fiziologia leucocitelor n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR PowerPoint Presentation
Download Presentation
FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 63

FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR - PowerPoint PPT Presentation


  • 784 Views
  • Uploaded on

FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR. LEUCOCITELE. = elemente nucleate = 5000-10000/mm 3 VARIAŢII ALE NUMĂRULUI DE LEUCOCITE Leucocitoză (>10000/mm 3 ) - fiziologic: la sugari, gravide patologic: boli infecţioase şi inflamatorii l eucemie, tumori Leucopenie (<4000/mm3)

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR' - betty_james


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide2

LEUCOCITELE

= elemente nucleate

= 5000-10000/mm3

VARIAŢII ALE NUMĂRULUI DE LEUCOCITE

  • Leucocitoză (>10000/mm3)

- fiziologic: la sugari, gravide

  • patologic: boli infecţioase şi inflamatorii

leucemie, tumori

  • Leucopenie (<4000/mm3)

- fiziologic: la vârstnici, în stări postinfecţioase

  • patologic:
  • b. infecţioase (ex. febră tifoidă, parotidită epid.)
  • afectarea măduvei hematogene (radiaţii, medicamente, substanţe toxice)
slide3
CLASIFICARE
  • granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile
  • agranulocite : monocite

limfocite

Formula leucocitară

Adult Copil - 1 an

Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 – 40%

eozinofile 0 - 4% 1 – 4%

bazofile 0 – 1% 0 - 1%

Limfocite 25 – 35% 50 – 70%

Monocite 1 – 8% 1 - 8%

fiziologia seriei granulocitare
FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE

Seria granulocitară:

  • precursori +
  • celule adulte granulocitare N, Eo şi B

existente în:

  • MH
  • sânge
  • ţesuturi.
granulocitopoieza etape
Granulocitopoieza - Etape

CSP

CS mieloidă

GM

CFU Eo B

Mieloblast

(celula "cap de serie“)

Promielocit

Mielocit

Metamielocit(N, Eo, B)

Nesegmentat (N, Eo, B)

Segmentat(N, Eo, B)

Celule cu capacitate de

proliferare şi diferenţiere

slide6

micşorarea diametrului celular

  • modificare forma, structura nucleu
  • apariţia de granulaţii specifice
slide9

Reglarea granulocitopoiezei

  • Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)

= pp. produs de limfocite T, macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti

- stimulează creşterea + diferenţierea progenitorilor N, Eo şi Mo

  • Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF)

= polipeptid produs de macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti

-stimulează formarea de colonii de granulocite (N)

reglarea granulocitopoiezei
Reglarea granulocitopoiezei
  • Interleukine

4. Hormoni:

  • STH,TSH, h. tiroidieni, androgeni–ef. stimulator
  • ACTH, glucocorticosteroizii – ef.inhibitor(Eo)
slide11
GRANULOCITELE NEUTROFILE

= 52-74%

  • Ø=10-15m
  • nucleu polilobat
  • citoplasmă roz pal
  • granulaţii N.
slide12

Cinetica granulocitelor neutrofile

3 etape:

1. Etapa medulară= 12-14 zile

2. Etapa sanguină = câteva ore

  • Neutrofile circulante = 1/2
  • Neutrofile marginale = celulele care aderă la endoteliul venular

3. Etapa tisulară = 4-5 zile

- începe după traversarea peretelui vascular prin diapedeză

  • migrează în zone de maximă expunere a organismului cu mediul extern - mucoase :
      • tract respirator
      • tract digestiv
      • tract urinar
      • piele
propriet ile granulocitelor
Proprietăţile granulocitelor
  • Mobilitatea = funcţia de locomoţie; se realizează prin emitere de pseudopode şi mişcări ameboidale
  • Marginaţia (rolling) = dispunerea de-a lungul pereţilor vaselor mici (venule postcapilare) şi deplasarea lor prin rostogolire.
  • Aderenţa = capacitatea de fixare la nivelul endoteliului vascular; se realizează prin intermediul unor molecule de adeziune exprimate atât de leucocite, cât şi de celulele endoteliale.
slide14

Funcţiile granulocitelor neutrofile

1. Fagocitoza

= funcţia principală, intervine în apărarea organismului contra infecţiilor (= prima linie de apărare)

= inglobarea şi distrugerea de particule din mediul extracelular

Etape:

