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Hépatite C aigue- Facteurs associés à une clairance spontanée chez les patients VIH-

Hépatite C aigue- Facteurs associés à une clairance spontanée chez les patients VIH-. 632 patients avec hépatite C aigue Femme : 35% Caucasien : 82% IL28 CC genotype : 49% Toxicomanie : 96% HCV genotype 1 : 47% HIV : 5%. Facteurs associés à une clairance spontanée chez les patients VIH-.

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Hépatite C aigue- Facteurs associés à une clairance spontanée chez les patients VIH-

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  1. Hépatite C aigue- Facteurs associés à une clairance spontanée chez les patients VIH- 632 patients avec hépatite C aigue • Femme : 35% • Caucasien : 82% • IL28 CC genotype : 49% • Toxicomanie : 96% • HCV genotype 1 : 47% • HIV : 5%

  2. Facteurs associés à une clairance spontanée chez les patients VIH- Clairance spontanée à 1 an: 25% Délai médian : • 16.5 weeks (IQR: 10.5, 33.4) • 34%, 67%, and 83% à 3, 6, et 12 mois female sex ( [AHR]: 2.16; 95% CI: 1.48, 3.18) IL28B CC genotype (versus CT/TT; AHR, 2.26; 95% CI: 1.52, 3.34) HCV genotype 1 (versus non-genotype 1; AHR: 1.56; 95% CI: 1.06, 2.30) • Grebely J, Hepatology August 2013

  3. A diagnostic score for the prediction of spontaneous resolution of acute hepatitis C virus infection IL28B C/C age (cut-off: 35years) peak-bilirubin (p=0.018; cut-off: 6mg/dl), HCV-RNA decline within 4 weeks (cut-off: >2.5log), serum IP-10 (cut-off: > 546pg/ml), CD4 • SCORE NON PREDICTIF • J Hepatol. 2013 Jul 10.

  4. Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial- Lancet 2013 Etude de non infériorité • Immediate peg-IFN alfa-2b treatment for 24 weeks or • delayed treatment with peg-IFN alfa-2b plus ribavirin (for 24 weeks) starting 12 weeks after randomisation if HCV RNA remained positive

  5. Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial- Lancet 2013 107 symptomatic patients SVR • 37 (67%) of 55 symptomatic patients/TT immédiat • 28 (54%) of 52 symptomatic patients/TT différé • (difference 13·7%, 95% CI -4·6 to 32·0; p=0·071). • Clairance spontanée • 11 symptomatic patients (21%) /TT différé

  6. Hépatite C aigue- Durée TTT- rapport Morlat RVR (S4)/Peg Riba 24 semaines Pas de RVR /Peg Riba 48 semaines • + tela ou boceprevir pdt 12 semaines

  7. Hépatite C aigue- Quand traiter ? Pdt ? Evaluer la cinétique virale Proposer un TTT dès que celle ci est inférieure à 4 log TTT plus court ? 3 à 4 mois ?

  8. Traitement de l’hépatite aiguë C chez les homosexuels masculins VIH (+) Hépatite aiguë C : homosexuels masculins VIH (+) Comparaison d’une trithérapie par PR-TVR de 12 semaineset d’une bithérapie PR à 24 semaines Comparaison à un groupe contrôle historique traité de 2008 à 2012 La trithérapie PR-TVR pendant 12 semaines permet la guérison de 85 % des hépatites aiguës C chez les malades VIH (+) La place des nouveaux antiviraux est à définir dans cette indication AASLD 2013 - D’après Fierrer DS et al., abstract 40, actualisé

  9. Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (1) Etude pilote 69 patients : • 4 semaines de PIB puis 12 semaines TVR + PR + 36 semaines PR + 24 semaines PR si ARN VHC > 15 UI/ml et < 1 000 UI/ml à S8 Suivi des patients 80 patients dépistés Exclus : 8 Retrait de consentement : 2 70 patients inclus Traitement jamais débuté : 1 69 patients traités Traitement arrêté avant S16 - EI psychiatriques : 3 - EI cutanées : 3 - EI hématologiques : 1 - Echec virologique : 1 Traitement arrêté entre S16 et S48 - EI hématologiques : 2 - Décès (hémorragie intracérébrale) : 1 - Autres EI : 4 - Echappements virologiques : 3 % arrêts pour toxicité médicamenteuse : 20,3 % Cotte L, Lyon, AASLD 2013, Abs. 1108, actualisé

