Envelhecimento e doenças crônicas degenerativas s istema n ervoso central

1. Envelhecimento e doenças crônicas degenerativas sistema nervoso central Vera Andrade

2. Sistema Nervoso Central • É o sistema mais comprometido com o processo de envelhecimento, responsável • Pela vida de relação • Sensações, movimentos, funções psíquicas • Pela vida vegetativa • Funções biológicas internas • Não dispõe de capacidade reparatória

3. Considerações básicas neuroanatômicas e funcionais do Sistema Nervoso Central Origem • Ectoderma embrionário → desenvolvimento a partir da 3a semana de vida do embrião • Neuroectoderma→ placa neural → sulco neural → tubo neural, fecha 4ª semana

4. Mesênquima Célula mesenquimal NEUROEPITÉLIO Tubo neural Célula da micróglia Neuroblasto apolar Glioblasto Epêndima Neuroblasto Bipolar Epitélio do plexo coróide Oligodendroblasto Astroblasto Neuroblasto unipolar Oligodendrócito Neuroblasto multipolar Astrócito Fibroso Astrócito Protoplasmático Desenvolvimento Embrionário

5. Neurônio • Pericário ou Corpo Celular - núcleo, Golgi, mitocôndrias, nucléolo, neurofilamentos, RER, polirribossomos, cospúsculo de NISSL • Axônio - único, bainha de mielina • Dendritos - numerosos e ramificados

6. Desenvolvimento Embrionário

7. Anatômico Sistema Nervoso Sistema Nervoso Central - SNC Sistema Nervoso Periférico - SNP Encéfalo e Medula Espinhal Nervos e Gânglios Nervosos Substância Branca Substância Cinzenta

8. Funcional Tecido Nervoso Componente Motor Componente Sensorial Aferente Eferente Sistema Autônomo Sistema Somático Sistema Simpático Sistema Parassimpático Reflexo Visceral

9. Aspectos morfofuncionais Sistema Nervoso Central

10. Cérebro Lobos • Frontal – planejamento da ação e controle do movimento • Parietal – sensação, percepção externa do corpo • Temporal – visão • Occipital – audição, aprendizado, memória e emoção

11. Cérebro Sulcos, dividem • Central – Frontal de Parietal • Lateral – Temporal do Frontal e parietal • Parieto-occipital – Parietal do Occipital Giros, responsáveis • Expressão da linguagem, palavra falada e escrita, função motora, sensibilidade do corpo

12. Cérebro • Corpo caloso - une os hemisférios • Núcleos da base - conjunto de neurônios, situados em áreas subcorticais (abaixo do córtex), participam no controle do movimento, no planejamento e não na execução, envolvidos em comportamentos motores e cognitivos • Ventrículos – são cavidades irregulares onde circula o líquor

13. Cérebro • Núcleo caudado; Núcleo Puttamen; Núcleo globo pálido; Núcleos subtalâmico de Luys e Substância nigra

14. Cérebro • 14 a 20 bilhões de neurônios, 86 bilhões de neurônios no cérebro, 100 bilhões; 50% das células que estão na caixa craniana são neurônios, e não 10%, como pensavam os estudiosos • Seis camadas • Sinapse- fenda sináptica compreende o espaço entre os dois neurônios • A membrana pré-sináptica libera um neurotransmissor que se liga a receptores da membrana pós-sináptica

15. Cerebelo, Ponte e Bulbo • Bulbo ou medula oblonga tem forma de cone, a extremidade menor continua caudalmente com a medula espinhal • Ponte é a parte do tronco encefálico interposto entre o bulbo e o mesencéfalo • Cerebelo se localiza abaixo do cérebro, coordena, com o cérebro, os movimentos do corpo, é responsável pelo equilíbrio do corpo, mantém o tônus muscular

16. Moléculas pequenas Acetilcolina Aminoácidos Glutamato Aspartato Glicina Ácido -aminobutírico (GABA) Aminas biológicas Serotonina Catecolaminas Dopamina Noradrenalina Adrenalina Neuropeptídios Encefalinas Endorfinas Gases Óxido nítrico (NO) Monóxido de carbono (CO) Neurotransmissores

17. Alterações morfológicas, bioquímicas e funcionais do SNC na senescência

18. Principais alterações morfológicas do SNC • Cérebro • Peso e volume  • Sulcos – alargamento e aprofundamento • Volume dos ventrículos – alargamento e aumento • Meninges – espessamento • Cerebelo • Peso  • Atrofia das três camadas corticais

19. Evolução ponderal do cérebro (Kg) por sexo e faixa etário

20. Principais alterações morfológicas do SNC • Árvore dendrítica • 40-79  • A partir de 80-99 , deve-se a uma tentativa de compensar perdas relacionadas com a idade • Sinapses • A partir dos 80 anos 50% 

21. Principais alterações bioquímicas do SNC • Lipofuscina, pigmento formado por reações complexas entre lipídios e proteínas, aparece como grânulos intracelulares nos neurônios