1) Chemotaxia= mişcarea direcţionată către focarul inflamator (prin emiterea de pseudopode pe direcţia de înaintare)

 indusă deagenţi chemotactici sau chemoatractanţi:

  • bacterii şi produse bacteriene
  • complexe antigen-anticorp
  • produşi de degradare tisulară (ai colagenului şi fibrinei)
  • enzime ale coagulării şi fibrinolizei
  • mediatori ai inflamaţiei: leucotriene, PAF
slide15

Funcţiile granulocitelor neutrofile

Fagocitoza

2)Marginaţia şi aderarea granulocitelor de celulele endotelialede la nivelul venulelor postcapilare

3) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre ţesut

4) Fagocitoza propriu-zisă

  • cuprinde:

1. Opsonizarea

2. Ingestia particulei

3. Digestia şi bactericidia

func iile granulocitelor neutrofile fagocitoza
Funcţiile granulocitelor neutrofileFagocitoza
  • Opsonizarea = fixarea agentului bacterian de opsonine (IgG sau fracţiunea C5) din ser; favorizează ingestia bacteriei.
  • Ingestia particulelor

- N emite pseudopode care înconjoară particulaveziculă citoplasmatică digestivă (fagozom)

  • lizozomii care conţin substanţe bactericide fuzionează cu fagozomul  fagolizozom
  • Digestia si bactericidia

DIGESTIA  în fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni fagocitaţi sub acţiunea enzimelor lizozomale

BACTERICIDIA= distrugerea agentului ingerat, prin:

  • mecanisme O2-dependente: prin RLO puternic

bactericizi

  • mecanisme O2-independente: sisteme bactericideneoxidante (proteaze, lizozim, lactoferină)
func iile granulocitelor neutrofile 2 func ie de secre ie
Funcţiile granulocitelor neutrofile2.Funcţie de secreţie
  • transcobalamină-I (1-globulină care transportă vitamina B12)
  • interleukine (ex. IL-1, cu rol în inducerea febrei)
  • prostaglandine
varia ii ale num rului de granulocite neutrofile
Variaţii ale numărului de granulocite neutrofile

Neutrofilie

  • fiziologic: nou-nascut, gravide
  • patologic: infecţii şi inflamaţii acute,
          • leucemie granulocitară cronică,
          • intoxicaţii cu substanţe toxice sau medicamente,
          • unele tumori

Neutropenie

- infecţii bacteriene şi virale (inclusiv septicemii)

- afectarea măduvei hematogene prin radiaţii, substanţe chimice toxice sau medicamente

slide22
GRANULOCITELE EOZINOFILE

= 0-4%

  • Ø= 10-15m,
  • nucleu bilobat,
  • granulaţii Eo în toată

citoplasma

slide23

Cinetica granulocitelor eozinofile

3 etape:

1) Etapa medulară= 11- 12 zile

2) Etapa sanguină = câteva ore

3) Etapa tisulară = câteva săptămâni

- începe după ce eozinofilele părăsesc circulaţia printr-un proces de diapedeză

  • sediile preferate = organele care au o suprafaţă de contact cu mediul extern:
      • piele,
      • plămâni,
      • tract gastro-intestinal.
slide24

Funcţiile granulocitelor eozinofile

Fagocitoza - particularităţi:

  • factorii care determină chimiotaxia eozinofilului sunt:

-complexele imune antigen-anticorp ( rol mai

mare în reacţiile imune)

- fibrina, enzime proteolitice, histamina

  • activitate bactericidă mai redusă decât N
  • eozinofilele pot fagocita şi bacterii sau fungi, dar sunt mai puţin atrase de acestea decât N
  • participă la distrugerea paraziţilor (chiar dacă nu îi poate fagocita, eozinofilul se ataşează de aceştia şi eliberează la exterior granulaţiile care conţin o substanţă cu puternică acţiune citotoxică (proteina bazică majoră).
slide25

Variaţii ale numărului de

granulocite eozinofile

Eozinofilie

- în boli alergice (urticarie, astm bronşic alergic, rinite alergice)

- în boli parazitare (ex. toxoplasmaoză, lambliază)

- în afecţiuni dermatologice (eczeme, psoriazis)

  • în leucemia cu eozinofile
slide26
GRANULOCITELE BAZOFILE

= 0-1%

  • Ø= 10-15m
  • nucleu reniform
  • granulaţii mari metacromatice, care acoperă citoplasma şi nucleul.

