1 / 28

Leucemia acuta

Leucemia acuta. Leucemia acuta. E’ l’espansione clonale incontrollata della normale ematopoiesi linfoide o mieloide con arresto della differenziazione cellulare ad uno specifico stadio 80-85% linfoide: L. linfoblastica acuta (LLA) 15% mieloide: L. non linfoblastica (o mieloide) acuta

chancellor-dale
Download Presentation

Leucemia acuta

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Leucemia acuta

  2. Leucemia acuta • E’ l’espansione clonale incontrollata della normale ematopoiesi linfoide o mieloide con arresto della differenziazione cellulare ad uno specifico stadio • 80-85% linfoide: L. linfoblastica acuta (LLA) • 15% mieloide: L. non linfoblastica (o mieloide) acuta • 2-5% Leucemia indifferenziata e L. mieloide cronica

  3. Generalità • Età: presente in tutte le età con acme a 4-6 anni • Sesso: lieve prevalenza maschile • Incidenza: 3-4 casi/100.000 bambini/anno • Costituisce il 30% di tutti i tumori pediatrici • E’ la malattia neoplastica più frequente in età pediatrica

  4. Eziologia • Diversi agenti sono stati riconosciuti come possibile causa di leucemia • Radiazioni ionizzanti • Benzene • Insetticidi • Farmaci alchilanti • Farmaci inibitori delle topoisomerasi (etoposide)

  5. Genetica • Frequenza elevata nei gemelli monocoriali • Incidenza maggiore nei familiari di leucemici • Associazione a sindromi • Agammaglobulinemia • Atassia teleangectasia • Neurofibromatosi • Sindrome di Down

  6. Ancora eziologia • In realtà però la maggior parte dei casi è apparentemente sporadica • E’ probabile che ad un’alterazione genetica somatica non conosciuta, forse già presente in utero, ne segue un’altra, secondaria ad un evento particolare, quale un’infezione, radiazioni…

  7. Quadro clinico ed ematologico • L’invasione del midollo osseo da parte delle cellule leucemiche e la conseguente diminuzione/scomparsa dei progenitori delle normali serie cellulari sono alla base del quadro clinico ed ematologico

  8. Dati ematologici all’esordio • Diminuzione dell’emoglobina • Variabile numero di leucociti (spesso leucocitosi) • Diminuzione neutrofili • Presenza di blasti in circolo (striscio e citofluorimetria) • Piastrinopenia • LDH elevata • Uricemia elevata • Alterazioni fattori coagulazione, fibrinogeno basso (Leucemia mieloide)

  9. Dati clinici all’esordio • Pallore • Astenia • Manifestazioni emorragiche (ecchimosi, petecchie, gengivorragia) • Febbre • Linfonodi aumentati di volume • Epatomegalia • Splenomegalia (massima nella Leucemia mieloide cronica) • Dolori osteoarticolari (osteolisi/fratture) • Ipertrofia gengivale (Leucemia mieloide acuta) • Segni neurologici (cefalea, deficit n.cranici, bulimia, anoressia, segni focali, convulsioni…) • Tumefazione testicolare

  10. Diagnosi • Clinica • Quadro ematologico • Aspirato midollare (morfologia, citochimica, citofluorimetria, citogenetica, biologia molecolare) • Esame del liquor

  11. Diagnosi differenziale • Anemia aplastica • Porpora trombocitopenica idiopatica • Agranulocitosi • Mononucleosi infettiva • Leishmaniosi viscerale • Brucellosi • Artrite reumatoide • Neuroblastoma • Linfoma • Tumore testicolare • Tumore del sistema nervoso centrale

  12. Classificazione LLA • Classificazione FAB poco seguita • Citofluorimetria: permette di individuare l’origine T o B dei blasti, il loro livello di maturazione (B matura, common, pre-B, pre-pre-B…), la presenza di markers inusuali (mieloidi) • Citogenetica: • t(4;11) • t(9;22) o cromosoma Philadelphia

  13. Clasificazione Leucemie mieloidi • Classificazione FAB • M1 Mieloblastica • M2 Mielocitica • M3 Promielocitica • M4 Mielomonocitica • M5 Monocitica • M6 Eritrocitica • M7 Megacarioblastica

  14. Importanza della biologia molecolare • Nei soggetti normali i geni delle immunoglobuline e del recettore dei linfociti T si riarrangiano frequentemente durante i processi infettivi ed ontogenetici e normalmente sono diversi nelle varie cellule • Durante il processo neoplastico le cellule leucemiche presentano tutte lo stesso riarrangiamento, che è quindi monoclonale

