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Traitement psychopharmacologique et origines ethniques. Facteurs à prendre en considération. Psychotropes développés:. Aux USA En Europe Utilisés avec des patients de toutes origines aux USA et en Europe, mais aussi “exportés” partout dans le monde. . Données récentes.

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Presentation Transcript
traitement psychopharmacologique et origines ethniques

Traitement psychopharmacologique et origines ethniques

Facteurs à prendre en considération

psychotropes d velopp s
Psychotropes développés:
  • Aux USA
  • En Europe
  • Utilisés avec des patients de toutes origines aux USA et en Europe, mais aussi “exportés” partout dans le monde.
donn es r centes
Données récentes
  • La plupart des gènes qui contrôlent l’expression et la fonction des enzymes responsables des psychotropes ont été séquencés.
  • Connaissance des polymorphismes génétiques.
  • Les gènes qui codent pour les récepteurs et les transporteurs de neurotransmetteurs commencent à être connus et séquencés.
malgr cela
Malgré cela:
  • Les facteurs culturels et les interactions biologie – culture ont autant si ce n’est plus d’importance que les facteurs génétiques.
  • Ils sont pourtant beaucoup moins étudiés.
slide5

Les facteurs culturels sont mons étudiés que les aspects biologiques, illustration.

A. Eytan, 2002

origines ethniques et pharmacog n tique
Origines ethniques et pharmacogénétique
  • Pharmacogénétique: Etude des facteurs génétiques et environnementaux qui contrôlent et influencent la fonction des enzymes intervenant dans le métabolisme des médicaments.
slide7

Polymorphisme génétique

  • Distribution bimodale ou trimodale d’enzymes, avec des variantes qui métabolisent plus ou moins bien tel ou tel médicament.
pharmacocin tique
Pharmacocinétique
  • Absorbtion
  • Distribution
  • Métabolisme (Système P-450, enzymes CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4)
  • Excrétion
cyp2d6 pharmacog n tique
CYP2D6: pharmacogénétique
  • Environ 50 mutations décrites
    • Enzyme absent ou non fonctionnel
    • Fonctionnel mais moins efficace
    • Duplication ou multiplication du gène, d’où une efficacité augmentée
      • 4 grandes catégories de métabolisateurs (PM, IM, EM, UM). Variations interethniques: UM 1% Suède, 5% Espagne, 30% Ethiopie)
slide10

Schematic presentation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a drug.

Pharmaco –cinétique et –dynamique: rappel

slide11

Worldwide distribution of the percentage of poor metabolizers (PMs) of debrisoquine hydroxylase (CYP2D6) and mephenytoin hydroxylase (CYPmp)

Caucasians

3-9.2%

2.5-6.7%

Population

Arabians/Egyptians

1-1.4%

?

Debrisoquine

Asian Indians

?

20.8%

hydroxylase

East Asians

0-2.4%

17.4-22%

Mephenytoin

Amerindians

0-5.2%

0%

hydroxylase

Hispanics

4.5%

4.8%

Subsaharan Africans

0-8.1%

?

Sans Bushman

19%

?

African-Americans

1.9%

18.5%

slide12

TABLE 3.Substrates of debrisoquin hydroxylase (CYP2D6) and mephenytoinhydroxylase (CYPmp)

Substrates of CYP2D6

Neuroleptics

Clozapine

Fluphenazine

Haloperidol

Perphenazine

Risperidone

Thioridazine

Trifluperidol

Heterocyclic antidepressants

Amitriptyline

Clomipramine

Desipramine

Imipramine

Nortriptyline

Selective serotonin-receptor inhibitors

Fluoxetine

Paroxetine

Tomoxetine

Antiarrhythmics

Encainide

Flecainide

Mexiletine

N-Propylajmaline

Sparteine

Beta-blockers

Bufuralol

Metoprolol

Propranolo

Timolol

Antihypertensives

Indoramin

Debrisoquine

Guanoxan

Codeine

Dextromethorphan

Methoxyamphetamine

Perhexilence

Phenformin

Desipramine

Diazepam

Demethyldiazepam

Hexobarbital

Imipramine

Mephebarbital

Mephenytoin

Omeprazole

Propranolol

Psychoactive agents

Cardiovascular agents

Other agents

Substrates of CYPmp

a Frequently used instead of debrisoquine to characterize the polymorphic status of CYP2D6.