  10. Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (1)

  11. Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (2) Réponses virologiques (ARN indétectable) [n = 69] (%) 100 88 87 86 86 90 83 74 80 70 60 50 40 30 20 10 1,40 0 S4 S8 S12 S16 S24 S28 S48 Cotte L, Lyon, AASLD 2013, Abs. 1108, actualisé

  12. Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (3) Réponses virologiques selon les sous-groupes 100 (%) 100 90 88 86 85 84 83 83 81 79 79 78 76 80 71 60 40 20 0 TT 1b 1a CT CC F1-2 F3-4 RAL EFV Rech. ATV/r R. partielle Échap R. nulle Stade fibrose VHC génotype IL28B génotype Réponse antérieure ARV Cotte L, Lyon, AASLD 2013, Abs. 1108, actualisé

  13. Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (1) 69 patients dépistés Echec inclusion : 2 Retrait consentement : 3 64 patients inclus 62 patients ont débuté le traitement par BOC après PIB Traitement arrêté avant S4 : 2- EI : 1 (insuffisance cardiaque) - Décision du patient : 1 Traitement arrêté avant S16 : 10 - EI : 3 - malaise général : 2 - Infection : 1 (EIG) Décision du patient : 7 Traitement arrêté entre S16 et S48 : 19 - EI : 5 - Neutropénie grade 4 : 1 (EIG) - Infections : 2 (EIG) - Malaise général : 1 - Pancréatite aigüe : 1 (EIG) - Echecs virologiques : 9 - Echappements virologiques : 4 (S16, S20, S36, S40) - Décision du patient : 1 Suivi des patients Etude pilote 64 patients : • 4 semaines de PIB puis 44 semaines BOC + PR ± 24 semaines PR si 15 < ARN VHC < 1 000 UI/ml à S8 Sous traitement à S48 : 33 patients Poizot-Martin I, Marseille, AASLD 2013, Abs.1105, actualisé

  14. Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (1)

  15. Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (2) Réponses virologiques (n = 64) (%) 70 65 64 63 61 60 56 50 44 40 30 25 20 10 2 0 S4 S6 S8 S12 S16 S24 S28 S48 Poizot-Martin I, Marseille, AASLD 2013, Abs.1105, actualisé

  16. Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (2) Réponses virologiques selon les sous-groupes (%) 100 90 79 80 70 61 60 59 55 60 50 50 44 40 33 20 0 1a 1b F3 F4 F0-2 RAL Rech. Echap.. Autre ATV/r R nul R. partiel Stade fibrose VHC génotype Réponse antérieure ARV Poizot-Martin I, Marseille, AASLD 2013, Abs.1105, actualisé

  17. Simeprevir (TMC 435) HCV NS3/4A IP Multi-genotypic: antiviral activity against HCV genotypes 1, 2, 4, 5, and 6 1 seule prise par jour Mutation de R /polymorphisme ? Q80K : diminution de l’efficacité du siméprévir chez les génotypes 1a

  18. Natural NS3 resistance polymorphisms occur frequently prior to treatment in HIV-positive patients with acute hepatitis C 38 patients avec une hépatite C aigue 10/38 had a majority variant resistance mutation Q80K - 16% V36M - 5%, T54S - 3%, V55A - 3%, and D168A - 3% Quel impact sur les échecs ? • AIDS 2013

  19. Étude Cosmos : siméprévir + sofosbuvir ± ribavirine Cohorte 1 : non répondeurs F1-F2 Cohorte 2 : naïfs ou non répondeurs F3-F4 VHC G1 naïfs ou répondeurs nuls cirrhotiques ou non cirrhotiques Très bonne tolérance du traitement AASLD 2013 - D’après Jacobson IM et al., abstract LB3, actualisé J0 S12 S24 S48 SMV + SOF + RBV Suivi Bras 1 SMV + SOF Suivi Bras 2 SMV + SOF + RBV Suivi Bras 3 SMV + RBV Suivi Bras 4 SMV 150 mg x 1/j + SOF 400 mg x 1/j ± RBV 1 000/1 200 mg (x 2/j)

