1 / 44

Erken ocuklukta allerjen duyarliligini etkileyen fakt rler

madison
Download Presentation

Erken ocuklukta allerjen duyarliligini etkileyen fakt rler

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

    1. Erken çocuklukta allerjen duyarliligini etkileyen faktörler Dr. Fazil Orhan KTÜ Tip Fakültesi Çocuk Allerji Bilim Dali

    2. Allerjik hastaliklarin sikligindaki artis 9-12 yas grubu çocuklar, Aberdeen, UK, 1964-1999.

    3. Genetik faktörler Allerjik hastaliklar kalitsal özellik gösterirler. 1. derece akrabalarda atopik hastalik olmasi çocugun atopik olmasinda büyük oranda belirleyicidir. Tek ebeveyn atopik ise %50-60 Iki ebeveynde ayni atopik hastalik varsa %80 Uehara M, Kimura C. Acta Derm Venerol 1993;73:62-3. Wahn U, von Mutius E. J Allergy Clin Immunol 2001;107:567-74. Alford SH, et al. J Allergy Clin Immunol 2004;114:1046-50.

    4. Genetik faktörler

    5. Çevresel faktörler

    6. Fetal ve postnatal dönemde immün yanit

    7. Yüksek riskli infantlarda immün yanit Devam eden Th2 tipi yanit 6. ve 12. aylarda hem poliklonal uyariya, hem de daha az oranda alerjen ile uyariya karsi güçlü Th2 yanit (IL-4, IL-5 ve IL-13 düzeylerinde artis) van der Velden VH, et al. Clin Exp Allergy 2001;31:997–1006. Nedenleri: Azalmis Th1 (IFN-?) uyarisi? Allerjen ile uyariya (ama, poliklonal uyariya degil) bozulmus IFN-? yaniti (Th1’den üretim azligi) Allerjen uyarisi ile IL-10 yapiminda azalma van der Velden VH, et al. Clin Exp Allergy 2001;31:997–1006. Prescott SL, et al. Lancet 1999;353:196–200. Baskilanmis Treg (Th3) hücre yaniti: Azalmis IL-10 ve TGF-? yaniti Hauer AC, et al. Clin Exp Allergy 2003;33:615-23.

    8. Prenatal faktörler Kardes etkisi/dogum sirasi Kardes sayisi ile allerjik hastaliklarin sikligi arasinda ters oranti vardir. Bu etki, büyük kardes sayisi fazla ise daha belirgin; fazla küçük kardes sayisi ile de benzer iliski var. Strachan DP. BMJ 1989;299:1259–60. Karmaus W, Johnson CC. Am J Epidemiol 2005;162:133-8.

    9. Kardes etkisi/dogum sirasi

    10. Kardes etkisi/dogum sirasi

    11. Prenatal faktörler Kardes etkisi/dogum sirasi Gebelik sayisi arttikça: Maternal IgE azalir. Annede duyarlilik ve allerjik rinit riski azalir. Forastiere F, et al. Allergy 2005;60:510–514. Karmaus W, et al. ClinExp Allergy 2004;34:853–9.

    12. Prenatal faktörler Kardes etkisi/dogum sirasi Gebelikler arasi süre; Kisaldikça (?2 yil) atopi riski azalir. Wegienka G, et al. J Allergy Clin Immunol 2004;113:169–71. Uzadikça astim riski artar (ancak allerjik rinit veya allerjik rinit + astim riski degismez). Westergaard T et al. Am J Epidemiol 2005;162:125-32.

    13. Prenatal faktörler Kardes etkisi/dogum sirasi Gebelikte Treg hücre orani ikiye katlanir; gebelikten sonraki 6 hafta boyunca azalir. Ancak, gebelik öncesine göre belirgin olarak yüksek kalir. Somerset DA, et al. Immunology 2004;112:38–43.

    14. Prenatal faktörler Allerjenle karsilasma Allerjen ile karsilasilan döneme göre farkli sonuçlar ortaya çikar: Polenlerle intrauterin ilk 6 ayda karsilasma postnatal duyarliligi arttirir; son trimestrda karsilasma duyarliligi azaltir. Van Duren-Schmidt K, et al. Pediatr Res 1997;41:128-31.

