1 / 37

Účinky jedů na orgánové úrovni I

Účinky jedů na orgánové úrovni I. Látky hematotoxické Látky hepatotoxické Látky nefrotoxické Látky pulmotoxické Látky dermatotoxické. Základy toxikologie (C 306). Změna funkce BA molekuly. Změna funkce buněčné organely. Smrt organismu. Interakce TL s biologicky aktivní molekulou

morna
Download Presentation

Účinky jedů na orgánové úrovni I

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Účinky jedů na orgánové úrovni I Látky hematotoxickéLátky hepatotoxickéLátky nefrotoxickéLátky pulmotoxickéLátky dermatotoxické Základy toxikologie (C 306)

  2. Změna funkce BA molekuly Změna funkce buněčné organely Smrt organismu Interakce TL s biologicky aktivní molekulou (receptorem) BA molekula identifikována jako tělu cizí Chyba v replikaci DNA Porucha buněčné regenerace Imunitní reakce Buněčná smrt Nekontrolované bujení Poškození cílového orgánu Nádor

  3. Účinky jedů na orgánové úrovni Látky hematotoxické - Target Organ je krev Látky hepatotoxické - TO jsou játra Látky nefrotoxické - TO jsou ledviny Látky pulmotoxické - TO jsou plíce Látky dermatotoxické - TO je kůže Látky neurotoxické - TO je CNS a/nebo PNS http://www.maxdorf.cz/maxdorf/ls.html

  4. Látky hematotoxické Složení krve: krevní plazma 55 %, krevní buňky 45 % Krevní plazma • voda • elektrolyty - Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, CO32-, ............... • plazmatické proteiny (PP) - albumin, globulin, fibrinogen,..... • transportované látky - živiny, odpadní látky, plyny, hormony, ...... Krevní buňky • erytrocyty - červené krvinky • leukocyty - bílé krvinky • krevní destičky

  5.  -1 - GP Globulin Albumin Slabé kyseliny Neutrální látky 4g/100 ml Slabé báze 40 - 100 mg/100 ml

  6. Látky hematotoxické Červené krvinky • bezjaderné buňky • vyvíjí se z myeloidních kmenových buněk v kostní dřeni • životní cyklus 120 dní, zanikají ve slezině • 90 % hmoty tvoří hemoglobin Hemoglobin • 2 podjednotky  a 2 podjednotky  • v každé podjednotce Fe2+ schopné vázat O2

  7. Látky hematotoxické Struktura hemoglobinu

  8. pH neutr., nízká T vis.konc.O2, nizká CO2 pH kyselé, vysoká T nízká konc.O2, vys. CO2 Hemoglobin Hb + 4O2 Hb(O2)4 Oxyhemoglobin Látky hematotoxické Hemoglobin – transport kyslíku

  9. Látky hematotoxické Bílé krvinky • granulocyty - neutrofily, eozinofily, bazofily • agranulocyty - lymfocyty, monocyty • účastní se imunitní odpovědi organismu Krevní destičky • trombocyty • srážlivost krve

  10. Látky hematotoxické Toxická látka způsobí změnu v počtu a/nebo funkci krevních buněk • Anemie • nedostatek červených krvinek • aplastická - souvisí s poruchami činnosti kostní dřeně • hemolytická - rozklad červených krvinek • z výživy - nedostatek Fe, vitamínu B12 a kyseliny listové • soli Pb, Cr6+, Cu, Pt, Au, As, Cd....... • benzen, alkylační činidla, hydrazin • živočišné a rostlinné toxiny • Leukemie • zhoubné bujení krevních buněk • benzen, PAU

  11. Látky hematotoxické • Methemoglobinémie • Fe2+ v hemoglobinu je oxidováno na Fe3+ (vzniká methemoglobin) • Fe3+ není schopen vázat O2 - blokáda transportu kyslíku • vzniká účinkem NO3-, NO2-, nitro- a nitroso- sloučenin, O3, ....... • antidotum - methylénová modř - redukce metHb na Hb • tvorba methemoglobinu je žádoucí při otravě CN- - antidotum amyl nitrit (CH3)2CHCH2CH2ONO • Karboxyhemoglobin • vzniká reakcí CO s Hb (CO má 230  afinitu k Hb než O2) • blokáda transportu kyslíku • antidotum O2

  12. Látky hematotoxické Methemoglobin Methemoglobin Hemoglobin Methemoglobin Hemoglobin

  13. Látky hepatotoxické • Funkce jater • A) Tvorba žluči • absorpce tuků v tenkém střevě, metabolismus tuků • stimulace peristaltiky střev • transport produktů jaterního metabolismu • B) Biotransformace toxických látek • zvyšování molekulové hmotnosti a polarity tox. látek • produkty - hydrofilní, snadněji vylučovány ve žluči a moči • C) Metabolismus živin • syntéza, ukládání a rozklad glykogenu • metabolismus tuků - -oxidace lipidů (ATP), syntéza fosfolipidů, tvorba cholesterolu a lipoproteinů • metabolismus proteinů - syntéza krevních bílkovin a koagulačních faktorů • odbourávání hormonů, bilirubinu amoniaku......

