1 / 19

PATOGENEZA MS

PATOGENEZA MS. Asist.dr. Saša Šega Jazbec, dr.med. Center za multiplo sklerozo SPS Nevrološka klinika. MS je avtoimunska, kronična vnetna, demielinizacijska, degenerativna (?) bolezen OŽ. Patološke značilnosti MS. Demielinizacijski plaki Vnetne sprememb Okvara aksonov.

matt
Download Presentation

PATOGENEZA MS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PATOGENEZA MS Asist.dr. Saša Šega Jazbec, dr.med. Center za multiplo sklerozo SPS Nevrološka klinika

  2. MS je avtoimunska, kronična vnetna, demielinizacijska, degenerativna (?)bolezen OŽ

  3. Patološke značilnosti MS • Demielinizacijski plaki • Vnetne sprememb • Okvara aksonov

  4. Zakaj je MS avtoimunska bolezen ? • Specifičen antigen ni znan • Podobnost z EAE • Infiltrati limfocitov B, limfocitov T, makrofagov in aktivirane mikroglije v akutnih plakih • Prisotnost oligoklonalnih imunoglobulinov v likvorju • Bolniki z MS pogosteje obolevajo za drugimi avtoimunskimi boleznimi • Odzivnost na imunomodulatorno terapijo

  5. Demielinizacijski plaki • Predilekcijska mesta: vidni živci, periventrikularna in subkortikalna belina, korpus kalozum, mali možgani, hrbtenjača. • Faze razvoja plaka akutni:perivaskularni infiltrati, makrofagi s fagocitiranim mielinom subakutni:remielinizacija kronični:acelularni, glioza, popolna okvara mielina

  6. Zakaj je MS vnetna bolezen OŽ? • demielinizacijski proces povezan z vnetnimi spremembami po vsem OŽ • vnetni infiltrati v plakih in v navidez zdravi možganovini • vnetni proces primarni proces v razvoju plaka?

  7. Possible pathogenic mechanisms:the role of the immune system 1- ADHESION AUTOREACTIVE T CELLS 2- BLOOD-BRAIN BARRIER BREAKDOWN Autoreactive T cell Monocyte 4- DEMYELINATION 3- INFLAMMATION Production of inflammatory mediators and demyelinating agents Astrocyte Adapted from Noseworthy J.H. et al. Medical Progress: Multiple Sclerosis N Engl J Med 2000; 343: 938-52.

  8. Imunopatogeneza Aktivacija avtoreaktivnih celic T na periferiji ↓ Prehod aktiviranih celic T preko KMP v OŽ ↓ Reaktivacija celic T z avtoantigeni v OŽ ↓ Sproščanje vnetnih citokinov in drugih mediatorjev ↓ Demielinizacija, aksonska okvara

  9. Aktivacija avtoreaktivnih celic T na periferiji • Vsi imamo v obtoku naivne avtoreaktivne reaktivne celice T, ki prepoznajo antigene mielina • Mehanizmi aktivacije: molekularna mimikrimija motena funkcija regulatornih celic T

  10. Prehod aktiviranih celic T preko KMP v OŽ • Ekspresija adhezivnih molekul na celici T in na endotelu → upočasnitev limfocitov, povezava med limfocitom in endotelom • Zvečana aktivnost proteaz (MMP) → prehod preko bazalne membrane • Kemokini → usmerjajo limfocite v OŽ

  11. Reaktivacija celic T v OŽ, sproščanje mediatorjev vnetja BLOOD-BRAIN BARRIER BREAKDOWN • Endothelial cell • Demyelinating antibodies Autoreactive T cell Activated antigen presenting cell • Classe II MHC TNFa • Putative MS Ag • TCR IFNg • CD4+ Tcell • CD4+ Th1cell IFNg, IL 1, IL 4, IL 10 IFNg IL 12 • Macrophage • CD4+Th2 cell INFLAMMATION • Cytokine-mediated injury Adapted from Noseworthy J.H. et al. Medical Progress: Multiple Sclerosis N Engl J Med 2000; 343: 938-52.

  12. 4 tipi akutne demielinizacijske okvare • Demielinizacija povezana z infiltrati T limfocitov in makrofagov • Demielinizacija povezana z odlaganjem imunskih kompleksov • Apoptoza oligodendrocitov • Degenerativni proces-”dying-back” oligodendrogliopatija

  13. Aksonska okvara • Aksonsko okvaro in izgubo nevronov opisali že v 19. stoletju • V zadnjih letih dokazana transekcija aksonov in izguba aksonov v akutnih plakih v začetnih fazah bolezni • ↓NAA pri spektroskopiji v navidez normalni možganovini pri bolnikih z MS • Dokazana apoptoza nevronov

  14. Aksonska okvara • Atrofija na MR • Korelira z EDSS • RR→SPMS kritična izguba aksonov

  15. Demielinizacija  aksonska okvara

  16. Mehanizmi vnetno pogojene aksonske okvare • Vnetni citokini IL-1, TNF-α • Protitelesa in aktivacija komplementa • Prosti radikali, NO, glutamat • MMP • Celice T CD4+ in CD8+ • Aktivirana mikroglija

  17. Nevrodegenerativna hipoteza • Primaren dogodek nevrodegenerativen proces, ki mu sledi neadekvaten odziv imunskega sistema, ki ima lahko patološki ali pa nevroprotektivni vpliv (nevroregeneracija).

  18. Nevroprotektivna imunost • Levkociti izločajo neurotrofine in druge rastne faktorje. • Nevrotrofini delujejo imunomodulatorno. • Vnetni proces potreben za remielinizacijo za diferenciacijo OP v oligodendrocite.

  19. Imunopatogeneza MS Vnetni proces ? Aksonska okvara demielinizacija Ena bolezen – sindrom???

More Related