22. Principais alterações bioquímicas do SNC • Proteína tau, encontrada no interior dos prolongamentos neuronais • Moléculas neurofibrilares, função de estabilizar os microtúbulos dos axônios • Depósitos extracelulares da proteína -amilóide • Proteína transmembrana, derivada da uma proteína precursora que age como reguladora de sinapses

23. Principais alterações funcionais do SNCDoenças neurodegenerativas • Transtorno Cognitivo Leve – dificuldades de lembrar nomes, números de telefones, objetos guardados • Alzheimer – degeneração de diferentes neurônios em diferentes regiões • Parkinson – degeneração dos neurônios da substância negra e locuscoeruleus que produzem dopamina

24. Doenças neurodegenerativas • Demência dos corpos de Lewy • Depósitos em todo o cérebro da proteína alfa-sinucleínaexistente no cérebro. Os corpos de Lewy também estão presentes na doença de Parkinson, mas nesta, os corpos existem em apenas uma parte do cérebro • Frontotemporal(Pick) • 5% dos casos de demência, causado pela lesão nos neurônios nos lobos frontal e temporal do cérebro, com emaranhados neurofibrilares da proteína tau, como na doença de Alzheimer, mas sem placas amilóides

25. Doenças neurodegenerativas • Doença de Huntington • Demência acompanhada por mudanças de personalidade e movimentos incontroláveis, incluem sacudidelas e agitação, podem ser leves por alguns anos, mas à medida que a doença progride, eles se espalham pelo corpo todo,cérebro não consegue mais controlar a coordenação • Demências Vasculares • Resultado de doenças cérebro-vasculares,alterações vasculares como obstrução de vasos, aterosclerose, isquemia, infarto (não recebe oxigênio e glicose), hemorragias cerebrais, angiopatias • Depressão – Delirium – Distúrbios do sono

26. Doença de Alzheimer (DA) • Alois Alzheimer (Au-zai-mer) (1906-1907) descreveu uma forma grave de doença senil de evolução rápida, apresentando placas senis e emaranhado neurofibrilar • Doença multifatorial • Fatores genéticos • Fatores ambientais Desenhos de A. Alzheimer, 1906 (Lancet, 1998)

27. Doença de Alzheimer (DA) • É a demência mais comum do ocidente, com mais de 15 milhões de indivíduos no mundo • No Brasil estima-se em 500 mil doentes • Nos EUA é a 4ª causa de morte entre os idosos de 75-84 anos idade e a 3ª maior causa de incapacidade e mortalidade • A incidência da doença • Após 65 anos = 5 a 10% • Após 75 anos = 15 a 20% • Após 95 anos > 30% • A prevalência  nas diversas faixas etárias (30 anos)

28. Etiologia multifatorial Fatores genéticos (até o momento) • Gene da proteína precursora da amilóide (APP) • Cromossomo 21 • Gene da presenilina 1 (PS-1) (proteína integral de membrana de Golgi e retículo endoplasmático) • Cromossomo 14 • Gene da presenilina 2 (PS-2) • Cromossomo 1

29. Fatores genéticos (até o momento) Genes de susceptibilidade (predisposição à doença) • Apolipoproteína E (Apo E) • Cromossomo 19 (3 alelos ou genes com pequenas variações, ocupando o mesmo locus do cromossomo) • Proteína plasmática envolvida no transporte do colesterol

30. Etiologia multifatorial • Fatores ambientais • nível sócio-econômico  • nível educacional  • Menor capacidade de compensação em qualquer déficit cognitivo • Trauma

31. Fatores de risco (até o momento) Idade Maior fator de risco História familiar Risco 3,5X maior em indivíduos com história familiar (1 parente de primeiro grau) Síndrome de Down Gene da proteína precursora da amilóide está no cromossomo 21 Fatores protetores Terapia de reposição estrogênica Uso de AINES (antiinflamatórios não esteróides) Antioxidantes Vinho tinto com moderação

32. Doença de Alzheimer (DA) • É uma doença neurodegenerativa progressiva, heterogênea nos aspectos etiológicos, clínicos neuropatológicos • Causa degeneração de diferentes neurônios em diferentes regiões

33. Neuropatologia • Perda neuronal • Degeneração simpática intensa Neurônio normal X degenerado

34. Neuropatologia • Deposição de placas senis no córtex cerebral • Proteína -amilóide • Emaranhado neurofibrilar (proteína tau-hiperfopsforilada) • Debris de restos celulares • Em densidade muito maior do que em idosos normais

35. Cérebro normal X Alzheimer

36. Quadro Clínico • Memória  • Capacidades cognitivas , deterioração do julgamento e no pensamento • Controle ou motivação emocional  • Alteração no comportamento social

37. Fases • Fase inicial (2 a 3 anos) • Sintomas vagos e difusos • Perda da concentração, atenção ou agitação e hiperatividade • Fase intermediária (2 a 10 anos) • Deterioração mais acentuada da memória • Afasia - perda da linguagem • Apraxia - prejuízo na capacidade de executar atividades motoras • Agnosia (perda da capacidade de reconhecer objetos) e alterações visuais • Fase avançada (8 a 12 anos) • Todas as funções gravemente comprometidas