    15. Prenatal faktörler Allerjenle karsilasma Kord kaninda yüksek kedi spesifik IgG ab bulunan infantlarda, 8 yasinda atopik semptomlar daha az; kedi spesifik IgE düsük Jenmalm MC, Björksten B. Clin Exp Allergy 2000;30:34-40. Rye grass ile gebeligi boyunca IT alanlarin çocuklarinda 3-12 yaslarda rye grass duyarliligi, IT devam etmeyenlere göre belirgin olarak düsük Glovsky MM, et al. Ann Allergy 1991;67:21–4.

    16. Prenatal faktörler Allerjenle karsilasma Gebeligin 16. haftasindan itibaren erken çocuklukta da devam eden yogun akardan kaçinma önlemleri: 3 yasinda akar duyarliliginda belirgin artis. Woodcock A, et al. AJRCCM 2004;170:433-39. Gebeligin 28. haftasindan itibaren süt ve yumurtadan arindirilmis diyet alan annelerin çocuklarinda 5 yasinda artmis yumurta allerjisi (diyet grubunda %7, kontrol grubunda %0) Falth-Magnusson K, et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:709–713.

    17. Prenatal faktörler Allerjenle karsilasma

    18. Prenatal faktörler Allerjenle karsilasma Hayvan deneylerinde; düsük doz allerjen IgE sentezini uyarirken, yüksek doz allerjen toleransa neden olur. Jarrett E, Hall E. Nature 1979;280:145–147.

    19. Prenatal faktörler Diyet Gebelikte taze meyve-sebze tüketiminde azalma ile allerji-astim riskindeki artis paralel Seaton A, et al Thorax 1994;49:171–4. Antioksidan özellikleri nedeniyle havayolunda inflamasyon gelisimine karsi koruyucu Gebelikte antioksidan alimi çocukta allerjik hastalik gelisimine karsi koruyucu olabilir. Devereux G, Seaton A. J Allergy Clin Immunol 2005;115:1109–17. (Kobayda) Içerdikleri retinoidler IL-4 bagimli IgE sentezini inhibe eder. Tokuyama H, et al. Cell Immunol 1995;162:153–8.

    20. Prenatal faktörler Diyet Gebelikte omega 3 yag asidi kullanimi (20. haftadan itibaren 3.7 gr/gün) Yeni dogan kord kaninda IL-13 düzeyleri belirgin olarak düsük Dunstan JA, et al. Clin Exp Allergy 2003;33:442–8. 1. yasta siddetli AD sikligi belirgin olarak düsük (kontrol grubunda%11.6 – aktif grupta %2.5) Dunstan JA, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;112:1178–84. 36 hafta-dogum arasinda balik yagi kullaniminin, 3. yasta duyarlilik ve hastalik sikligina etkisi gösterilememis Peat JK, et al. J Allergy Clin Immunol 2004;114:807–13.

    21. Prenatal faktörler Gebelikte geçirilen enfeksiyonlar (=2) (GIS, solunum, konjonktivit, otit, kandida, bakteriyel, viral) Gebelikte antibiyotik kullanimi (>2 kür) çocukta astim, egzema ve saman nezlesi riskini arttirir. McKeever TM, et al. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:827–32. Gebelik veya dogumda annenin Toxoplasma gondii, CMV, Parvovirus B19, RSV ve Ifluenza A ve B serokonversiyonu, atopi riskini arttirmaz. Lilja G, et al. Allergy 1997;52:978-84.

    22. Prenatal faktörler Bas çevresi büyüklügü (orantisiz fetal büyüme) Dogumda, çocukluk çaginda ve eriskin dönemde total IgE yüksek, Çocukluk çaginda astim riski yüksek Gregory A, et al. Clin Exp Allergy 1999;29:330–3. Annenin gebelikte sigara içmesi Wheezing ve astimla iliskili Martinez FD, et al. N Engl J Med 1995;332:133–8. Allerjik duyarlilik üzerine etkisi belli degil Strachan DP, Cook DG. Thorax 1998;53:204–12. Gebeligin son döneminde parasetamol kullanimi okul çaginda astim, wheezing ve total IgE artisi ile iliskili olabilir. Shaheen SO, et al. Clin Exp Allergy 2005;35:18-25.

