CH 2

1. HO O HO O C C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH3 Breve revisão de ácidos graxos Com uma insaturação no carbono 9 18 C 16 C Palmitato (ác. graxo saturado) Oleato (ác. graxo insaturado)

2. Glicerol Ácido graxo Ácido graxo Ácido graxo Breve revisão de ácidos graxos TRIACILGLICERIDO

3. Glicerol Glicerol Ácido graxo Ácido graxo Ácido graxo Ácido graxo Glicose Breve revisão de ácidos graxos FOSFOGLICERIDIOS P Álcool GLICOSILACILGLICERIDIOS

4. Breve revisão de ácidos graxos Os ácidos graxos insaturados possuem conformação cis, originando uma “dobradiça”

5. Degradação de ácidos graxos citosol Ácido graxo ATP H2O Pi Pi + PPi Acil-CoA sintetase Acil adenilato CoA-SH AMP + H+ Acil CoA Carnitina acil tranferase I CoA Acil carnitina Carnitina Translocase Matriz mitocondrial Carnitina Acil carnitina CoA Carnitina acil tranferase II Acil CoA Os ácidos graxos primeiro tem que ganhar CoA, logo ingressar na matriz mitocondrial através do sistema transportador acil-carnitina

6. Degradação de ácidos graxos Acil-CoA Oxidação FAD+ Acil-CoA dehidrogenase FADH2 trans-D2-enoil-CoA Hidratação H2O Enoil-CoA hidratase 3-Hidroxiacil-CoA Oxidação NAD+ L-3-Hidroxiacil-CoA deidrogenase NADH+H+ 3-Cetoacil-CoA Tiólise CoA-SH -Cetotiolase Acetil-CoA Acetil-CoA + Acetil-CoA

7. Degradação de ácidos graxos Mitocôndria Peroxissoma O2 H2O2 FAD+ FAD+ CATALASE Cadeia respiratória H2O FADH2 FADH2 O2 H2O + 1/2 O2 ATP H2O H2O O2 NAD+ NAD+ Cadeia respiratória O NADH sai para ser re-oxidado H2O NADH NADH ATP CoASH CoASH Para o ciclo de Krebs Veja que a  oxidação nos peroxissoma origina peróxido de hidrogênio!!!

8. Degradação de ácidos graxos Número de equivalentes de ATP Palmitato (16 C) Ativação - 2 ATP Palmitil-CoA  oxidação 7 NADH 17,5 ATP 7 FADH2 10,5 ATP 8 acetil-CoA 60 ATP 24 NADH 8 ATP 8 GTP 8 giros do ciclo de Krebs 8 FADH2 12 ATP TOTAL: 106 ATP

9. Síntese de ácidos graxos Produção e transporte do acetil-CoA da mitocôndria até o citoplasma Transportador de citrato: ativo quando aumenta a [citrato] Citrato ATP Citrato (6 C) ADP + Pi Citrato liase CoA-SH Citrato sintase Acetil-CoA Oxaloacetato Oxalo- acetato (4 C) Acetil CoA (2C) Malato desidrog. NADH NAD+ PDH Piruvato carboxilase Malato NADP+ Piruvato (3C) Enzima málica NADPH CO2 CO2 Transportador de piruvato Piruvato

10. O ll C O ll C O ll CH3- -SCoA -SCoA -CH2-C Acetil-CoA (2C) Malonil-CoA (3C) Síntese de ácidos graxos Passo limitante da velocidade da síntese de ácidos graxos: formação de malonil-CoA a partir de acetil-CoA, reação catalisada pela Acetil-CoA carboxilase ADP + Pi ATP -O- CO2 Importante: - O citrato formado pode entrar no ciclo de Krebs e gerar coenzimas reduzidas para a síntese de ATP - Porém se a [ATP] é alta, o ciclo de Krebs fica inibido - Se a [citrato] aumenta, ele pode ser transportado para o citoplasma, onde acontece a síntese de ácidos graxos.

11. Síntese de ácidos graxos A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS) H2O

12. Síntese de ácidos graxos A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)

13. Ácidos graxos: regulação da quebra  Controle da degradação dos triacilglicerídeos Adrenalina, glucagon Célulaadiposa + ATP ADP Triacilglicerídio Lipase inativa Lipase ativa P Glicerol + Ácidos graxos livres - Insulina

14. Malonil-CoA Ácidos graxos: regulação da quebra  Controle do ingresso dos ácidos graxos na matriz mitocondrial Espaço intermembrana Acil CoA - CoA Carnitina acil tranferase I Acil carnitina Carnitina Translocase Carnitina Acil carnitina Matriz Acil CoA

15. Ácidos graxos: regulação da quebra  Controle da -oxidação FADH2:FAD+ - Acil-CoA Oxidação FAD+ Acil-CoA desidrogenasse FADH2 trans-D2-enoil-CoA H2O Enoil-CoA hidratase NADH:NAD+ 3-Hidroxiacil-CoA - Oxidação NAD+ L-3-Hidroxiacil-CoA deidrogenase NADH+H+ 3-Cetoacil-CoA CoA-SH -Cetotiolase Acetil-CoA Acetil-CoA + Acetil-CoA

16. Corpos cetônicos HMG-CoA= -hidroxi--metil glutaril-CoA (6C) 3-HB desidrogenase: 3-hidroxibutirato desidrogenase Mitocôndria (cérebro,músculo e coração) Mitocôndria hepâtica Ciclo de Krebs 2 acetil-CoA (2C) Tiolase CoA-SH 2 acetil-CoA (2C) acetoacetil-CoA (4C) H2O Acetil-CoA Tiolase CoA-SH HMG-CoA sintase CoA-SH acetoacetil-CoA (4C) 3-cetoacil transferase (enzima que falta no fígado!!) Succinato HMG-CoA (6C) Succinil-CoA Acetil-CoA Acetoacetato (4C) Acetoacetato (4C) NADH 3-HB desidrogenase CO2 NADH 3-HB desidrogenase NAD+ Acetona (3C) NAD+ 3-hidroxibutirato (4C) 3-hidroxibutirato (4C) Por circulação