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Entstehung der T-Zellrezeptor- und Antikörpervielfalt

˜ › › › › › › › › › ›. Entstehung der T-Zellrezeptor- und Antikörpervielfalt. ˜ ˜ › › › › › › › › ›. Das Immunsystem kann gegen fast alles spezifische Antikörper (AK) bilden Susumu Tonegawa entdeckt 1976 somatische Rekombination als Ursache der Antikörper-Diversität

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Entstehung der T-Zellrezeptor- und Antikörpervielfalt

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Presentation Transcript

  1. ˜ › › › › › › › › › › Entstehung der T-Zellrezeptor- und Antikörpervielfalt

  2. ˜ ˜ › › › › › › › › › • Das Immunsystem kann gegen fast alles spezifische Antikörper (AK) bilden • Susumu Tonegawa entdeckt 1976 somatische Rekombination als Ursache der Antikörper-Diversität • Tatsächlich hat ein Mensch mindestens 106 verschiedene B-Zell-Varianten • Theoretisch kann er 1018 verschiedene T-Zellrezeptoren (TZR) bilden • Klonalen Selektion wählt passende aus

  3. ˜ ˜ ˜ › › › › › › › › Theorie der klonalen Selektion Gedächtniszelle Plasmazelle

  4. ˜ ˜ ˜ ˜ › › › › › › › BZR TZR VH CH1 VL α-Kette β-Kette CL CH2 Vβ Vα CH3 Cα Cβ Igα Igβ Immunglobulin-Domäne CH4 Z-Membran ITAM ITAM (immunoreceptor tyrosine activation motifs) δ-Kette γ-Kette CD3 ε-Kette ε-Kette ζ-Kette ζ-Kette

  5. VH VH VH CH1 VL CH1 CH1 VL VL CL CL CL CH2 CH2 CH2 CH3 IgG CH3 CH3 VH CH4 CH1 VL CL VH CH2 CH1 VL CH3 CL CH4 CH2 CH3 ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ › › › › › › Antikörper Hypervariable Regionen IgE IgD Fab (fragment of antigen binding) Fc (constant fragment) Gelenkregion IgA Disulfidbrücken IgM

  6. VH V (variabel) CH1 VL D (diversity) J (joining) CL C (constant) CH2 IgG CH3 ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ › › › › › V-Region

  7. 40 Vκ 5 Jκ Cκ Ig, κ-leichte Kette, Chromosom 2 30 Vλ Jλ1 Cλ1 Jλ2 Cλ2 Jλ3 Cλ3 Jλ4 Cλ4 Ig, λ-leichte Kette, Chromosom 22 52 Vβ Dβ1 6 Jβ1 Cβ1 Dβ2 7 Jβ2 Cβ2 TCRβ-Kette, Chromosom 7 12 Vγ 3 Jγ1 Cγ1 2 Jγ2 Cγ2 TCRγ-Kette, Chromosom 7 75 Vα ; 3 Vδ 3 Dδ 3 Jδ Cδ 61 Jα Cα TCRα- und δ-Kette, Chromosom 14 ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ › › › › Keimbahnkonfiguration 40 VH 25 DH 6 JH Cμ Cδ Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε Cα2 Ig, schwere Kette, Chromosom 14

  8. ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ › › › Theoretisch mögliche Diversität

  9. NH2 VH CH1 CH2 CH3 CH4 COOH ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ › › somatische Rekombination(hier schwere Ig-Kette) VH DH JH Cμ CδCγ3Cγ1Cα1Cγ2Cγ4CεCα2 Keimbahn-DNA D-J Rekombination V-DJ Rekombination Transkription B-Zell-DNA splicing B-Zell-RNA, primäres Transkript Translation B-Zell-mRNA µ-Kette

  10. ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ › somatische Rekombination Vλ Jλ 12 23 7 9 9 7 Keimbahn-DNA RAG1, RAG2 (recombination activating gene) junktionale Diversität terminale Desoxynucleotidyltransferase Exonuclease Exzisionszirkel (Alter der Population) B-Zell-DNA, leichte λ-Kette

  11. ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ ˜ Die junktionale Diversität hat einen hohen Preis: Nur wenn ein Vielfaches von drei Basenpaaren hinzugefügt oder entfernt wurde, kommt ein sinnvolles Gen heraus.

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