    23. Prenatal faktörler

    24. Postnatal faktörler Hijyen hipotezi: Kritik dönemde mikroplar veya mikrobiyal ürünlerle karsilasma Th1 tip immün yaniti güçlendirir ve Th2 tipi yanit baskilanir

    25. Postnatal faktörler Hijyen hipotezi: ATOPIK HASTALIK SIKLIGI DAHA AZ Kalabalik aileler / fazla büyük kardes sayisi Strachan DP. BMJ 1989;299:1259–60. Krese giden çocuklarda Ball TM, et al. NEJM 2000;343:538-43. Kirsal bölgelerde ve çiftliklerde yasayanlarda (çiftlik hayvanlari ile temasi olanlarda) von Mutius E. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S525–32. Tüberkülin cevabi yüksek olanlarda Shirakawa T, et al. Science 1997;275:77-9. Kizamik geçirenlerde Shaheen SO, et al. Lancet1996;347:1792-6. Solunum yolu enfeksiyonu geçirenlerde Illi S, et al. BMJ 2001;322:390-5. Yeni dogan döneminde sepsis geçirenlerde Çetinkaya F, et al. Int Arch Allergy Immunol 2007;142:145-50. Antibiyotik kullananlarda Farooqi IS, Hopkin JM. Thorax 1998;53:927-32. Orofekal mikroplarla (Hepatit A, H. pylori, toxoplazma) enfeksiyon geçirenlerde Matricardi PM, et al. BMJ 2000;320:412-7 Kosunen T, et al. Clin Exp Allergy 2002;32:373-8.

    26. Endotoksin Gr- bakteri membraninin dis duvarini olusturan bir lipopolisakkarit Hayvan çiftliklerinde: En yogun olarak Ev tozunda Havada Allerji ve astim açisindan karsilasilan doza, karsilasma zamanina, endotoksin sinyal iletim yolagindaki genetik yapiya göre birbirine ters etkiler olusturur. Weiss S. NEJM 2002;347:930-1.

    27. Endotoksin

    28. Postnatal faktörler Endotoksin Allerjenlere deri testi duyarliligi ve allerjik hastalik sikligi ile ev tozu endotoksin düzeyleri ters orantili. Gereda JE, et al. Lancet 2000;355:1680-3. Braun-Fahrlander C, et al. NEJM 2002;347:869-77. Yüksek riskli infantta yasamin 2-3 aylarinda ev tozu endotoksin maruziyeti atopiden koruyucu ama wheezing için risk faktörü Celedon JC, et al. J Allergy Clin Immunol 2007;120:144-9.

    29. Postnatal faktörler-Asilar

    30. Postnatal faktörler Hijyen hipotezi? Krese gidenlerde AD, besin allejisi ve astim riski yüksek. Hagerhed-Engman L, et al. Allergy 2006;61:447-53. Antibiyotik kullanimi ile allerji sikligi iliskili degil Kummeling I, et al. Pediatrics 2007;119:e225-31. Bazi solunum yolu enfeksiyonlari (örn. RSV) astim gelisimiyle iliskili olabilir. Martinez FD. Pediatr Infect Dis J 2003;22:S58-64. Bronsiolit, astim için risk faktörü (OR=2.77), Tekrarlayan nezle (=3 atak), AR için risk faktörü (OR=2.99) Ramsey CD, et al. J Allergy, Clin Immunol 2007;119:150-6. Kizamik geçirenlerde allerjik hastalik sikligi azalmiyor, hatta artiyor Paunio M, et al, JAMA 2002;283:343-6. Bager P, et al. Thorax 2002;57:379-82. Helmint enfestasyonlari ile allerji sikligi ters orantili. Yazdanbakhsh M, et al. Science 2002;296:490-4. Th1 tipi yanit ile iliskili kronik hastaliklar (IDDM, IBD, MS) da benzer oranlarda artiyor. Bach JF. NEJM 2002;347:911-20.

