1 / 46

Farmakologické minimum z urologie

Farmakologické minimum z urologie. MUDr. Vladimír Moravec. Farmakourologie. 1. Infekce močových cest 2. Ovlivnění poruch močení : Inkontinence moči, retence, enuresis nocturna, koliky 3. Hyperplazie prostaty 4. Erektilní dysfunkce. Infekce močových cest. Antibiotika Chemoterapeutika.

abner
Download Presentation

Farmakologické minimum z urologie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Farmakologické minimum z urologie MUDr. Vladimír Moravec

  2. Farmakourologie • 1. Infekce močových cest • 2. Ovlivnění poruch močení: • Inkontinence moči, retence, • enuresis nocturna, koliky • 3. Hyperplazie prostaty • 4. Erektilní dysfunkce

  3. Infekce močových cest Antibiotika Chemoterapeutika

  4. IMC - charakteristika • Přítomnost patogeních mikroorganismů v moči nebo tkáni močového systému. • Uroinfekce - nekomplikovaná - komplikovaná • vznik - 95% ascendentní cesta - 5% hematogení cesta

  5. Faktory vzniku infekce: • IgA, IgM snížené, • peristaltika vývodných močových cest • antireflexní mechanismus vezikouretrálního spojení • antibakteriální vlastnosti moči (pH, urea) • pohlavní styk, gravidita, vyšší věk • Průnik mikrobů nestačí!!!

  6. Infekce MC - původci: • Enterobakterie • E. Colli (80%) (sérotypy O, K, H) • Proteus, Klebsiella, Enterobakter, Pseudomonas, Enterokokus, Stafylokokus, Streptokokus, Providentia, Serratia, Citrobacter. (20%) • Ureaplazma urealyticum, Mykoplazma • Chlamydia trachomatis

  7. IMC - Léčba: • Spasmolytika- bolest při močení-Spasmocystenal gtt, Buscopan drg, amp, supp, No-Spa amp, tbl. • Spasmolytika s analgetiky: • spasmoveralgin, Algifen • Zajišťovací dávky po akutní léčbě: Cotrimoxazol, Nitrofurantoin (2-3měsíce) • Dietní opatření: pohybový režim, tekutiny, vysadit dráždivé pokrmy a alkohol.

  8. IMC - léčiva chemoterapeutika: • Cotrimoxazol - trimethoprim + • + sulfamethoxazol (Septrin, Biseptol) • Sulfisoxazol • Nitrofurantoin (Furantoin) • Urovalidin, • kys. Oxolinová - ofloxacin, perfloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin

  9. IMC - léčiva Antibiotika: • Ampicilin • Amoxicilin +Klav.(Amoclen, Augmentin) • Chloramfenikol • Gentamycin • Netilmicin • Amikacin • Cefalosporiny-Cefalotin, Cefsulodin, ...

  10. Syndrom: Recidivující dysurie • Tzv. Uretrální syndrom • mladší věk, příznaky bez mikrobiologického průkazu • častý původce: Chlamydia trachomatis • Th: Tetracyklin, Doxycyklin, Azitromycin • polyvalentní infekce urogenitální: Nifuratel (Macmiror)-bact., Trichomon., Candida

  11. IMC - v těhotenství • 10% těhotných, 5% porod • Bakteriurie = léčba, anamn. Pyelonefritida • Sulfisoxazol(Ne.I,III,laktace), Nitrofurantoin • NE: TET, Aminoglykosidy • ANO:peniciliny (amp., amo.),Cefalosp.

  12. Inkontinence moči Anticholinergika

  13. Farmakologické skupiny ovlivňující funkce dolních močových cest: • Parasympatomimetika- Distigmin (Ubretid), Neostigmin (Prostigmin), Pyridostigmin (Kalymin) • Distigmin, Neostigmin, Pyridostigmin – Inhibitory AchE • zesilují tonus hl. svalstva (retence, hypotonie moč. Měchýře) • Parasympatolytika– Atropin, Skolpolamin. Oxybutynin, Oxyfenon, Poldin (Nacton) • Snižují tonus hl. svalstva, zvyš. objem moč. Měchýře • (urgentní inkontinence, enuresis nocturna) • Často směsi s Drotaverinem, Papaverinem.

