INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO

1. P7-Mama Relevancia de los polimorfismos rs1045485 (p.D302H) de CASP8, rs2981582 de FGFR2 y rs1056663 y rs2708861 de HUS1 en el cáncer de mama esporádicoEva Esteban1, Inmaculada de Juan1, Sarai Palanca1, Isabel Chirivella2, Ángel Segura2, Ana Santaballa3, María Casals4, Eva Barragán1,Oscar Fuster1y Pascual Bolufer1, representando al Grupo de Asesoramiento en Cáncer Hereditario de la Comunidad Valenciana. 1Laboratorio de Biología Molecular (S. Análisis Clínicos, Hospital Universitario La Fe). 2Unidades de Consejo Genético en Cáncer Hereditario de la Comunidad Valenciana.3Servicio de Oncología (Hospital Universitario La Fe).4Programa de Prevención del Cáncer de Mama (Hospital Universitario La Fe). INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 son la principal causa de alta susceptibilidad genética a cáncer de mama (CM) y ovario identificada hasta el momento1.No obstante estudiosrecientes han descrito diferentes alelos polimórficos con alta incidencia en la población y baja penetrancia, tales como rs1045485 (p.D302H) del gen cistina-proteasa caspasa 8 (CASP8), rs2981582 del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2)2 y los polimorfismos rs1056663 y rs2708861 del gen sensible a la hidroxiurea 1 (HUS1)3, que se asocian a la mayor incidencia de CM, y en los que se postula un posible efecto multiplicativo sobre el riesgo de CM. El objetivo del presente estudio es evaluar la relevancia de estos polimorfismos en la susceptibilidad al CM esporádico. MATERIAL Y MÉTODOS Se realiza un estudio de casos-control en 180 mujeres con CM esporádico y 157 controles sanas de edad similar (mediana de 53 años y rango 33 a 85 años). En cada mujer se estudian los polimorfismos rs1045485 (p.D302H) de CASP8, rs2981582 de FGFR2 y los polimorfismos rs2708861 y rs2708861 de HUS1, por PCR a tiempo real en la plataforma LightCycler480 (Roche) con empleo de sondas de hibridación específicas para las cuatro polimorfismos. RESULTADOS El grupo control sigue la distribución de Hardy-Weinberg en todos los polimorfismos estudiados. Sin embargo el genotipado del grupo de CM esporádico tiene una distribución significativamente diferente (p<0,001) para todos los polimorfismos con la excepción del rs2708861 de HUS1. CASP8 rs1045485 FGFR2 rs2981582 En el grupo de mujeres con CM esporádico, se observa una mayor proporción de homozigotos para el polimorfismo rs1045485 (p.D302H) de la CASP8 con respecto al grupo control. El polimorfismo rs2981582 de FGFR2 presenta una incidencia significativamente mayor de heterozigotosy homozigotosrespecto al grupo de CM que en los controles sanos. En el gen HUS1 el polimorfismo rs1056663 presenta una proporción significativamente más alta de heterozigotos y homozigotos en el grupo de CM esporádico que en el grupo control. Sin embargo el polimorfismo rs2708861, presenta una distribución genotípica similar en ambos grupos. HUS1 rs1056663 HUS1 rs2708861 El análisis multivariado efectuado aplicando la regresión logística binariaselecciona como variables independientes al polimorfismo rs1045485 (p.D302H) de CASP8 que reduce el riesgo de CM,así como al rs2981582 de FGFR2 que confiere un mayor riesgo de CM. CONCLUSIONES Los 3 polimorfismos rs1045485 de CASP8, rs2981582 de FGFR2 y rs1056663 de HUS1 están asociados con una mayor incidencia de CM esporádico. Los resultados indican la asociación del polimorfismo rs1045485 (p.D302H) de CASP8 con la reducción del riesgo de CM, y del polimorfismo rs2981582 del gen FGFR2 con un mayor riesgo de CM. Referencias: 1Antoniou AC, Easton DF. Models of genetic susceptibility to breast cancer. Oncogene. 2006; 25:5898-905. 2Stratton MR, Rahman N. The emerging landscape of breast cancer susceptibility. Nat Genet 2008; 40:17-22. 3 Vega A, Salas A, Milne RL, Carracedo B, Ribas G, Ruibal A, Cabrera de León A, González-Hernández A, Benítez J, Carracedo A. Evaluating new candidate SNPs as low penetrance risk factors in sporadic breast cancer: A two-stage Spanish case–control study. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):210-4. Epub 2008 Oct 23. Agradecimientos:Fundación Gent per Gent e Instituto de Investigación Sanitaria Fundación para la Investigación del Hospital La Fe.