  20. Étude Cosmos : siméprévir + sofosbuvir ± ribavirine (1) RVS selon sous-type de VHC Sofosbuvir + siméprévir ± ribavirine pendant 12 ou 24 semaines est efficace et bien tolérée y compris chez des malades non répondeurs ou des cirrhotiques Le taux de réponse n’est pas meilleur avec 24 semaines de traitement AASLD 2013 - D’après Jacobson IM et al., abstract LB3, actualisé RVS12 RVS4 G1a avec Q80k* G1a sans Q80k G1b 12/17 30/30 17/17 10/11 21/21 8/8 * Mutation connue pour diminuer l’efficacité du sipéprévir chez les génotypes 1a

  21. Essai C212 : étude internationale ouverte, non comparative, du SMV (150 mg qd) en association avec PEG-IFNa-2a+RBV chez 106 patients co-infectés VIH-1/VHC de génotype 1 S24 Analyse intermédiaire S12* S48 S72 S0 PR + SMV PR Suivi Naïfs ou Rechuteurs * Durée PR selon réponse PR + SMV PR Suivi S12 S48 S72 S0 S24 PR + SMV PR Suivi • Répondeurs partiels • Répondeurs nuls • Cirrhotiques (F4) * Critère réponse pour la durée de la phase PR : ARN VHC < 25 UI/ml (détectable ou indétectable) à S4 et indétectable à S12 • Critère principal : SVR12, tolérance • Analyse intermédiaire quand tous les patients ont atteint S24 Dieterich D, CROI 2013, Abs. 154LB

  22. Caractéristiques des 106 patients inclus : • Hommes : 85 %, blancs : 82 %, âge médian : 48 ans, • Génotype IL-28 : CC = 27 %, CT = 56 % TT = 17 % • Traités par ARV (n = 93) [RAL : 87 %, RPV : 15 %], médiane CD4 : 561/mm3 • Non traités par ARV (n = 13), médiane CD4 : 629/mm3 • ARN VHC médian : 6,51 log10 UI/ml, génotype VHC-1a : 82 % Réponse virologique rapide (S4) ARN VHC < 25 UI/ml % ARN VHC < 25 UI/ml indétectable 100 94 93 100 89 80 80 78 80 71 66 60 37 40 20 93/104 66/104 49/52 37/52 15/15 14/15 8/10 8/10 21/27 10/27 0 Tous Naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels Répondeurs nuls Dieterich D, CROI 2013, Abs. 154LB

  23. Echecs sous traitement à S24 % 100 80 60 36 40 15 20 0 10 9 16/106 5/53 0/15 1/10 10/28 0 Tous Naïfs Rechuteurs Répondeurspartiels Répondeurs nuls • Résultats partiels RVS pour patients naïfs et rechuteurs • RVS4 : 86 % (30/35) • RVS12 : 77 % (10/13) • Tolérance SMV généralement bonne et similaire à celle observée chez les mono-infectés VHC • Pas d’échec virologique VIH observé sur la période d’étude Dieterich D, CROI 2013, Abs. 154LB

  24. TMC435-C212 Week 24 Analysis: Incidence of Adverse Events in SMV/PR Phase Safety profile similar to that observed in HCV mono-infected patients 13 Prepared by Janssen Therapeutics EMEA 03.14.2013

  25. Étude Photon : sofosbuvir + ribavirine chez des patients naïfs VIH (+) [1] S12 S24 S36 J0 AASLD 2013 - D’après Sulkowski MS et al., abstract 212, actualisé SOF + RBV (n = 114) RVS12 GT1 TN SOF + RBV (n = 68) RVS12 GT2/3 TN

  26. Étude Photon : sofosbuvir + ribavirine chez des patients naïfs VIH (+) [2] Réponse virologique Bonne efficacité thérapeutique comparable à celle observée chez les malades VIH (-) AASLD 2013 - D’après Sulkowski MS et al., abstract 212, actualisé S4 Fin de traitement RVS12 • Échec thérapeutique lié à la rechute. Aucun variant de résistance S282T • Pas d’interaction avec les antirétroviraux et charge VIH stable • Bonne tolérance : 9,3 % d’arrêt de traitement dont 3,8 % pour EIG (anémie) 110/114 103/103 87/114 25/26 22/23 23/26 41/41 39/40 28/42 SOF + RBV 24 sem. SOF + RBV 12 sem.