  14. Farmakologické skupiny ovlivňující funkce dolních močových cest - pokračování: • Sympatomimetika – Midodrin (Gutron) (enuresis, stresové pomočování) • Antidepresiva tricyklická - Amitryptilin (enuresis, stresové pomočování) • Sympatolytika – především alfa, retence moči s obstrukcí hrdla. • Fentolamin (Regitin), Fenoxybenzamin, Prazosin, Doxazosin • Prostaglandin F2alfa – zvyš. aktivitu detrusoru

  15. Hyperaktivní močový měchýř • Mimovolní kontrakce detrusoru v průběhu plnění močového měchýře • Výsledkem je častá naléhavá potřeba, časté močení a inkontinence • Diagnóza na základě symptomatologie a urodynamického vyšetření

  16. Léčba • Nefarmakologická - nácvik mikce • Farmakologická • ANTICHOLINERGIKA (Parasympatolytika) antagonisté muskarinových receptorů • butylskopolamin • trospium chlorid • oxybutynin (Cystrin, Ditropan) • tolterodin

  17. Mechanismus účinku antagonistů muskarinových receptorů • Kompetitivní antagonista muskarinových receptorů, vyšší selektivita pro močový měchýř ve srovnání se slinnými žlázami • V závislosti na dávce významně snižuje kontrakce detrusoru vyvolané acetylcholinem

  18. Farmakokinetika - Tolterodin • biologická dostupnost (p.o.)-17 % („rychlí metabolizátoři“); 65 % („pomalí metabolizátoři“) • vazba na plazmatické bílkoviny - 96 - 96,5 % • distribuční objem - 1,1-1,9 l.kg-1 • biologický poločas-2,8-3,2 („rychlí metabolizátoři“) až 10 h („pomalí metabolizátoři“) • množství vyloučené močí 77 % (převážně ve formě metabolitů

  19. Klinické zkušenosti - Tolterodin • Ve fázi III bylo provedeno 8 studií(n2000) • Po 4 týdnech léčby • snížení frekvence o 1,7 za 24 h (placebo -0,9) • Po 12 týdnech • snížení frekvence o 2,3 za 24 h (placebo -1,4) • Účinek zachován po dobu 6 až 12 měsíců

  20. Srovnání s oxybutininem • Účinnost léčby je srovnatelná v případě oxybutininu a tolterodinu • Nižší výskyt nežádoucích účinků • 6 % přerušilo léčbu vs. 20 % oxybutininu • 1 % pro sucho v ústech vs. 12 % oxybutininu

  21. Snížení frekvence močení Study number 008 010 015 0 –0.5 –1.0 Number of micturitions/24 h (mean change from baseline) –1.5 eq –2.0 –2.5 eq eq Tolterodine 2 mg bid Oxybutynin 5 mg tid –3.0 eq = equivalent.* 12-week phase III results. Appell RA. Urology. 1997;50(suppl 6A):90-96.

  22. Tolterodine vs Oxybutynin: Incidence závažných NÚ † † Appell RA. Urology. 1997;50(suppl 6A):90-96.Data on file, Pharmacia & Upjohn. * Pooled 12-week phase III results.† p  0.05 vs placebo.

  23. Nežádoucí účinky • anticholinergní: sucho v ústech, poruchy akomodace • GIT: dyspepsie, zácpa, nadýmání • bolesti hlavy • snížit dávku při snížených jaterních funkcích.

