1 / 33

Trattamento farmacologico delle malattie autoimmuni

Trattamento farmacologico delle malattie autoimmuni. Corticosteroidi Antimalarici Salazopirina Azatioprina Metotrexate Ciclofosfamide Inibitori calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) Gammaglobuline e.v. ad alte dosi Anti- TNF- . I corticosteroidi: indicazioni e dosi.

heman
Download Presentation

Trattamento farmacologico delle malattie autoimmuni

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Trattamento farmacologico delle malattie autoimmuni • Corticosteroidi • Antimalarici • Salazopirina • Azatioprina • Metotrexate • Ciclofosfamide • Inibitori calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) • Gammaglobuline e.v. ad alte dosi • Anti- TNF-

  2. I corticosteroidi: indicazioni e dosi • Immunosoppressive: 1 mg/Kg/die di prednisone o di metilprednisolone per 45-60 gg oppure pulse dose di 1 g di metilprednisolone al dì x 3 gg (nelle forme iperacute e pericolose per la vita) seguita da dosi giornaliere (1mg/Kg) a scalare • Raggiungere la dose minima di mantenimento, possibilmente con somministrazioni a giorni alterni per limitare gli effetti collaterali

  3. LES Vasculiti Artrite reumatoide (solo basse dosi , <10 mg/die di prednisone, in associazione; alte dosi solo nella vasculite) Dermatomiosite Asma (per via sistemica solo nelle acutizzazioni e nelle forme croniche non controllate dagli steroidi per inalazione) I corticosteroidi: indicazioni e dosi

  4. Endocrinologici: insuff surrenalica ritardata crescita  peso, aspetto cushingoide diabete mellito Metabolici: ipokaliemia iperlipemia iperglicemia Muscolo-scheletrici: osteoporosi, cedimenti corpi vertebrali necrosi asettica di ossa (femore, ginocchia, spalla) miopatia (acuta e cronica) Oftalmologici: cataratta, galucoma Effetti collaterali dei corticosteroidi

  5. Dermatologici: cute sottile e fragile striae acne irsutismo Immunologici:  IgG  ipersensibilità ritardata  infezioni opportunistiche Cardiovascolari: ipertensione arteriosa aterosclerosi Ematologici: linfopenia eosinopenia neutrofilia Psico-neurologici: psicosi, depressione pseudotumor cerebri Effetti collaterali dei corticosteroidi

  6. Meccanismo d’azione dei glicocorticoidi

  7. IDROSSICLOROCHINAINDICAZIONI E DOSI • Artrite reumatoide (in associazione) • LES (manifestazioni cutanee, muscoloscheletriche) • Dose orale: • iniziale 400-600 mg/die per settimane - mesi • mantenimento 200-400 mg/die

  8. IDROSSICLOROCHINAEFFETTI COLLATERALI • OCULARE: alterazioni retiniche (edema - atrofia della macula, anomala pigmentazione); pallore-atrofia del nervo ottico; alterazioni del campo visivo: scotoma centrale con ridotta acuità visiva, scotoma paracentrale. Sintomi possibili: difficoltà nella lettura con salto di parole, visione indistinta, lampi e raggi di luce. CONTROLLO OFTALMOLOGICO OGNI 3-6 mesi (es fundus, campo visivo, acuità visiva)

  9. IDROSSICLOROCHINAEFFETTI COLLATERALI • Cutanei: pigmentazione, eruzioni cutanee • Ematologici: emolisi in caso di deficit di G6PD • Gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea

  10. a= azatioprina; b= cladribrina; c= fludarabina; d= leflunomide; e= metotrexate; f= micofenolato mofetil

  11. Analogo purinico Tossicità gastrointestinale (epatite, pancreatite) ed ematologica (mielosoppressione) dosaggio per trapianto di rene 3-5 mg/Kg/die dosaggio per patologia autoimmune 1-2.5 mg/Kg/die Controindicata la somministrazione contemporanea di allopurinolo monitorare emocromo e transaminasi utile nella terapia di mantenimento e come agente “steroid-sparing” AZATIOPRINA

  12. AZATIOPRINA - INDICAZIONI • Prevenzione del rigetto di trapianto (più attivo il micofenolato mofetil, altro analogo purinico) • Terapia di mantenimento di molte vasculiti • Artrite reumatoide (in associazione) • Malattia infiammatoria intestinale (Crohn)

  13. Agente alchilante  funzione sia dei T che dei B linfociti tossicità gastrointestinale (nausea, vomito) e ematologica insufficienza gonadica dose cumulativa ed età dipendente cistite emorragica e cancro della vescica (prevenire con idratazione, MESNA, somm. a bolo) somm. orale 1-2 mg/Kg/die e.v. a bolo 0.5-1 g / m2 monitorare emocromo, orine cistoscopia se ematuria CICLOFOSFAMIDE

  14. CICLOFOSFAMIDE - INDICAZIONI • HA CAMBIATO LA PROGNOSI DEL LES E DELLE VASCULITI GRAVI ! • LES nefrite • Vasculiti gravi (specie Wegener) • SSc limitatamente alla compromissione interstiziale polmonare iniziale

