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愛滋寶寶的預防、診斷與治療 . 台大醫院小兒科 呂俊毅醫師. 台灣 HIV 感染個案統計 1984-2010/5. http://www.cdc.gov.tw/public/Attachment/06179251871.xls. 台灣 HIV 感染者 年齡別 統計表 1984-2010/5. http://www.cdc.gov.tw/public/Attachment/06179251871.xls. 台灣本國籍感染人類免疫缺乏病毒者 依危險因子統計表 2007/12. 台灣 HIV 病毒感染者 危險因子 分析 1984-2010/5.
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愛滋寶寶的預防、診斷與治療 台大醫院小兒科 呂俊毅醫師
台灣HIV感染個案統計1984-2010/5 http://www.cdc.gov.tw/public/Attachment/06179251871.xls
台灣HIV感染者年齡別統計表1984-2010/5 http://www.cdc.gov.tw/public/Attachment/06179251871.xls
台灣本國籍感染人類免疫缺乏病毒者依危險因子統計表2007/12台灣本國籍感染人類免疫缺乏病毒者依危險因子統計表2007/12
台灣本國籍18歲(含)以下HIV感染者傳染途徑分析 14歲以下 15-18歲
18歲以下青少年感染愛滋病毒 • 主要的感染途徑有兩類 • 母子垂直感染 • 性行為(男性同性多於異性)
年輕女性 濫用成癮性靜脈藥物(共用不潔針頭) 遭愛滋病毒感染 懷孕 傳染給新生兒
母子垂直感染愛滋病毒發生的時機 15% 10% 10% 懷孕 母乳 生產
ZDV + sdNVP ZDV ZDV+3TC sdNVP NVP ZDV+3TC Reduction of Peripartum Transmissionin Africa ?
60 None 40 ZDV Mono (<4/94) ZDV Mono (>4/94) 20 Multi-ART HAART 0 >100000 >400-3000 >3000-40000 >40000-100000 Undetectable (<400) Perinatal Transmission 媽媽 % MTCT Maternal Delivery HIV RNA Levels and Antiretroviral Use are Independently Associated With Perinatal Transmission Cooper E et al. JAIDS 2002;29:484-94
Mode of Delivery &Mother-to-Child Transmission of HIV 15 N=370 deliveries 11% 10% 9% 10 Vaginal % Transmission Emergency C-section Elective C-section 5 2% 2% 0 Randomized As Actually Assignment Delivered European Mode of Delivery Collaboration. Lancet 1999; 353:1035-9
50 Breast feeding Formula feeding 40 30 20 10 0 Italy European France Nairobi Brazil South Africa HIV Transmission Rates in Breast-fed & Non-Breast-fed cohorts Transmission Rate (%)
母子垂直感染愛滋病毒的預防 • 給媽媽ART治療,降低媽媽的HIV病毒量 • 剖腹產 • 新生兒給ZDV prophylaxis • 不餵母奶
提早發現疑似愛滋寶寶個案 • 全面孕婦篩檢 • 沒說不要就是要(opt-out) • 高危險群於懷孕第三期重複篩檢 • 所有孕婦生產前必須確認HIV狀況 • 狀況不明的孕婦立刻做快速檢驗 • 陽性者,立即進行預防性投藥 • 同時做Western blot確認 • 所有新生兒必須確認母親HIV狀況 • 狀況不明的新生兒立刻做快速檢驗 • 陽性者,立即進行預防性投藥 • 同時做Western blot確認
台灣孕婦篩檢結果統計 Data acquired from Taiwan CDC
孕婦全面篩檢愛滋計畫 • 快速篩檢應用 • 對象:臨盆且未曾執行愛滋篩檢者 • 採指尖全血,並同時抽血送驗ELISA或PA(若為陽性,可進一步進行西方墨點檢查來確認) • 快速篩檢陽性個案,若無法立刻得到WB確診資料,為爭取治療之時效性,應依照治療指引,先給予孕婦與新生兒預防性治療,待陰性報告回來再停掉新生兒預防。 →有產兆:原婦產科生產 →無產兆:轉介指定醫院生產 ※相關規定請查照 94.4.4 5592號函
