Introducción a la Farmacología Endocrina

1. Introducción a la Farmacología Endocrina Dra. Graciela Salazar V. PharmD.PhD. Setiembre 2009

2. Contenido • Introducción a la neurofisiología del Sistema Endocrino. • Estructura y organización. • Hormonas: tipos de Clasificación. • Forma de síntesis • Mecanismo de acción • Estructura química • Hipofisiarias vs independientes • Efecto: Sinérgicas vs antagónicas • Regulación de la secreción hormonal • Absorción y eliminación • Hipófisis anterior y posterior: • Factores liberadores y síntesis de hormonas. • Otros órganos con actividad endocrina • Farmacoterapéutica • Hormona de Crecimiento • Adenohipófisis: moléculas proteicas, gonadotropinas. • Neurohipófisis: oxitocina, vasopresina.

3. Sist. Nervioso vs Sist. Endocrino

4. El Sistema Endocrino es un conjunto de órganos y tejidos • ORGANOS ENDOCRINOS: • Se denominan glándulas sin conducto o glándulas endocrinas • Secreciones se liberan directamente en el torrente sanguíneo. • Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de muchos tejidos • Coordinan los procesos metabólicos del organismo • GLANDULAS EXOCRINAS: • Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutáneos, mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos ,

5. Comunicación entre células del Sistema Endocrino • Endocrino: • Acción a distancia sobre receptores en otros órganos y tejidos. • Paracrina: • Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan hormonas con acciòn a distancia o autocrina. • Autocrina: • Acción sobre la propia célula de la propia glándula u órgano.

6. Glándulas endocrinas • Hipófisis • Tiroides • Paratiroides • Páncreas • Suprarrenales • Ovarios • Testículos

7. Tejidos que producen hormonas • Glándulas endocrinas: • Producción exclusiva de hormonas • Glándulas endo-exocrinas: • Producen otras secreciones además de hormonas • Tejidos no glandulares: • Producen sustancias parecidas a las hormonas (SNC). • Sistema Yuxtaglomerular: renina.

8. GLANDULA ENDOCRINA: Liberan hormonas a circulación y actúan sobre células diana con receptores específicos que generan efectos según tipo de hormona. Concentraciones hormonales efectivas son mínimas

9. Glandulares Producidas por cualquier glándula exocrina. ej: Tiroides: tiroxina Neurohipófisis: oxitocina. Células Beta pancreáticas: insulina. Hísticas Producidas por acúmulos celulares que no tienen función de glándula, ej.: - Hístamina (dermis) - Acetilcolina (placa motora) Clasificación de las hormonasSitio de síntesis

10. Clasificación Mec. de acción(Hormonas hidrosolubles) Receptores de membrana citoplasmática que requiern de 2do mensajero

11. Ej: glícolisis

12. Clasificación Mec. de acción (Hormonas liposolubles) Receptores intracelulares Ej. Hormonas Esteroideas

13. Estructura química

14. Adenohipófisis

15. Clasificación según lóbulo de Hipófisis • Pesa 0.5 gr y está situada en la silla turca del hueso esfenoides. • Se le ha denominado la "glándula principal“ o pituitaria, compuesta por un tallo y un cuerpo con dos lóbulos.

16. LOBULO ANTERIORProduce y Libera Lóbulo anterior o adenohipófisis: produce 7 hormonas.

17. Síntesis de hormonas en adenohipófisis • CELULAS ACIDOFILAS • GH o somatotropina • CELULAS BASOFILAS • ACTH • THS • FHS • LH • Prolactina • MSH - Melanoestimulante GONADOTRÓPICAS

18. Adenohipófisis y tejidos receptores Desarrollo de alveolos mamarios.

20. Bajo control hipotalámico por factores liberadores • (+) Tirotropina (TRF) • (+) Luteinizante (LHRF) • (-) Somatotropina: modula liberación de hormona de crecimiento. ¡¡Cerebro actúa como glándula¡¡

21. LOBULO POSTERIORLibera • Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del Tuber respectivamente. • Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: • Hormona antidiurética: Vasopresina. • Controla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua en túbulo distal • Oxitocina • Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto. • Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por contracción de conductos galactóforos.

22. HIPOTALAMO: Centro de integración Neuroendocrina, conexiones: - Corteza cerebral - Sist. Límbico - Médula Espinal - Mesencéfalo Relación neuroendocrina de hipotálamo e hipófisis HIPOTALAMO: Estructura Nerviosa HIPOFISIS: Glándula

23. CONEXIONES entre HIPOTALAMO - HIPOFISIS • CONEXIONES VASCULARES (VASOS) • Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas desde hipotálamo hacia adenohipófisis. • CONEXIONES NERVIOSAS (NERVIOS) • Son axes de tipo nervioso unen el hipotálamo y neurohipófisis.

