Isoflavonas y menopausia

1. Isoflavonas y menopausia

2. Menopausia • Es el período de transición en la vida de una mujer en el que los ovarios dejan de producir óvulos, la actividad menstrual disminuye y finalmente cesa, y el organismo disminuye la producción de las hormonas femeninas (estrógeno y progesterona).

3. Expectativa de vida y menopausia

4. Consecuencias de la disminución de estrógenos

6. Tratamiento de la menopausia • Uno de los tratamientos utilizado más comúnmente es la terapia de sustitución con estrógeno (TSH) , pero existen situaciones que contraindican o desaconsejan su administración así como pacientes que abandonan los tratamientos.

7. ¿ Contraindicaciones del THS? • The landmark Women's Health Initiative study, fue abandonado en el 2002 ya que el THS combinado en la post menopausia incrementó el riesgo de cáncer de mama en las participantes del estudio.

8. Localización de receptores estrogénicos

9. ¿Cual sería el tratamiento ideal? • Moduladores selectivos estrogénicos: “SERM” con los efectos positivos de los estrógenos sobre huesos, corazón y vasos y sin los efectos sobre útero y mama • (Tamoxifeno, raloxifeno, fitoestrógenos???..)

10. Efecto estrogénico selectivo

11. Fitoestrógenos: ¿son una alternativa? • Los fitoestrógenos son compuestos no esteroideos derivados de las plantas que poseen débil acción estrogénica. • El grupo más estudiado es el de las isoflavonas principalmente derivadas de la soja: Genisteína y Daidzeína

12. Isoflavonas y estradiol Genisteína Daidzeina

13. Historia • Desde 1927 se conocen extractos de plantas con actividad estrogénica. • En 1931 se descubre que la soja tiene alto contenido en isoflavonas • En 1946 se identifica su posible actividad biológica al identificar una isoflavona como causa de infertilidad en unas ovejas que comían un trébol ( trifolium subterraneum) • A partir de los años 80 se identifican en orina de humanos isoflavonas y se inician estudios epidemiológicos.

14. Epidemiología • Numerosos estudios apuntan hacia un posible efecto beneficioso de la dieta oriental frente a la occidental en lo que a prevención de ciertas patologías se refiere. • Dieta occidental 5mg/ día de isoflavonas • Países asiáticos: 40-50mg/ día • Japón : 200 mg/ día • Niveles elevados de isoflavonas en plasma y orina correlacionan inversamente con riesgo de ciertas patologías

15. Mecanismos posibles de acción de las Isoflavonas de la soja • Inhibición de la tyrosine kinase (PTK) • Fijación a R estrogénicos • Frena la producción de Radicales libres • Inhibición de la angiogénesis • Modulación de las proteínas transportadoras de estrógenos • Inhibición de 5 alfa-reductasa • Inhibición de la formación de trombina y agregación plaquetaria • Incremento de la recaptación de LDL por aumento de los R celulares para ellas

16. Isoflavonas = fitoestrógenos o algo más • Los fitoestrógenos no son exclusivamente las isoflavonas • Además de su acción estrogénica tienen otras

18. Precursores . GLUCÓSIDOS

19. Isoflavonas

20. Biodisponibilidad • Las betaglucosidasas separan el resto glucídico y las convierten en agliconas • Se absorben en el intestino delgado y de aquí al hígado • Su vida media es de unas horas y se eliminan por heces y orina • Es más aconsejable fraccionar las ingestas en cantidades menores a lo largo del día.

22. Metabolización de las isoflavonas

23. Equol • Se determinó en orina humana por primera vez en 1982 • No es un fito-estrógeno pues no está de manera natural en las plantas • Es un metabolito de las isoflavonas producido por la acción de la flora intestinal

24. Equol • La “Daidzeina” puede metabolizarse a equol • Sólo de un tercio a un medio de la población produce equol, y existen evidencias sobre el potencial efecto protector frente al cáncer de esta sustancia • Estos resultados sugieren que las bacterias intestinales implicadas en el metabolismo de la daidzeína pueden diferir entre la población

25. Equol • “La capacidad de transformar las isoflavonas en equol es en muchos casos la clave de los efectos estrogénicos” • Individuos productores de equol • No productores • Presentan distintos niveles de esta sustancia tanto en plasma como en orina

26. Equol ( Posibles beneficios) • Baja afinidad por las proteínas plasmáticas • Mayor afinidad por los R estrogénicos que sus precursores • Acción más específica sobre los R beta • Mayor capacidad antioxidante

27. ¿ Es el equol el responsable de las diferencias ? • “ Existe relación entre la producción de Equol y el efecto de las isoflavonas como tratamiento en la masa ósea y sintomatología climatérica” • Association with Equol Production and Effect of Isoflavone Treatment on Bone Mineral Density and Climacteric Symptoms in Japanese WomenS Uesugi, N Ishiwata, K Ouchi, M Melby, S Watanabe. The Journal of Nutrition. Bethesda: May 2004

28. Sintomatología menopáusica SOFOCOS

29. SOFOCOS • La liberación de pulsos de GNRH ( factor hipotalámico) puede ser responsable de los sofocos y de la taquicardias

30. Soja y Sintomatología menopáusica • Sofocos : Efecto beneficicoso???Parece haber una mejora en la frecuencia y severidad los episodios , pero también observada con placebo. • Los estudios hablan de una reducción de síntomas de un 20-30 % en grupo placebo y un 10-20 % más en los suplementados. Brzezinski, A., Adlercreutz, H., Shaoul, R., Rösler, A., Shmueli, A., Tanos, V. & Schenker, J. G. (1997) Short-term effects of phytoestrogen-rich diet on postmenopausal women. Menopause 4:89-94

31. Efecto del tratamiento hormonal sustitutivo sobre la reactividad ante el estrés en mujeres menopáusicas con y sin sofocosMariano Leal Hernándeza  Francisco Alberto García Sánchezb  José María Martínez Selva  José Abellán Alemán  • La presencia de sofocos durante la menopausia indica un mayor nivel de reactividad cardiovascular ante las situaciones de estrés y por tanto: un mayor riesgo cardiovascular.