  15. Importanza della biologia molecolare • Individuato il riarrangiamento, il clone leucemico di ogni singolo bambino viene caratterizzato con la costruzione di una sonda paziente-specifica, utilizzabile per seguire il comportamento della malattia, ed in particolare la risposta al trattamento. • Grazie a questa sonda il clone leucemico può essere individuato anche quando è presente in quantità minima, non visibile al microscopio. • L’individuazione della “malattia residua minima” ha un ruolo prognostico molto importante

  16. Fattori di rischio per la prognosi • In passato venivano considerati diversi fattori clinici ed ematologici che oggi sono divenuti poco significativi: • Numero leucociti • Dimensioni fegato e milza • Immunofenotipo • Sesso • Slargamento mediastinico • Interessamento sistema nervoso centrale

  17. Fattori di rischio considerati oggi • Presenza di traslocazioni t(4;11) e t(9;22) • Risposta alla prefase steroidea • Presenza della malattia residua minima

  18. Trattamento • Antileucemico per la malattia sistemica • Profilassi e trattamento dell’infiltrazione del sistema nervoso centrale • Terapia di supporto

  19. Fasi della terapia della LLA • Induzione: l’obiettivo è il raggiungimento della remissione completa • Durata: 80 giorni • Steroide • Vincristina • Daunoblastina • L-asparaginasi • Citosina arabinoside • Ciclofosfamide • 6-mercaptopurina • Metotrexate intratecale

  20. Fasi della terapia della LLA • Consolidamento: l’obiettivo è la stabilizzazione della remissione ottenuta insieme alla profilassi/terapia dell’infiltrazione del sistema nervoso centrale • Durata: 56 giorni • Metotrexate endovena ad alte dosi • Metotrexate intratecale • 6-mercaptopurina

  21. Fasi della terapia della LLA • Reinduzione: potenziamento della remissione completa agendo sulla malattia residua minima • Durata: 2-3 mesi • Steroide • Vincristina • Adriblastina • L-asparaginasi • Citosina arabinoside • Ciclofosfamide • 6-tioguanina • Metotrexate intratecale • Radioterapia craniale

  22. Fasi della terapia della LLA • Mantenimento: mantenimento della remissione agendo soprattutto sulla malattia residua minima • Durata: fino a 2 anni dalla diagnosi • Metotrexate per os • 6-mercaptopurina • Metotrexate intratecale

  23. Recidiva della LLA • Nei rari casi di recidiva, circa il 15%, occorre attuare un nuovo trattamento chemioterapico, più aggressivo, seguito dal trapianto di cellule staminali allogeniche • La recidiva è più grave quanto più è precoce • Se la recidiva non coinvolge il midollo osseo (solo neurologica o testicolare) la prognosi è migliore

  24. Terapia della LMA (esclusa la M3) • Induzione: • Citosina arabinoside • Idarubicina • Etoposide • Consolidamento: diversi blocchi di terapia • Citosina arabinoside • Idarubicina • Etoposide • Mitoxantrone • Trapianto di cellule staminali: • Allogenico • Autologo

  25. Terapia della LMA M3 • Con la sola chemioterapia la maggior parte dei pazienti morivano di CID non appena veniva iniziato il trattamento • La t(15;17) coinvolge un punto critico di rottura a livello del recettore per l’acido retinoico • L’acido trans-retinoico associato alla chemioterapia ha rivoluzionato la prognosi

  26. Terapia della LMC • Prima si utilizzava la chemioterapia o l’interferone per mantenere la malattia nella sua fase cronica. Per ottenere la guarigione era poi necessario il trapianto. • Un nuovo farmaco, STI 571 o imatinib o glivec inibisce l’iperattività tirosin-chinasica delle cellule con la t(9;22) inducendo un’apoptosi selettiva e ottenendo la remissione spesso anche citogenetica. Può essere associato alla chemioterapia.

  27. Terapia di supporto • Catetere venoso centrale • Sindrome da lisi tumorale (iperuricemia, iperpotassiemia, iperfosforemia, ipocalcemia) • Iperidratazione • Alcalinizzazione urina • Allopurinolo e Urato-ossidasi • Rischio infettivo • Profilassi/terapia infezioni batteriche, fungine e virali • Profilassi infezione da Pneumocystis • Terapia trasfusionale (eritrociti e piastrine) • Supporto psicologico (psicologa, scuola, volontari)

  28. Prognosi • Con gli attuali trattamenti nella LLA la possibilità di guarigione è intorno a 80% • Nella LMA la guarigione si ottiene nel 50% dei casi • Nella LMA M3 la guarigione si ottiene nel 90% dei casi • Nella LMC la possibilità di guarigione è superiore a 80% • Considerata l’elevata possibilità di guarigione, a fronte però di un trattamento pesante, si comprende la necessità del supporto psicologico il cui obiettivo è ottenere non solo dei “sopravviventi” ma dei veri guariti anche sotto l’aspetto psicologico

More Related