24. + + + + + HIPOTALAMO GLANDULAS Mecanismo de Retroalimentación HORMONAS RETROCONTROL Neurohormonas Cuales serían las causas de una hiper-hipofunción hormonal??? HIPOFISIS Tirotropa, Corticotropa, Gonadotropas R R R Tiroides Corteza Suprarrenal Gónadas Tiroxina T3, T4 Corticosteroides Hormonas sexuales TEJIDOS BLANCO

25. Clasificación según laforma de regulación de la secreción hormonal • Por retroalimentación + / -: la mayoría. • Otros mecanismos. Ejs.: • Vasopresina: • Dependiente de osmolaridad plasmática • Insulina: • Aumento de glicemia - > Insulina • Baja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambre • Paratohormona: • Dependiente de la calcemia

26. DEPENDIENTES Tiroides Corteza suprarrenal Gónadas INDEPENDIENTES Páncreas endocrino Neurohipófisis Epífisis Médula Suprarrenal Placenta Clasificación de estructuras según dependencia de hipófisis

27. SINERGIA CON ENFERMEDAD Diabetes se agrava con aumento de: Glucagón Hormona Tiroidea ACTH ANTAGONISMO HORMONAL En el hipertiroidismo hay insuficiencia corticosuprarrenal (ACTH) Clasificación según acción sinergica o de antagonismo hormonal

28. Glándulas Suprarrenales

29. MEDULA: • Adrenalina y noradrenalina: • Estimulan la actividad cardíaca (beta1) • Aumentan la tensión arterial (alfa) • Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso sanguíneo (beta 2) • Catabolismo muscular • Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés (adrenalina). • ZONA CORTICAL : • ZONA GLOMERULAR (no adenohipófisis) • Síntesis de sólo mineralocorticoides • ZONA FASCICULAR ( si adenohipófisis) • Síntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisol • ZONA RETICULAR ( si adenohipófisis) • Síntesis de esteroides y andrógenos. Reticular y fascicular: ACTH tiene ritmo circadiano

30. GLUCOCORTICOIDES: • CORTISOL NATURAL…………> cortisona sintética • Hidratos de Carbono: • Neoglucogénesis • Aumento de ARNm aumenta enzimas que pasan aminoácidos (AA) a glucógeno • Retardo de glicolìsis celular • Proteínas: • Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen aumento de fibrinógeno. • Aumento de AA libre en plasma. • Lìpidos: • Aumentan ácidos grasos circulantes • Aumentan oxidación de ácidos grasos libres • Otros efectos: • Antiinflamatorio • Cicatrización de tejidos • Antiestrés

31. Increased Proteic

32. MINERALOCORTICOIDES: • ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+ • Regulación de síntesis por el SRAA • Ej.: Hiper-hipovolemia ? • Ej.: Hiperhiponatremia ? • K+ intersticial y circulatorio • Ej. Aumento de K+ ? • ESTEROIDES Y ANDROGENOS • Efecto anabólico proteico --- crecimiento somático • Efecto masculinizante • MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario) • HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo)

33. Tiroides

34. Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por debajo de cartílago cricoides (30-35 gr), conformada por vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea que contiene y secreta: • T4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T3 activa). • T3 o Tiyodotironina. • Aumentan el consumo de oxígeno • Estimulan la tasa de actividad metabólica • Regulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismo • Actúan sobre el estado de alerta físico y mental. • Tirocalcitonina: • Disminuye calcemia y fosfatemia • Inhibe reabsorción ósea de calcio.

36. Ovarios • Gónadas femeninas. • Estructura par, forma almendrada, situadas en ambos lados de útero. • Folículos ováricos producen óvulos y secretan hormonas: • ESTRÓGENOS: • Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas. • Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida) • PROGESTERONA: • Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo. • P + E crecimiento y elasticidad de vagina. • RELAXINA: • Relajación de ligamentos en pelvis y cuello deútero durante parto. • ANDROSTENEDIONA: • Líbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilar

38. Testículos • Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el escroto. • Las células de Leydig en testículos producen andrógenos, siendo más importante testosterona: • Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios • Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas seminales. • Producción de gametos masculinos o espermatozoides. • Líbido masculina

39. Páncreas • Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a duodeno. • Células endocrinas: • Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células: • ALFA -- GLUCAGON (glucogenolítico): • Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre mediante glucogenolísis hepática • BETA --- INSULINA (glucogenosíntesis): • Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y el almacenamiento de grasas. • OTRAS CELULAS: • DELTA….> SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de vasos intestinales. • DELTA4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y aumento de glicemia. • F ….> POLIPEPTIDO PANCRETICO

40. Placenta • Asume funciones endocrinas temporales de la hipófisis y de ovarios que son importantes para mantener embarazo y nutrición fetal. • Secreta: • CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en la orina durante la gestación (marcador embarazo). • Somatotropina coriónica (somatropina like) crecimiento). • Progesterona • Estrógenos • ACTH: Glucocorticoides • Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas.

41. Riñón • Hormona(s) sintetizadas? • Funciones fisiológicas? • Homeostásis • Flujo Renal • Sangre • Mecanismo de acción. • Presentaciones comerciales.

42. Epífisis • Situada en 3er ventrículo cerebral • Órgano fotoreceptor • Producción de melatonina • Regulación en biorritmos y reproducción en mamíferos. • Eliminación produce alteraciones gonadales.

43. Cómo se eliminan las hormonas? • Metabolismo: • Esterificación • Conjugación • Degradación a catabolitos • Excreción urinaria • Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos)

44. Resumen