愛滋病毒快速篩檢 將指尖一小滴血滴入樣本區(S) 靜待30秒 靜待15分鐘 此篩檢之敏感度與專一性略低於ELISA,不可作為確診依據,應進一步以WB確認。 加入一滴緩衝液至樣本區(S)
愛滋病毒的母子垂直感染是可以預防的 愛滋媽媽生的寶寶 ≠ 愛滋寶寶 母親是愛滋病毒感染者 有可能被愛滋病毒感染 已經確定被愛滋病毒感染的寶寶 疑似愛滋寶寶
愛滋病毒母子垂直感染是可以預防的疾病 • 給媽媽抗病毒藥物治療 • 剖腹產 • 新生兒給預防性投藥 • 不餵母奶 及時的預防措施可以把母子垂直感染愛滋病毒的機率由~40%大幅降到2%左右
愛滋病毒的實驗室診斷 • 偵測抗原 • P24抗原Antigen • 偵測抗體 • 顆粒凝集試驗(Particle agglutination) • 酵素鍊結免疫吸附法(ELISA) • 西方墨點法(Western blot) • 病毒培養 Viral Culture
嬰兒愛滋病感染的診斷 • 愛滋媽媽的新生兒中大約有25-40%會遭愛滋病毒感染 • 如何確定有沒有被感染 • 不可依賴抗體,因為有媽媽的抗體 • 必須靠病毒學檢驗 • HIV DNA PCR • HIV RNA RT-PCR • 病毒培養
嬰兒確定診斷愛滋病毒感染的條件 • 兩次HIV病毒學檢驗(不同檢體)呈陽性(不論年齡) • 18個月大以上,HIV抗體陽性 • Western blot
嬰幼兒排除愛滋病毒感染的條件 • 至少兩次HIV病毒學檢驗呈現陰性 • 檢驗時年齡≥1個月, 其中至少一次≥4個月 • 而且沒也吃母奶 • 病毒學檢驗呈陰性,且抗體轉陰
兒童與青少年愛滋病患的照顧與治療 臨床觀察重點 • 臨床症狀 • 免疫功能 (CD4) • 病毒量
兒童的免疫功能 • CD4 數目 • 健康兒童較成人高 • 逐年下降 • 六歲達到成人的水準
兒童的HIV RNA (copies/mL) • 出生時數量低, 一兩個月大時升高到 十萬~數百萬 • 在不治療情況下,數年內逐漸緩慢下降至”set point”
兒童的HIV RNA (copies/mL) • HIV RNA數量高者,病程進展較快,死亡率較高 • 小於一歲的HIV病患 • HIV RNA copy number很難解讀 • Numbers from rapid and nonrapid progressor overlap • 評估發病風險時,CD4 counts/percentages比HIV RNA更準確
愛滋寶寶的治療早一點開始好還是晚一點開始好?愛滋寶寶的治療早一點開始好還是晚一點開始好? • 提早治療的優點 • 延緩免疫功能走下坡 • 減少病毒變異 • 減少抗藥性 • 延後治療的優點 • 減少抗藥性產生 • 減少副作用 • 真正狀況變差時,遵依屬性比較好
一歲以下HIV病童應該何時開始ART? • 越年輕越有可能rapidly progress • 一歲以下,臨床或實驗室資料不能很準確預測誰會進展到AIDS • 提早治療的效果缺乏臨床資料驗證 • 缺乏適當的藥物劑型
大於一歲兒童的ART • 較少rapid progressor • HIV RNA可以提供判斷發病機率的參考,搭配CD4與臨床症狀可以較準確判斷會不會發病
大於一歲兒童的ART • 考慮以下因素 • 病毒量≥100,000 copies/mL • CD4count 快速下降或比例降至嚴重抑制(<15%)程度 • 出現臨床症狀 • 照顧者是不是可以確保患者可以依指示服藥
Entry inhibitors stop HIV entering the cell • 2. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors disrupt the gene-copying process (drugs include abacavir, AZT, ddI, 3TC) • 3. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors block the gene-copying enzyme (drugs include nevirapine and efavirenz) • 4. Protease inhibitors block the formation of the new virus (drugs include amprenavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir) http://news.bbc.co.uk/2/shared/spl/hi/africa/03/biology_of_aids/html/anti_hiv_drugs.stm
抗病毒藥物起始組合 • 至少用三種抗HIV藥 • NNRTI based (1 NNRTI + 2 NRTI backbone) • PI based (1 or 2 PIs + 2 NRTI backbone) • 3 NRTIs (1 NRTI + 2 NRTI backbone)