    31. Postnatal faktörler Barsak mikroflorasi Estonya ve Isveç’te: 2 yasinda AD ve en az 1 SPT (+) Laktobasil ve Bacteroides türlerinin kolonizasyonu azalmis; Aerobik m.o. (koliformlar ve S. aureus) kolonizasyonu artmis Bjorksten B, et al. Clin Exp Allergy 1999;29:342-6.

    32. Postnatal faktörler Barsak mikroflorasi Atopik çocuklarda laktobasil, bakteroides, bifidobakter ve enterokoklar düsük koliformlar, S. aureus, klostridyumlar yüksek Kalliomaki M, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;107:129–34. Ouwehand AC, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:144–5. Watanabe S, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;111:587–91. Mah KW, et al. Int Arch Allergy Immunol 2006;140:157–63. Woodcock A, et al. Pediatr Allergy Immunol 2002;13:357–60. Linneberg A, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;111:847–53. Kendler M, et al. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:141–7. Penders J, et al. Gut 2007;56:661–7. Dogum sekli? (C/S) Beslenme? (Çig/pastörize edilmemis süt, fermente gidalar) Antibiyotik kullanimi? …

    33. Barsak mikroflorasi

    35. Postnatal faktörler Probiyotikler L.reuteri veya plasebo, gebeligin 36 haftasindan itibaren annelere, ilk 1 yas boyunca bebeklere 2. yasta iki grup arasinda AD sikligi benzer ancak IgE (+) AD sikligi L.reuteri kullananlarda düsük Abrahamsson TR, et al. J Alllergy Clin Immunol 2007;119:1174-80. L.rhamnosus GG veya plasebo, gebeligin son 2 haftasi annelere, ilk 6 ay boyunca bebeklere 2 ve 4 yasta AD sikligi aktif grupta yari yariya düsük. 4 yasta deri testi duyarliligi ve diger allerjik hastaliklarin sikligi farkli degil Kalliomaki M, et al. Lancet 2001;357:1076-9. Kalliomaki M, et al. Lancet 2003;361:1869-71.

    36. Postnatal faktörler Probiyotikler? L.acidophilus veya plasebo, 178 yüksek riskli infant, ilk 6 ay 6. ve 12. ayda AD sikligi benzer 12. ayda duyarlilik ve deri testi (+) AD, probiyotik grubunda belirgin olarak yüksek 6. ayda gaitada laktobasil varligi, artmis inek sütü duyarliligi riski ile iliskili Taylor AL, et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:184-91.

    37. Postnatal faktörler Allerjenle karsilasma Polen Yasamin ilk 3 ayinda hus poleni ile karsilasma 4-5.5 yasta hus polen duyarliligini arttirir Kihlström A, et al. J Allergy Clin Immunol 2002;110:78-84. Akar ? Yasamin ilk 3 ayinda yüksek ev tozu akari ile karsilasma 7 yasta akar duyarliligi ve astim riskini arttirir. Celedon JC, et al. J Allergy Clin Immunol 2007;120:144-9. Yüksek riskli ve evcil hayvan beslemeyen ailelerde, gebeligin 16. haftasindan itibaren erken çocuklukta da devam eden yogun akardan kaçinma önlemleri Aktif gruptaki çocuklarda 3 yasinda akar duyarliliginda belirgin artis Woodcock A, et al. AJRCCM 2004;170:433-39.

    38. Postnatal faktörler Allerjenle karsilasma Evcil hayvanlar (kedi, köpek)?? Evcil hayvan duyarliligi astim için risk faktörü Pasif karsilasma (örn. okulda): daha mi önemli? Aktif karsilasma Yüksek endotoksin? Ev içinde hayvan beslemek - duyarlilik Bazi arastirmalarda iliskili, bazilarinda iliskisiz, bazilarina göre ise koruyucu Kedi ile köpegin duyarlilik ve hastalik gelisiminde etkileri farkli olabilir. Simpson A, Custovic A. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003;3:7-14.