  15. Inibitore della diidrofolato reduttasi Agonista indiretto dell’adenosina (azione anti-infiammatoria del recettore adenosinico) Tossicità gastrointestinale, ematologica e mucocutanea Raramente tossicità grave epatica, polmonare, ematoogica Dosaggio 5-30 mg/dose unica settimanale La somministrazione di leucovorin 24 h dopo la dose di MTX riduce la tossicità Monitorare emocromo, transaminasi, creatinina METOTREXATE

  16. METOTREXATE - INDICAZIONI • Artrite reumatoide (in associazione, anche con anti-TNF) • Wegener (forma limitata e come mantenimento, dopo la remissione ottenuta con ciclofosfamide) • Artrite psoriasica • Manifestazioni muscoloscheletriche (e cutanee) di LES • Polimiosite, dermatomiosite

  17. Combinazione di salicilato e sulfapiridina La sulfapiridina è il metabolita attivo nella sinovite infiammatoria L’acido 5-amino salicilico è il metabolita attivo nella mal infiammatoria intestinale Tossicità gastrointestinale, ematologica e cutanea Infertilità maschile reversibile Dosaggio 1.5-4 g/die Monitorare emocromo, transaminasi, creatinina SULFASALAZINA

  18. SULFASALAZINA - INDICAZIONI • Colite ulcerosa, Crohn colico (formulazioni ad hoc di 5-aminosalicilico) • Artrite reumatoide (in associazione come terapia di fondo) • Artrite psoriasica • Spondilite anchilosante

  19. IMMUNOSOPPRESSORI LEGANTI LE IMMUNOFILINE (proteine leganti HSP e fattori di regolazione del ciclo cellulare) • Ciclosporina A (ha consentito la medicina dei trapianti !) • Tacrolimus • Sirolimus

  20. CICLOSPORINA A - INDICAZIONI • Prevenzione e trattamento del rigetto di trapianto • Prevenzione e trattamento del rigetto e della GVHD nel trapianto di midollo • Uveite idiopatica e associata a vasculiti (Behcet) • Artrite reumatoide resistente • Colite ulcerosa acuta • Dermatite atopica grave • Sindrome nefrosica steroido-resistente

  21. CICLOSPORINA - EFFETTI COLLATERALI - • Nefrotossicità: quasi obbligatoria quando usata ad alte dosi (rigetto) Monitorare creatininemia • Ipertensione arteriosa • Neurotossicità: cefalea, tremore, disturbi del sonno • Iperplasia gengivale • Irsutismo

  22. CICLOSPORINA Interazioni farmacologiche •  livelli ematici (inibizione cit P 450): • chetoconazolo, macrolidi, doxiciclina, propafenone, contraccettivi orali, diltiazem, verapamil •  livelli ematici (induzione cit P 450): • barbiturici, carbamazepina, fenitoina, rifampicina, metamizolo

  23. Porpora trombocitopenica idiopatica Guillain-Barrè Poliradicoloneuropatia infiammatoria demielinizzante cronica (CIDP) Dermatomiosite steroido-resistente Miastenia gravis Kawasaki Uveite autoimmune (dati preliminari) Vasculiti ANCA + (dati preliminari) Sclerosi multipla Ig e.v. ad alte dosi (400 mg-2000mg/Kg/die per 2-5 gg)

  24. Ig e.v. ad alte dosiEffetti immunoregolatori • Fc recettore • blocco del FcR su macrofagi e cell effettrici • induzione di Fc R Iib inibitorio • Infiammazione • attenuazione del danno C mediato •  infiammazione da immunocomplessi •  attivazione cell endoteliali • neutralizzazione di tossine microbiche

  25. Ig e.v. ad alte dosiEffetti immunoregolatori • B cells e anticorpi • segnale negativo Fc R mediato • neutralizzazione di autoanticorpi circolanti da parte di anti-idiotipo • controllo del repertorio di B-cell emergenti dal midollo • T cells • regolazione della produzione di citochine dei CD4+ • neutralizzazione di superantigeni T-cell • regolazione dell’apoptosi (?)

  26. Effetti immunomodulatori dell Ig e.v. su B e T linfociti

  27. La molecola Ig

  28. La famiglia dei recettori Fc

  29. Antagonisti del TNF- • Etanercept: è il recettore solubile del TNF (TNFRII), geneticamente modificato, costituito dalla fusuione del dominio extracellulare (p75) con la regione costante di IgG1 umana. • Infliximab: anticorpo monoclonale chimerico, costituito dalla regione variabile (legante l’antigene) murina legata alla regione costante IgG1 umana.

  30. Studio ATTRACT: effetto dell’infliximab sul controllo della AR (ACR20-50-70 = riduzione del punteggio di valutazione di attività del 20-50-70 % rispetto al valore di partenza)

  31. Dolore nella sede di iniezione s.c. (etanercept) Reazioni acute (vasodilatazione, orticaria, ipotensione) a infliximab e.v. Tubercolosi (70 csi su 147.000 trattati con infliximab) Altre infezioni (raramente): listeriosi, Pneumocystis carinii, histoplasma)  positività ANA LES (rari casi, reversibile sospendendo l’infliximab) Effetti collaterali della terapia anti-TNF-

  32. TERAPIA anti-TNF-INDICAZIONI • Artrite reumatoide non controllata da MTX • M. di Crohn • Artrite psoriasica • Spondilite anchilosante

More Related