Chemo (Budach JCO 2005, Staar IJROBP 2001, Wendt JCO 1998) • Ohne Chemo 15-30% weniger • (Jeremic Radiother Oncol 1997, Denis JCO 2004, Olmi IJROBP 2003)

  13. Early adverse events & Compliance to RTCTX • 1/3 der Patienten in klinischen Studien erhält nicht die geplante Anzahl Zyklen. • Im postoperativen Setting beträgt der Anteil bis zu 50% • Anteil Patienten, die Cisplatin erhalten nimmt ab über Behandlungszeit • Längere Gesamtbehandlungszeiten, mehr Unterbrechungen Bernier 2008 Curr Opin Oncol

  14. Treatment Interruptions: RT alone vs. RTCTX

  15. Late Toxicity & QoL after Chemoradiation Chemotherapie Effekt nimmt ab > 70 Jahre (mehr Nephrotox, Diarrhö, Thrombozytopenie Argiris et al. 2004 Prof. Dr. med. C. Petersen Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie

  16. RTCTX: Einfluss auf distante Metastasierung Seminarsin Radiation Oncology 2009

  17. Therapeutische Breite multimodaler Konzepte ?

  18. Zukünftige Forschungsaspekte • Kombination Radiochemotherapie „am Limit“ (Tox) • Technische Innovationen Strahlentherapie • Antikörpertherapie, Kombinationen, Marker-Prädiktion (HPV)

  19. Kopf-Hals-Tumoren: N-Status

  20. Intensitätsmodulierte Strahlentherapie IMRT

  21. PET/CT-Verlaufskontrolle ESCALOX Studie Muenchen

  22. EGFR-Expression: prognostisch für die Ergebnisse einer RT von HNO-Tumoren Ang et al., Cancer Res 62: 7350-7356, 2002 Prof. Dr. med. C. Petersen Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie

  23. RT  C225 (Cetuximab): Phase III bei inoperablen HNO-Tumore (n=424) Bonner. et al. NEJM 354:567-78, 2006

  24. Offene Fragen biologicals Kombination mit Radiochemotherapie in der Primärsituation ? In der Adjuvanssituation ? Prof. Dr. med. C. Petersen Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie

  25. Zusammenfassung I Postoperative Strahlentherapie konventionell bis 60 Gy Bei hohem Rezidivrisiko Strahlentherapie bis >60 Gy zusammen mit einer (platinhaltigen) Chemotherapie Bei Inoperabilität: Strahlentherapie in Kombination mit einer (platinhaltigen) Chemotherapie Entwicklungen Strahlentherapie: - verbesserte Diagnostik/Therapieplanung (PET/CT)- präzisere Strahlentherapie (IMRT) Prof. Dr. med. C. Petersen Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie

  26. Zusammenfassung II • Radiochemotherapie verbessert die lokale Kontrolle und das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenen HNO-Tumoren in der primären wie in der postoperativen Situation • Eine Reduktion der Fernmetastasen wohl vorhanden • Neue Substanzen (z.B. EGFR-Antagonisten) befinden sich derzeit in der klinischen Testung

  27. Danke für Ihre Aufmerksamkeit ! Fragen ?

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