    39. Postnatal faktörler Anne sütü? Allerjik hastalik riskini azaltir. Kull I, et al. Arch Dis Child 2002;87:478–81. van Odijk J, et al. Allergy 2003:58:833–43. Kull I, et al. J Allergy Clin Immunol 2005;116:657-61. Snijder BE, et al Pediatrics 2007;119:e37-41. Allerjik hastalik riskini küçük yaslarda azaltir, 7 yastan sonra arttirir. Matheson MC, et al. J Allergy Clin Immunol;(baskida). Allerjik hastalik riskini attirir (yüksek riskli infantlarda). Bergman RL, et al. Clin Exp Allergy 2002;32:159-61. Pesonen M, et al. Clin Exp Allergy 2006;36:1011-8. Mihrshahi S, et al. Clin Exp Allergy 2007;37:671-9. Anne sütü ile allerjik hastaliklar arasinda belirgin bir iliski yok. Kramer MS, et al. BMJ;(baskida).

    40. Postnatal faktörler Beslenme/Ek gidalara geçis Yasamin ilk 4 ayinda baslanan ek besin gruplarinin sayisi (?4) ile 2. ve 10. yasta AD arasinda dogrusal iliski var. Fergusson DM, et al. Pediatrics 1990;86:541-6. 6 ay yalniz anne sütü alanlarda, 6 ay anne sütü + 3. ayda ek gida baslananlara göre 1. yilda AD sikligi belirgin olarak düsük. Ancak 3, 5, 10 ve 17. yaslarda fark yok. Kajosaari M, et al. Acta Paediatr Scand 1983;72:411-414. Kajosaari M, et al. Adv Exp Med Biol 1991;310:453-458.

    41. Postnatal faktörler Beslenme/Ek gidalara geçis 642 çocuk (%25’i yüksek riskli), dogumdan itibaren 5.5 yil takip, ?3 ay ve >3 ay pirinç; ?4 ay ve >4 ay sebze, meyve, tahil; ?5 ay ve >5 ay et; ?6 ay ve >6 ay inek sütü; ?8 ay ve >8 ay yumurta baslanmis Süt ve yumurta disinda erken ve geç ek besin baslanan gruplarda AD, duyarlilik ve wheezing oranlari farkli degil AD gelisme riski yumurtanin geç baslandigi grupta 1.6, inek sütünün geç baslandigi grupta 1.7 kat fazla Zutavern A, et al. Arch Dis Child 2004;89:303-8.

    42. Gen-çevre iliskisi CD14 promoterinde tek nükleotid polimorfizmi (CD14*C-159T), serum (s)CD14 düzeylerinde artis ve total IgE düzeylerinde düsüklük ile iliskili Baldini M, et al. Am J Respir Cell Mol Biol 1999;20;976-83. Koruyucu (-159CT, -159TT) Koppelman GH, et al. AJRCCM 2001;163:965-9. Leung T, et al. Pediatr Allergy Immunol 2003;14:255-60. Buckova D, et al. Allergy 2003;58:1023-6. Sackesen C, et al. Allergy 2005;60:1485-92. Arttirici (-159CC) Ober C, et al. Am J Hum Genet 2000;67:1154-62. Woo J, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;112:438-44. Iliskisiz Heinzmann A, et al. Eur J Immunogenet 2003;30:345-8. Sengler C, et al. Clin Exp Allergy 2003;33:166-9.

    43. Gen-çevre iliskisi Ayni genetik yapi, farkli çevrelerde farkli fenotiplere neden olabilir. Ayni genetik yapiya sahip kisilerde ayni çevresel etken, farkli miktarlarda farkli (birbirine ters) immün fenotipler ortaya çikarabilir. Vercelli D. J Allergy Clin Immunol 2004;113:381-6. CD14*-159T ile IgE iliskisi Genel toplumda, çevresel karsilasma (çiftlik hayvanlari) göz önüne alinmaksizin, iliskili degil Çiftlik hayvanlari ile orta düzeyde karsilasma halinde koruyucu Yüksek düzeyde karsilasma halinde arttirici Eder W, et al. J Allergy Clin Immunol 2005;116:601-7.

More Related