  14. Látky hepatotoxické Enterohepatická cirkulace

  15. Látky hepatotoxické • Funkce jater • C) Skladovací funkce • vitamíny rozpustné v tucích (A, D, E a K) i ve vodě (B12) • minerální látky Fe, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Mn, Mo, Se, Zn,.... • až 600 ml krve • D) Imunita • Kupferovy buňky - fagocytóza erytrocytů, bakteriií a koagulátů • Syntéza imunoglobulinů

  16. Látky hepatotoxické • A) Steatóza jater • akumulace tuků v hepatocytech v důsledku poruch buněčného metabolismu • zejména následek akutní expozice • ethanol, methanol, hydrazin, DDT, hexachlorcyklohexan, As, Cr, chloroform, halothan • B) Hepatická nekróza • odumírání jaterních buněk • zejména následek jednorázové akutní expozice • halothan (CF3-CHBrCl), methoxyfluoran (CHCl2-CF2-O-CH3), chloroform • P, CCl4, anilin, muchomůrka zelená • C) Toxická hepatitida • zánět jater • akutní i chronická forma onemocnění • Et-OH, halogenované uhlovodíky, aromatické aminy, aromatické nitrosloučeniny, fenoly, Pb

  17. Látky hepatotoxické Manifestace toxického účinku • D) Cholestáza • poruchy metabolismu žluči, • organokovové sloučeniny Sn a As • E) Fibróza, cirhóza jater • tvorba vazivové tkáně v játrech, uzlíky • obvykle při chronické expozici, ale i následek akutního poškození • methanol, ethanol, aldehydy, ketony, vinylchlorid, As • F) Zhoubné nádory jater • máslová žluť, nitrosaminy, As, vinylchlorid, PAU, halogenované aromáty • aflatoxiny, safrol

  18. Látky nefrotoxické • Funkce ledvin • A) Řízení objemu, tlaku a pH krve • vylučování hormonů a enzymů - zejména kůra nadledvin • B) Vylučování odpadních látek • s močí z těla odchází zejména polární metabolity toxických látek o vysoké molekulové hmotnosti (glukuronidy, sulfáty apod.) • Nefron • hlavní části: glomerulus, distální a proximální tubulus, Henleova klička • hlavní procesy: glomerulární filtrace, tubulární sekrece a reabsorpce

  19. Peritubulární kapilára Eferentní arteriola Distální tubulus Henleova klička Glomerulus Proximální tubulus Aferentní arteriola Bowmanův váček Glomerulární filtrace Tubulární reabsorpce Tubulární sekrece Exkrece Sběrný kanálek K renální žíle K močovému měchýři a vnějšímu prostředí

  20. Látky nefrotoxické • Manifestace toxického účinku • A) Poškození glomerulu • snížení / zvýšení glomerulární filtrace • změny osmotického tlaku • pokles selektivity filtrace • Nefrotický syndrom: silná proteinurie, také při zasažení karcinogeny (benzidin) • Nefritický syndrom: silná hematurie zejména při akutní formě • B) Poškození proximálního tubulu • změny v množství reabsorbovaného a z těla vyloučeného podílu • Akutní tubulární nekróza: v důsledku poškození proximálního tubulu může dojít až k akutnímu selhání ledvin

  21. Látky nefrotoxické • Těžké kovy • Pb, Cd a Hg při akutní otravě nejčastěji poškodí proximální tubulus a vyvolají akutní selhání ledvin (polyurie, glukosurie, proteinurie  anurie) • Pb, Cd a Hg se při chronické otravě ukládají v ledvinách a způsobují různé formy chronických nefritid • Cd snižuje reabsorpci Ca a P - osteoporóza (Itai - Itai) • další nefrotoxické kovy: As, Cr, Pt, U, Au, Sb, Th, Fe • Halogenované alifatické uhlovodíky • zejména s krátkým řetězcem CCl4 , CHCl3 - akutní selhání ledvin • Ethylenglykol • metabolizuje se kyselinu šťavelovou, jejíž soli tvoří krystalky

  22. Látky pulmotoxické • Respirace • ventilace - výměna plynů mezi vnějším prostředím a plícemi • externí respirace - výměna plynů mezi plícemi a krví • interní respirace - výměna plynů mezi krví a tkáněmi • tkáňové dýchání - využití O2 při tvorbě ATP, vznik CO2 • Horní cesty dýchací • dutina nosní, nosohltan • filtrace větších částic, ohřívání a zvlhčování vdechovaného vzduchu • receptory čichu • rezonanční komora pro hlas