Cinetica granulocitelor bazofile

- Ciclul de viaţă al B - asemănător celui al N, Eo

- Etapa tisulară: piele, căi aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazale epiteliale şi endoteliale.

slide27

Funcţiile granulocitelor bazofile

  • Fagocitoză, dar la o scară mai redusă.
  • Degranularea, cu eliberarea la exteriorul celulei a numeroşi mediatori, fenomen cu importanţă în patogenia/diagnosticul unor afecţiuni alergice + funcţie chemotactică pentru N, Eo

Variaţii ale numărului de

granulocite bazofile

Bazofilie- în reacţii inflamatorii,

reacţii alergice (ex. urticarie),

leucemii acute şi cronice

slide28

SERIA MONOCITO-MACROFAGICĂ

= celule specializate

înapărarea organismului

- include:

  • precursorii din MH
  • monocitele din sânge

= 3-8%

  • macrofagele din ţesuturi
slide29

MONOCITOPOIEZA

Etape

Celulă stem pluripotentă

Celulă stem mieloidă

CFU-GM, CFU-M

Monoblaşti = celulă “cap de serie”

Promonocite

Monocite = celule cu Ø 10-15m,

nucleu mare,

citoplasmăfumurie

granulaţii fine, azurofile

slide32

Cinetica monocitelor

3 etape:

1) Etapa medulară = 5-6 zile

2) Etapa sanguină = 3 zile - 2 compartimente

  • central, circulant
  • marginal: celule care vor migra în ţesuturi (prin diapedeză)

3) Etapa tisulară

  • sub influenţa micromediului local - proces de postmaturaţie al Mo => macrofage:
  • dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori
  • creşte capacitatea de fagocitoză
slide33
Macrofagele fixe, tisulare

= o populaţie heterogenă de celule

  • Exemple

celulele Kupffer din ficat

macrofagele alveolare din plămâni

celulele Langerhans din piele

celulele microgliale din creier

celulele mezangiale din rinichi, etc.

slide34

FUNCŢIILE SISTEMULUI

MONOCITO-MACROFAGIC

1.Apărare – fagocitoză

= sistemul de apărare antimicrobiană (imunitate nespecifică)

  • Macrofagele fagocitează:
    • microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei)
    • unele virusuri
    • paraziţi cu dimensiuni accesibile macrofagelor.

2. Iniţierea răspunsului imun

-macrofagele funcţionează ca celule prezentatoare de antigen: inglobareAgprelucrare Ag  expunere Ag pe suprafaţa  recunoaşterea antigenului de către limfocitele T (care recunosc numai antigene prelucrate)

slide37

Expunerea de

fragmente

antigenice

pe suprafaţă

Prezentare Ag

Pentru Lf

Lizozomi

Fagocitoza

microb

Macrofag

Degradare

agent

bacterian

sub

acţiunea

hidrolazelor

lizozomale

Fagozom

Fagolizozom

Iniţierea răspunsului imun

func iile sistemului monocito macrofagic
FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC

3. Modularea răspunsului imun

- macrofagele produc substanţe care stimulează producţia de limfokine (ex. IL-1, TNF) de la nivelul limfocitelor T; limfokinele la rândul lor modulează activităţile macrofagelor

  • macrofagele produc IL-1, care stimulează transformarea limfocitelor B în plasmocite secretoare de anticorpi

4. Fagocitoza elementelor figurate

  • macrofagele de la nivelul splinei - rol în eritrofagocitoză, îndepărtarea L şi T alterate
  • macrofagele din măduvă şi ficat - rol în eritrofagocitoză
slide39

FUNCŢIILE SISTEMULUI

MONOCITO-MACROFAGIC

5. Funcţie secretorie şi de modulare a reacţiei inflamatorii

- secretă mediatori pro-inflamatori:

 PG

 PAF

 enzime proteolitice

- secretă IL-1 şi factorul de necroză tumorală (TNF) care provoacă febra (acţiune asupra centrului reglator al to din hipotalamus)

-secretă factori care stimulează formarea granulocitelor şi monocitelor (GM-CSF, G-CSF, M-CSF), precum şi a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)

varia ii ale num rului de monocite
Variaţii ale numărului de monocite

Monocitozaîn

  • boli infecţioase (ex. endocardita bacteriană, tbc, febră tifoidă),
  • convalescenţă după boli inf. Acute
  • Neoplazii

Monocitopenie

  • după corticoterapie,
  • în aplazia medulară
slide41

SERIA LIMFOCITARĂ

= 25-35%

= componenta celulară majoră din ţesuturile limfatice

=celule mici/mijlocii/mari, în funcţie de gradul lor de maturare;

  • nucleul mare, rotund
  • citoplasmă redusă, culoare albastru deschis.