  27. Faldaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1 STARTVerso4 (1) 310 patients VIH/VHC, G1 Naïfs (78 %) ; rechuteurs (22 %) F4 (15 %) G1a (79 %) CD4 moyen : 537 c/mm3 Schéma de l’étude Faldaprevir 120 mg/j + PR PR (TGR) Bras A(n = 123) RVS12 Faldaprevir 240 mg/j + PR Faldaprevir 240 mg/j + PR PR (TGR) Bras B(n = 187) PR PR (TGR) J1 S12 S24 S48 J1, dose faldaprevir : randomisation (1:1) ou en fonction traitement ARV S12, faldaprevir 240 mg durée traitement : randomisation (1:1) 12 ou 24 semaines S24, traitement guidé par la réponse (TGR) patients avec RVP randomisée 1:1 soit arrêt traitement ou poursuite PR jusqu’à S48. Patients sans RVP continue PR jusqu’à S48.RVP : ARN VHC < 25 UI/ml S4 et indétectable à S8 Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1099, actualisé

  28. Faldaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1 STARTVerso4 (2) Schéma de l’étude Dose de FDV en fonction ARV PasARV Raltegravirou maraviroc Efavirenz Darunavir/rou atazanavir/r Régime ARV Randomisé Dose allouée 120 ou 240 mg/j 240 mg/j 120 mg/j Dose faldaprevir Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1099, actualisé

  29. Faldaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1 STARTVerso4 (3) Réponse Virologique Soutenue (RVS4) (RVS4) Sous-groupes • Cirrhose : 34/45 (76 %) • Pas cirrhose : 194/261 (74 %) • Naïfs : 169/239 (71 %) • Rechuteurs : 60/69 (87 %) • G1a : 178/242 (74 %) • G1b : 51/66 (77 %) • IL28B CC : 89/100 (89 %) • CT/TT : 135/202 (67 %) 100 84 79 76 80 72 74 60 Proportion de patients avec RVS4 (%) 40 20 Tolérance 89/123 66/84 72/86 140/185 229/308 0 • EIG : 10 %, 1 décès • Nausées : 37 %, diarrhée : 27 % • Hyper bilirubinémie : 19 % FDV 120 mg24 sem. FDV 240 mg12 sem. FDV 240 mg24 sem. FDV 240 mgTotal Total Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1099, actualisé

  30. Impact du dépistage du CHC chez les maladesco-infectés VHC-VIH (1) AASLD 2013 - D’après Fox RK et al., abstract 2125, actualisé • 38 centres ; 8 pays, analyse rétrospective des dossiers de CHC survenant chez les malades co-infectés VHC-VIH • Recueil rétrospectif des données à la prise en charge • Comparaison des malades selon le mode de découverte

  31. Impact du dépistage du CHC chez les maladesco-infectés VHC-VIH (2) Survie* Cette étude non randomisée confirmel’intérêt d’un dépistage chez les maladesVIH (+) AASLD 2013 - D’après Fox RK et al., abstract 2125, actualisé Survie médiane 3,5 mois 19,2 mois Symptômes Dépistage p < 0,001 Patients à risque 117 33 20 8 4 3 3 2 1 1 0 81 10 3 2 1 1 0 * Ajustée sur un délai d’avancement du diagnostic de 8,6 mois.

  32. Merci pour votre attention

  33. Étude Valence : sofosbuvir + ribavirine (RBV)chez les patients VHC de génotype 2 et 3 Traitement de 12 semaines pour G2 et de 24 semaines pour G3 Un traitement de 24 semaines est efficace chez les malades de génotype 3mais encore insuffisant chez les cirrhotiques déjà traités AASLD 2013 - D’après Zeuzem S et al., abstract 1085, actualisé GT 2 SOF + RBV (n = 73) RVS12 GT 3 SOF + RBV (n = 250) RVS12 J0 S12 S16 S24 S36 Génotype 2 Génotype 3 29/30 2/2 30/33 7/8 86/92 12/13 87/100 27/45

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