38. Mini-exame do Estado Mental (MEEM) • Orientação temporal (0-5): ano, estação, mês, dia, dia da semana • Orientação espacial (0-5): estado, rua, cidade, local, andar • Registro (0-3): nomear: pente, rua, caneta • Cálculo- tirar 7 (0-5): 100-93-86-79-65 • Evocação (0-3): três palavras anteriores: pente, rua, caneta • Linguagem 1 (0-2): nomear um relógio e uma caneta • Linguagem 2 (0-1): repetir: nem aqui, nem ali, nem lá • Linguagem 3 (0-3): siga o comando: Pegue o papel com a mão direita, dobre-o ao meio, coloque-o em cima da mesa. • Linguagem 4 (0-1): ler e obedecer: feche os olhos • Linguagem 5 (0-1): escreva uma frase completa • Linguagem 6 (0-1): copiar o desenho.

39. EscalaMini-exame do Estado Mental (MEEM) • Adulto normal = 29-30 • Declínio cognitivo associado à idade = 27-28 • Desordem neurodegenerativa leve = 24 • DA leve = 19-20 • DA moderada = 15 • DA moderadamente grave = 9 • Continua o declínio, associado à incontinência urinária, fecal, perda da capacidade de sentar, levantar, sorrir e sustentar a cabeça = 0

40. Tratamento • Estratégia terapêutica em três pilares: retardar a evolução, tratar os sintomas e as alterações de comportamento. • Tratamento farmacológico – inibidores a acetilcolisterase (enzima que degrada a acetilcolina, substância escassa no Alzheimer) • Donepezil, Rivastigmina e Galantamina • Cloridato de Memantina (Alois) • Tratamento não farmacológico • Orientação para a realidade • Treinamento de memória • Estimulação para a arte e terapias ocupacionais, sociais e de recreação, • Cuidado nutricional, fisioterápico, fonoaudiológico e de enfermagem • Grupos de apoio

41. Doença de Parkinson

42. Doença de Parkinson • Em 1817, o médico inglês James Parkinson decreveu pela primeira vez a doença de Parkinson idiopática (causa obscura ou desconhecida), “Paralisia Agitante” • É uma doença degenerativa, um distúrbio neurológico subcortical de progressão lenta

43. Doença de Parkinson • Acomete pessoas a partir dos 50 anos • A incidência da doença • Após 65 anos = 1,5% • Após 85 anos = 2,5% • Prevalência de 550 por 100.000 pessoas aos 70 anos

44. Etiopatogenia • Predisposição genéticas • 20 a 25% dos portadores de doença de Parkinson tem 1 parente de 1º grau • Fatores ambientais • Produtos químicos • Estresse oxidativo • Anormalidades mitocôndrias

45. Doença de Parkinson • É um distúrbio progressivo caracterizado, inicialmente, pela degeneração de células da Substância Negra e do locuscoeruleus, manifesta-se • Tremor de repouso • Bradicinesia (lentidão dos movimentos) • Rigidez • Instabilidade postural • Alterações cognitivas e de humor Cognição é o ato ou processo de conhecer, que envolve atenção, percepção, memória, juízo, imaginação, pensamento e linguagem. A palavra tem origem nos escritos de Platão e Aristóteles.

46. Doença de Parkinson • Rigidez dos músculos dos membros e rigidez das articulações simulando a artrite • Tremor de repouso (membros superiores e inferiores), sendo mais proeminente nas mãos e é assimétrico • Bradicinesia dos membros e do corpo, dificuldade de iniciar o movimento, lentidão no movimento

47. Doença de Parkinson • A instabilidade postural resulta na dificuldade de endireitar o tronco e compromete os reflexos posturais, dificultando as variações e a harmonia dos movimentos • Acompanhado por um ou mais dos seguintes sinais • Rigidez • Postura flexionada para frente • Alterações dos reflexos posturais ou bloqueio motor

48. Neurotransmissores • Dopamina • Tremor de repouso, bradicinesia e rigidez • A dopamina é um neurotransmissor que realça ou facilita o fluxo dos impulsos para os neurônios

49. Tratamento • Tem por objetivo controlar os sintomas, não há tratamento clínico e/ou cirúrgico que previna a progressão da doença • Manter o idoso pelo maior tempo possível com autonomia, independência funcional e equilíbrio psicológico • Medicamento • Levodopa continua como padrão ouro do tratamento • Inibidor da dopadescaboxilase • Também podem ser utilizados agonistas dopaminérgicos

50. Alzheimer Case (De Zaak Alzheimer / The Alzheimer Case) • Sinopse • Vincke e Verstuyft são dois dos melhores detetives da polícia da Antuérpia. Quando se confrontam com o desaparecimento de um oficial de alto escalão e a morte de duas prostitutas, as pistas os levam ao quase aposentado assassino Angelo Ledda (Jan Decleir). Desde quando Ledda começou a mostrar sintomas do mal de Alzheimer, ficou cada vez mais difícil para ele cumprir seus contratos. Quando tem que assassinar uma garota de programa de 12 anos, ele recusa e transforma-se em alvo.