  23. Látky pulmotoxické • Dolní cesty dýchací • hrtan, průdušnice, průdušky, průdušinky • Plicní sklípky • plocha pro výměnu plynů mezi plícemi a krví až 70 m2 • buňky I a II typu, makrofágy, mastocyty • surfaktant - lipoproteinová vrstva snižující povrchové napětí • rychlost přestupu z alveolů do krve závisí na průtoku krve (N2O - rychlé ustavení rovnováhy, plyn nereaguje s krví) a na rychlosti difůze (CO - pomalé ustavení rovnováhy), plyn reaguje s krví) • rychlost difůze - Fickův zákon

  24. Látky pulmotoxické • Pneumonitida, pneumonie • akutní a/nebo chronická imunitní odpověď na poškození (nekrózu) epitelárních buněk (tkání), zvýšená teplota • Edém • přestup kapaliny z cévního komparmentu do mezibuněčného prostoru či do nitra alveol • Bronchiální astma • zvýšená reaktivita tracheo-bronchiálního stromu spojená s křečovitou kontrakcí bronchiálních stěn • Fibróza (pneumokonióza) • ireversibilní zmohutnění alveolární stěny (vazivová tkáň místo buněk I typu) - snížení kapacity plic • Emfyzém • rozedma plic - v důsledku poškození septálních buněk v prostorech mezi alveolami v plicích nadměrné množství vzduchu

  25. Látky pulmotoxické • Akutní účinky na dýchací cesty a plíce • Mechanismus • poškození (nekróza)alveolárních buněk I a II typu, poškození sliznic • závislost na rozpustnosti ve vodě (rychlost vzniku kyselin, zásad) - dobře rozpustné dráždí horní cesty dýchací (SO2, NH3, formaldehyd), hůře rozpustné dolní cesty a plíce (Cl2, NOx, COCl2) • závislost na velikosti částic • poškození plicního surfaktantu - vdechnutí kapalných org. rozpouštědel • poškození makrofágů - vliv na imunitu (O3 - 0,1 ppm) • Onemocnění • pneumonitida (zánět plic), pneumonie (zápal plic) • horečka slévačů - aerosoly a páry kovů a jejich oxidů

  26. Toxické látky ve formě částic • nad 10  m - sedimentace, záchyt v dýchacích cestách • okolo 5  m - záchyt v alveolách kolem 25 % • okolo 1  m - záchyt v alveolách kolem 50 % • okolo 0,25  m - snížená retence následkem pomalejší sedimentace • pod 0,1  m - vliv Brownova pohybu

  27. Látky pulmotoxické • Chronické účinky na dýchací cesty a plíce • obstrukční choroby - spojené s poruchou ventilace (Cd v cigaretovém kouři způsobuje emfyzém, SO2 bronchiální astma) • restrikční choroby - spojené s poruchou externí respirace - fibrózy (silikóza, azbestóza, hornické plíce) • Vznik zhoubných nádorů • PAU (kouření), radionuklidy, azbest

  28. Látky dermatotoxické • Funkce kůže • ochrana před infekcí a toxickými účinky látek • vylučování vody, NaCl, močoviny,.........., škodlivin • orgán termoregulace • orgán hmatu, vnímání tepla, chladu a bolesti • tvorba vitamínu D • Anatomie kůže • pokožka (epidermis) - keratinocyty (keratin - fibrózní protein odpuzující vodu a odolný proti natrávení enzymy), melanocyty (tvorba pigmentu) • škára (dermis) - kolagenní vlákna, hladká svalovina • podkožní vazivo - součástí podkožní tuk • kožní orgány - potní a mazové žlázky, chlupy, nehty apod.

  29. Látky dermatotoxické • Iritační kontaktní dermatitidy • akutní • silné kyseliny - tvorba krusty v místě kontaktu, zpomalení dalšího průniku • silné louhy - zmýdelnatění (reakce louhu s fosfolipidy), hluboký průnik • organokovové sloučeniny Sn, P, CaO • chronické • mýdla, detergenty, minerální oleje • organická rozpouštědla - rozrušení ochranné tukové vrstvy na povrchu pokožky, druhotná infekce • Alergické kontaktní dermatitidy • neadekvátní imunitní reakce při opakovaném kontaktu s alergenem • CrVI, dále soli Ni, Pd, Co, elementární Ni • pryžové antioxidanty, umělé pryskyřice (epoxidy, polyestery, akryláty)

  30. Látky dermatotoxické • Fototoxické látky • působením UV záření (280 - 400 nm) vznikají z prekurzorů reaktivní toxické látky - často volné radikály (vliv O2) • PAU, 8-methoxypsolaren (citrony, hřebíček, fíky, celer,....) • Chlorakné • následek akutní otravy PCB, dioxiny, • špatně se hojící vředy na kůži, po delší době hyperpigmentace, zahnědlé nehty, zánět spojivek • Vypadávání vlasů, depilace • soli thália • Zhoubné nádory • následek fotoxicity PAU, dále pak As (i při orální aplikaci)

More Related