  24. Benigní hyperplazie prostaty Problém skoro každého staršího muže!!!!!!!

  25. BHP • Střední a vyšší věk • etiopatogeneze: spekulace • symptomatologie prostatismus: - 1.obstrukční. - 2. iritační.

  26. Léčba BHP • Chirurgie • Miniinvazivní zákroky • Farmakologie: • 1. Hormony (antiandrogeny-Flutamid, Nilutamid) • 2. Finasterid • 3. alfa blokátory • Prazosin, Doxazosin,.. • 4. další léčiva -

  27. Finasterid • Inhibitor 5 alfa reduktázy • konverze testosteronu na DHT (o 80-90%) • reverzibilní, p.o. 5mg 1x denně • opožděný nástup účinku, ovlivňuje PSA • (Proscar)

  28. Alfa blokátory • Alfuzosin (Xatral) • Doxazosin (Cardura) • Tamsulosin (Omnic) • Terazosin (Hytrin) • Zlepšení vyprazdňování moč. měchýře, • alfa1-blok.,(menší tonus hl. svalstva a vazodilatace) • Dlouhodobé studie shodný účinek a NÚ!!!

  29. Jiná léčiva • Fytoterapeutika- Capistan (Serenoa repens), Prostatonin (Slivoň Africký, Kopřiva dvoudomá), • Tadenan (Pygeum Africanum). • Léky ovlivňující koncentraci cholesterolu- Ipertofan (mepartricin) • orgánové extrakty (prostaglandiny) • Závěr? • Ať žije chirurgie!!!

  30. Erektilní dysfunkce Starost mužů a potažmo i žen!!!!!

  31. Erektilní dysfunkce • Neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci dostatečnou k sexuálnímu styku • prevalence:40let - 37%, 70let-70% • etiologie: cévní (hypertenze) • neurogenní (úrazy míchy, neuropatie-DM) • endokrinní(hypothyreoza, DM,hypogonad.) • psychogenní(deprese, úzkost ze selhání) • iatrogenní(prostatektomie, diurretika, spironolakton, clonidin, Beta-blok.,TCA

  32. ED - Možnosti léčby 1. • 1. Psychoterapie • 2. farmakoterapie • 3. cévní chirurgie - bypass • 4.Pomůcky: • Vakuum-konstrikční prostředky • implantace penilních protéz

  33. Anatomické vztahy

  34. ED - Farmakoterapie • Hypogonadismus - testosteron, DHT-inj, implant, transderm • Yohimbin - alfa2-blokátor - účinnost 30%-psychogenní ED, mladší pacienti • Apomorfin-krátkodobý D-agonista-s.c-60% účinost • Phentolamin, Prazosin - alfa-blokátory (30%) • Ginsek biloba- jen subjektivní zlepšení • Linsidomin, nitroprusid - intrakavernózně, • PGE1

  35. ED - Prostaglandin E1 • Alprostadil • intrakavernózně, 80% účinnost • NÚ - bolestivá aplikace, hematom, fibróza kavern. Těles, depozita hemosiderinu • 10 ug - titrace dle účinku • transuretrálně - 65% účinnost, méně NÚ

  36. Sildenafil (Viagra)

  37. Mechanismus účinku sildenafilu

  38. ED - Sildenafil (Viagra) • Mech. Úč: selektivní inhibice PDE5 - účinný při nabídce cGMP • Nástup účinku za 30-60 min.trvání 4-5 h • Biotransformace cestou CYP3A4 • Účinnost 90%bez závislosti na etiologii ED • ED při DM - účinnost 57% • Pilotní studie u žen se sexuální dysfcí

  39. Jakou dávku zvolit ??50mg - dle odpovědi 100 nebo 25

  40. ED - Sildenafil - NÚ • Nízký výskyt NÚ ( 2,5% vs. 2,3% placebo) • vasodilatace - bolesti hlavy, flush,dyspepsie • poruchy visu - barvocit PDE6 v sítnici -3% • KI: +nitráty, molsidomin-hypot, synk.,isch. • Rizikový pacienti: aku ICHS, srdeční selhání+hypotenze, kombinace antihypertenziv.

  41. O N N N N O O O Chemická struktura inhibitorů PDE5 • Sildenafil, vardenafil a tadalafil jsou kompetitivní inhibitory napodobující strukturu cGMP (vlastní substrát), které se váží do aktivního místa PDE5 O N O H N N N O S O N N cGMP Sildenafil Vardenafil Tadalafil (IC351)

  42. Děkuji za pozornost. Přeji úspěšný partnerský život.

More Related