Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galénique.

1. Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galénique. Benoît Cuq Evence Daure

2. Intérêts et limites de l’utilisation des sels en galénique. Sels:un sel est un composé ionique comprenant des cations chargés positivement et des anions chargés négativement formant un produit neutre et sans charge nette Biodisponibilité:la fraction d'une dose de principe actif qui atteint la circulation générale Qu’apporte la salification des principes actifs pour leur biodisponibilité?

3. Plan • Propriétés physico-chimiques des sels • La salification pour les voies orales, IV et cutanées influencent-elles la biodisponibilité? • Cas des voies sous-cutanées et intra-musculaire.

4. Etude de la Penicilline G choisi comme modèle pour la salification des PA • Pourquoi la Penicilline G ? • Antibiotique ancien et toujours d’actualité • Utilisation possible par les diverses voies d’administrations (IV, IM, SC)

5. Propriétés physico-chimiques des sels • Il existe 2 types de sels: • Sels minéraux • Sels organiques

6. Propriétés physico-chimiques des sels • Solution:mélange homogène des molécules d’un liquide (solvant) et d’un solide (soluté). • Suspension:dispersion de fines particules dans un liquide

7. Propriétés physico-chimiques des sels Solution aqueuse 25 mg/ml eau Suspension huileuse Suspension aqueuse 4 mg/ml eau Solution huileuse

8. Propriétés physico-chimiques des sels Passage transmembranaire: • Sels= molécules trop polaires pour passer la membrane cellulaire sous cette forme • Seule la forme dissociée R-COOH (pour un acide) passe la membrane Ex: • La salification n’influence pas le passage transmembranaire (mais elle influence la possibilité de dissociation)

9. La salification a-t-elle une influence sur la biodisponibilité dans les voies orale, cutanées et IV? • Voie Orale • Utilisation de toutes les formes galéniques possible (solution/suspension, aqueuse/huileuse) • Variation de biodisponibilité = variation d’absorption • Variation d’absorption dépend essentiellement de la vitesse du transit

10. Instable en milieu acide Effets néfastes par VO Stabilité orale accrue La salification a-t-elle une influence sur la biodisponibilité dans les voies orale, cutanées et IV? • Voie orale • Prise du repas= paramètre principal de la variation de l’absorption • Peu d’influence de la salification • Utilisation de sels liposolubles • Permet de limiter l’absorption et la dégradation gastrique (milieu aqueux) du PA Pénicilline,Na Pénicilline,procaïne

11. R-COO - Passage membranaire possible R-COOH R-COO,Na La salification a-t-elle une influence sur la biodisponibilité dans les voies orale, cutanée et IV? • Voie Intraveineuse : • Voie limitant la galénique du médicament • Seuls des sels en solution/suspension aqueuse peuvent être utilisés • Sels en solution aqueuse Ex: (Pénicilline G)(Na) • Base minérale hydrosoluble = dissolution facile • Biodisponibilité totale et rapide • Plusieurs injections nécessaires pour rester > CMI

12. R-COO - R-COOH R-COO,Na R-COO,procaïne La salification a-t-elle une influence sur la biodisponibilité dans les voies orale, cutanée et IV? • Voie Intraveineuse : • Sels en suspension aqueuse Ex: (pénicilline G)(procaïne) • Base organique liposoluble • Quantité sel négligeable/Volume sanguin = dissociation totale • Même comportement que sel minéral en IV

13. La salification a-t-elle une influence sur la biodisponibilité dans les voies orale, cutanée et IV? • Voie cutanée: • Barrière cutanée = film lipidique + couche cornée • Limite lipophile • Solutions ou suspensions lipophiles sembleraient plus efficace • En réalité, propriétés du PA jouent le rôle essentiel

14. Cas des voies sous-cutanée et intra-musculaire. • Caractérisation du milieu d’injection: • Milieu aqueux faiblement cellulaire • Milieu faiblement renouvelé • Secteur aqueux de faible capacité • Comportement des injectables identiques en IM ou SC

15. Cas des voies sous-cutanée et intra-musculaire. • Injectable aqueux: • Solution aqueuse Ex: PénicillineG,Na • Dissociation et pic d’absorption rapides • Biodisponibilité voisine de 100% • Effet immédiat mais plus courte durée (plus. Injection/jour) • Suspension aqueuse Ex: Pénicilline G+procaïne = particules solides en suspension • Dissociation lente = équilibre très vite atteint • Pas de pics d’absorption • Effet retardé et prolongé dans le temps (1 injection/jour)

16. Cas des voies sous-cutanée et intra-musculaire. • Injectable huileuse: • Suspension huileuse: Ex: Pénicilline,Na • Formation « boule » huileuse intra tissulaire = Irritation • Biodisponibilité plus lente et retardée (temps résorption « boule » huileuse) • Solution huileuse Ex: Pénicilline,Procaïne • Formation huileuse de même type • Biodisponibilité à effet retard majoré (temps résorption+dissolution du sel) • Dose à injecter pour dépasser la CMI ?

17. Cas des voies sous-cutanée et intra-musculaire. Solution aqueuse Suspension huileuse Suspension aqueuse Solution huileuse Temps (h)

18. Conclusion • Salification : • Ne modifie pas le devenir du PA • Permet de faire varier la biodisponibilité d’un PA • Permet l’utilisation de nouvelles voies

19. Merci de votre attention