!recirculă între sânge şi organele limfatice

seria limfocitar
SERIA LIMFOCITARĂ

Roluri

  • Limfocite B – producere anticorpi
  • Limfocite T

1.Limfocite T citotoxice

= Lf T efectoare, mediază răspunsul imun celular

    • intervin în:
    • -citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni intracelulari (virusuri)

- citoliza celulelor neoplazice

2.Limfocite T helper

- sunt limfocite reglatoare, care modulează activitatea Lf B şi T

- recunosc Ag prelucrat de macrofage şi alte celule prezentatoare de antigen

- cooperează cu Lf B => favorizează activarea, proliferarea, diferenţierea Lf B

slide45

Trombocitele

= cele mai mici elemente figurate ale sângelui

= fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine în măduva osoasă hematogenă.

- au capacitatea de a adera la pereţii vaselor sanguine lezate şi de a forma agregate celulare => rol în hemostază.

slide46

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile

Etape

CSP

Celula stem mieloidă

CFU-Meg (unităţi formatoare de col. megacariocitare)

Megacarioblastul

Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)

Megacariocitul granular

Megacariocitul trombocitogen

prin fragmentare

Trombocitele adulte.

  • Un megacariocit trombocitogen eliberează între 2000-7000 de trombocite.
slide48

TROMBOCITOPOIEZA

Reglarea trombocitopoiezei

- este dependentă de masa şi numărul de trombocite circulante.

  • Scăderea numărului de trombocite circulante
  • reglare rapidă - mobilizarea depozitului splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total trombocite circulante)
  • reglare întârziată -cu durata de 3-5 zile;

= stimularea formării de trombocite sub actiunea unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei

slide49

TROMBOCITOPOIEZA

Reglarea trombocitopoiezei

1. Trombopoietina (Tpo)

- este produsă în principal de ficat

- în circulaţie se fixează pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, după care este rapid inactivată.

-  nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea trombopoiezei.

  •  nr. trombocite circulante => fixarea excesivă a Tpo ↓ efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.
  • Rol: orientează celulele stem spre linia megacariocitară.

2. Citokine

  • Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:

- IL-3, GM-CSF- efect de stimulare asupra cel. progenitoare;

  • IL3, IL-6, IL-7 şi IL-11- potenţează efectul Tpo de “orientare” a celulelor stem spre linia megacariocitară.
  • Citokine cu efect de inhibarea trombocitopoiezei:

- factorul de creştere şi transformare (TGF)

- factorul de necroză tumorală (TNF)

- interferon (IFN)

slide50

CINETICA TROMBOCITARĂ

- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3

- Durata de viaţă = 8-10 zile

- La subiectul normal:

  • 2/3  în circulaţia generală
  • 1/3 în splină = rezervor de trombocite

La nivelul splinei:

- trombocitele cu volum şi funcţii trombocitare , sunt degradate de către macrofagele splenice

- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele îmbătrânite

- patologic: în caz de splenomegalie: intensificarea distrucţiei plachetare splenice => splenectomia = manevră terapeutică

slide51

STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate

  •  = 2 - 5 mm,
  • grosimea = 0.5 - 1 mm,
  • volumul mediu = 5.8 mm3 .

La MO

- zonă centrală – granulomerul (cromomerul), cu granulaţii azurofile

  • zonă periferică - hialomerul,
  • clară, aparent omogenă.
slide52

STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

La ME - 3 zone

1. Zona perifericăeste alcătuită din:

  • glicocalix= GP cu rol de receptori (pentru ADP, trombină, serotonină, adrenalină, PG, factori plasmatici ai coagulării)
  • atmosfera periplachetară- deasupra glicocalixului

= factori plasmatici ai coagulării adsorbiţi pe suprafaţa membranei plachetare

  • membrana celulară
  • Zona submembranoasă
  • sistemul de membrane
slide53

sistemul de membrane

    • - Sistemul canalicular deschis = invaginaţii tubulare ale membranei care se răspândesc în citoplasmă; permite schimburile dintre celulă şi mediu
    • - Sistemul tubular dens - este asociat sist. canalicular deschis; are rol de reticol endoplasmatic (stocare calciu intracelular)
slide54

STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

2. Zona citoplasmatică = zona contractilă

- conţine proteine cu rol în

  • menţinerea formei de disc a trombocitelor neactivate
  • modificarea formei trombocitelor activate(disc  formă sferică cu prelungiri), în secreţia plachetară şi retracţia cheagului (actina, miozina, trombostenina)
structura morfofunc ional
STRUCTURA MORFOFUNCŢIONALĂ

3. Zona organitelor= zona cu funcţia predominant secretorie

  • Sistemul granulaţiilor plachetare- cuprinde:
  • Granulele dense = rol de stocare a factorilor agreganţi trombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonină, catecolamine)
  • Granule alfa - conţin:
  • - proteine adezive (fibrinogen, f. von Willebrand);
  • - factori procoagulanţi (factori I, V şi XI, PAF)
  • Granule cu glicogen
  • Lizozomi - conţin enzime (hidrolaze acide,elastină, colagenază) eliberate în caz de stimulare intensă.
  • Alte organite- peroxizomi,mitocondrii, ribozomi
func iile trombocitului
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI
  • Rol în hemostaza primară - oprirea iniţială a sângerării şi formarea dopului hemostatic plachetar.
  • Rol în hemostaza secundară (coagulare) - activitatea procoagulantă

3. Rol în reglarea fibrinolizei

4. Rol în menţinerea integrităţii peretelui vascular

slide57

FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

1.Rol în hemostaza primară - oprirea iniţială a sângerării şi formarea dopului hemostatic plachetar.

aderare, agregare şi metamorfoză vâscoasă

func iile trombocitului1
FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

2. Rol în hemostaza secundară (coagulare) - activitatea procoagulantă– prin:

  • adsorbţia la nivelul atmosferei periplachetare a factorilor plasmatici activaţi implicaţi în mecanismul intrinsec al coagulării (XII, XI, X, VIII, V)  rol de protecţie (împiedică inactivarea lor de către proteazele plasmatice)
  • eliberarea factorilor trombocitari conţinuţi în compartimentul granular în cadrul procesului de secreţie plachetară.
  • Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin în :

- susţinerea mecanismul intrinsec al coagulării (ex.fosfolipide, fibrinogen trombocitar)

- retracţia cheagului (trombostenina)

- repararea leziunii vasculare (ex. Factori de creştere – PDGF)

slide59

FUNCŢIILE TROMBOCITULUI

3. Rol în reglarea fibrinolizei

- pe suprafaţa lor are loc interacţiunea dintre plasminogen şi activatorii acestuia

- în cursul secreţiei plachetare se eliberează PAI-1

4. Rol în menţinerea integrităţii peretelui vascular

Trombocitul aprovizionează endoteliul cu:

  • metaboliţi ai acidului arahidonic
  • factori de creştere (ex. PDGF) care cresc viabilitatea celulelor endoteliale
slide60

MODIFICĂRILE PATOLOGICE

ALE TROMBOCITELOR

1. MODIFICĂRI CANTITATIVE

  • Trombocitopenii- sub 100.000/mm3.

=> tendinţă crescută de sângerări spontane, mai ales hemoragii cutanate (peteşii, echimoze) şi mucoase (epistaxis, gingivoragii)

  • hipoplazie/aplazie medulară: Rx, medicamente, toxice
  • deficit de trombopoietină
  • distrucţie accelerată
  • Splenomegalie
  • Trombocitoze - peste 400.000/mm3

=> risc crescut de fenomene trombotice

- fiziologic: în efortul fizic,

- patologică: după intervenţii chirurgicale majore, în procese inflamatorii şi neoplazice, în splenectomie

slide61

Peteşii şi

purpura

slide63

MODIFICĂRILE PATOLOGICE

ALE TROMBOCITELOR

2. MODIFICĂRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)

pot fi

  • ereditare sau
  • câştigate (boli mieloproliferative cronice, renale, hepatice, după administrarea unor medicamente - aspirină, antiinflamatoare, antibiotice).

Ex.

  • defecte de activare
  • defecte de aderare - boala von Willebrand
  • defecte de agregare - trombastenia Glanzmann
  • defecte de secreţie - a corpusculilor denşi sau a granulaţilor .