diff rences d expression des enzymes
Différences d’expression des enzymes
  • Externes (aliments, tabac, …): dépend des habitudes.
  • Internes: système hormonal
    • Induction ou inhibition des systèmes enzymatiques, par ex. herbes médicinales
contexte socioculturel
Médecin:

Attitudes professionnelles

Pratiques institutionnelles

Contraintes financières

Influence de l’industrie

Patient:

Représentations culturelles

Proches

Expériences passées

Psychopathologie

Contexte socioculturel

Transaction sociale

pr suppos s remettre en question
Présupposés à remettre en question
  • L’effet du médicament est lié exclusivement à ses propriétés biologiques.
  • Le patient « reçoit » les prescriptions et est (ou devrait être) compliant.
  • Le traitement psychiatrique est (ou devrait être) le seul suivi par le patient.
effet placebo et nocebo
Effet placebo (et nocebo)
  • Effet paradoxal des sédatifs
  • Effets secondaires du lithium
  • Couleur des comprimés (blanc/noir, blanc/noir)
  • ……………..
  • Traitements alternatifs (y compris herbes)
  • Non compliance: 20 – 90 % !
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Distribution of serum haloperidol concentrations in normal volunteers after the administration of a single oral dose of haloperidol (1.0 mg) in 26 Asian and 14 Caucasian normal volunteers.

progr s de la pharmacog nomique
Progrès de la pharmacogénomique

Identification de gènes candidats puis des variations

avant de prescrire
Avant de prescrire
  • Investiguer si le patient suit un régime ou a une alimentation spéciale
  • tabous alimentaires
  • Interdits religieux
  • Consommation de tabac, alcool, drogues, remèdes, herbes…
au moment de prescrire
Au moment de prescrire
  • Connaître le contexte de vie du patient
  • Connaître l’attitude de son entourage
  • Commencer avec une dose plus faible (la moitié)
  • Dépister et investiguer rapidement les effets secondaires
  • Adapter les doses régulièrement si nécessaire
  • Informer (mécanisme, buts, symptômes cibles, interactions, famille)
pendant le traitement
Pendant le traitement
  • Suivre de près la survenue d’éventuels effets secondaires
  • Vérifier régulièrement l’adhérence au traitement
  • Investiguer les facteurs environnementaux, diététiques et sociaux qui peuvent se modifier
se demander
Se demander
  • Quel impact des facteurs biologiques sur un traitement non-biologique?
  • Quel impact des facteurs non-biologiques sur un traitement biologique?
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Ethnopsychopharmacologie : quelques références

Bertilsson, L., M. L. Dahl, et al. (2002). "Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs." Br J Clin Pharmacol53(2): 111-22.

Buckalew, L. W. and K. E. Coffield (1982). "An investigation of drug expectancy as a function of capsule color and size and preparation form." J Clin Psychopharmacol2(4): 245-8.

Buckalew, L. W. and K. E. Coffield (1982). "Drug expectations associated with perceptual characteristics: ethnic factors." Percept Mot Skills55(3 Pt 1): 915-8.

Chen, J. P., C. Barron, et al. (2002). "Prescribing medication for Asians with mental disorders." West J Med176(4): 271-5.

Evans, D. A., H. L. McLeod, et al. (2001). "Interethnic variability in human drug responses." Drug Metab Dispos29(4 Pt 2): 606-10.

Lin, K. M., M. W. Smith, et al. (2001). "Culture and psychopharmacology." Psychiatr Clin North Am24(3): 523-38.

Pickar, D. and K. Rubinow (2001). "Pharmacogenomics of psychiatric disorders." Trends Pharmacol Sci22(2): 75-83.

Roses, A. D. (2001). "Pharmacogenetics." Hum Mol Genet10(20): 2261-7.