32. Soja y ejercicio • Alimentos ricos en soja (no sólo extractos de proteína) y ejercicio aeróbico reducen la frecuencia e intensidad de sofocos • Los fitoestrógenos y el ejercicio potencian sus efectos beneficiosos • Soy snack chills hot flashesGloria McVeigh. Prevention. Emmaus: Oct 2004

33. Factores de riesgo cardiovascular • Tras la menopausia aumentan los valores de Colesterol, Tg, Col/ HDL, insulina y peso corporal

34. Patrones de obesidad.

35. Soja y ejercicio • Osteoporosis; Soy isoflavone + moderate exercise prevents increased body fat, bone loss; [1]Obesity, Fitness & Wellness Week. Atlanta: Oct 9, 2004. 

36. Soja y salud cardiovascular • Tras el meta-análisis de 38 estudios realizados por Anderson y colabor. • La ingesta de 47g/ día de proteína de soja disminuye un 9% el colesterol total , el 13% el LDL,y tiende a aumentar el HDL. • Effect of soy protein supplementation on serum lipoproteins, blood pressure, and menopausal symptoms in perimenopausal women. MenopauseDuane, W.C. (1999) • Effects of soybean protein and very low dietary cholesterol on serum lipids, biliary lipids, and fecal sterols in humans. Metabolism 48:489-494

37. Son las isoflavonas aisladas efectivas?? • Se requiere su consumo en la proteína de soja, pues extractos purificados no son tan efectivos. Nestel, P. J., Yamashita, T., Sasahara, T., Pomeroy, S., Dart, A., Komesaroff, P., Owen, A. & Abbey, M. (1997) Soy isoflavones improve systemic arterial compliance but not plasma lipids in menopausal and perimenopausal women. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 17:3392-3398

38. FDA ( 1999) • “Las dietas con bajo contenido en grasa saturada y colesterol y con 25 g de proteína de soja/día pueden reducir el riesgo de enfermedad cardíaca • Washburn, S., Burke, G. L., Morgan, T. & Anthony, M. (1999) Effect of soy protein supplementation on serum lipoproteins, blood pressure, and menopausal symptoms in perimenopausal women. Menopause 6:7-13

39. Osteoporosis • La osteoporosis (OSTEO: hueso, POROSIS: poroso) es una enfermedad del esqueleto en la cual los huesos pierden masa y densidad, aumentando sus poros, volviéndose frágiles y haciéndose susceptibles a fracturas.

40. OSTEOPOROSIS • La osteoporosis, junto con las alteraciones cardiovasculares y el cáncer, constituyen las tres enfermedades más importantes de la población occidental. • Una de cada 3 personas mayores de 65 años padece osteoporosis, siendo 4 veces más frecuente en las mujeres.

43. OSTEOPOROSIS • Cerca de los 40 años la cantidad de hueso empieza a disminuir gradualmente en uno y otro sexo, con pérdida continua durante la edad adulta a una tasa media de 1’2 % al año. La pérdida de ambas clases de hueso se acelera en las mujeres después de la menopausia, aunque se pierde hueso trabecular a un ritmo mucho más elevado

44. Osteoporosis y menopausia • 20% de la masa ósea se pierde en los 5-7 años posteriores a la menopausia. • Son los fitoestrógenos una alternativa???

46. Tipos de estudios • Cultivos celulares in vitro demuestran una modulación de la actividad de los osteoblastos y osteoclastos por las isoflavonas • Estudios en modelos animales con deficiencia estrogénica • Estudios con derivados sintéticos como la ipriflavona • Poblaciones asiáticas consumidoras de soja presentan menor incidencia de fracturas que otras poblaciones a a pesar de una menor ingesta de calcio.

47. Tipos de estudios continuación) • Descubrimiento de los receptores específicos estrogénicos: alfa y beta • Efectos positivos de Fármacos selectivos sobre estos receptores y de los fitoestrógenos como la genisteína debido a su estructura similar. • Estudios de intervención en los que se demuestra que las dietas con proteína de soja ricas en isoflavonas reducen la pérdida ósea medida a través de marcadores plasmáticos de reabsorción

48. Fitoestrógenos y metabolismo óseo • “Los estudios epidemiológicos sugieren un efecto benefecioso sobre el hueso de las dietas ricas en fitoestrógenos” • Dietary phytoestrogens and their effect on bone: evidence from in vitro and in vivo, human observational, and dietary intervention studies.Am J Clin Nutr. 2003 Sep;78(3 Suppl):Setchell KD, Lydeking-Olsen E

50. Contenido en isoflavonasFuente: USDA Iowa State University Database on the Isoflavone Content of Foods 1999