PIC/S and EU harmonization processes – an update

1. PIC/S and EU harmonization processes– an update PDA 26 אוקטובר 2008 מימי קפלן

2. היסטוריה וקרדיטים • הבקשה להתקבל לארגון PIC/S הוגשה 27/5/2004 על ידי מנהלת המכון באותה תקופה ד"ר רחל קרפל. • במקביל החלו מגעים אם האיחוד האירופאי להכרה הדדית בנושא GMP. • נדרשנו לבנות מערכת איכות ולשנות את החקיקה בישראל ולהתאימה לחקיקה האירופאית, כך שרישוי יצרני תרופות יעשה על ידי משרד הבריאות ולא להסתפק ברישיון עסק של הרשות המקומית. • התאמת החקיקה האירופית לחקיקה הנהוגה בישראל נעשתה בשיתוף פעולה הדוק עם עו"ד יואל ליפשיץ שהיה היועץ המשפטי של אגף הרוקחות . • השלמת תהליך החקיקה והעברתה בכנסת נעשתה על ידי עו"ד נילי חיון-דיקמן. • התקנות אושרו על ידי ועדת הכנסת ביוני 2008 ונחתמו על ידי שר הבריאות ושר האוצר (אגרות) בספטמבר 2008. • כניסה לתוקף שנה מיום פירסומן. • ביקורת האיחוד האירופאי וארגון PIC/S אוגוסט 2008 ד"ר רמי קריב, מפקח ארצי תנאי ייצור נאותים שרה קובריגרו –מנהלת אבטחת איכות. ד"ר עפרה אקסלרוד, ס/ מנהלת המכון, תכשירים ביולוגיים ציפי הס, מנהלת המעבדה הכימית ד"ר רמי קריב, מיכאל כרמי, רינה היימליך שהיו המפקחים שעמדו לבחינה בשטח. מיכל קליין, מלווה

3. PIC/S The Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (jointly referred to as PIC/S) are two international instruments between countries and pharmaceutical inspection authorities, which provide together an active and constructive co-operation in the field of GMP.

4. PIC/S An informal arrangement Has no legal status Between Health authorities Exchange of information PIC A formal treaty Has legal status Between countries Mutual recognition of inspections The main differences between thePIC Scheme (PIC/S) and PIC are :

5. PIC/S' mission “To lead the international development, implementation and maintenance of harmonized Good Manufacturing Practice (GMP) standards and quality systems of inspectorates in the field of medicinal products."

6. How will this be achieved? • by developing and promoting harmonized GMP standards and guidance documents; • training competent authorities, in particular inspectors; • assessing (and reassessing) inspectorates; • facilitating the co-operation and networking for competent authorities and international organisations.

7. Members of PIC/S • There are currently 34 Participating Authorities in PIC/S (Convention and Scheme taken together). • Argentina, Australia, Austria, Belgium, Canada, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lichtenstein, Malaysia, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Singapore, Slovak Republic, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, UK.

8. PIC/S membership:Benefit to Industry • Reduced duplication of inspections • Cost savings • Export facilitation • Enhanced market access

9. PIC/S membership: Benefit to Regulatory Authority • Training opportunities • International GMP harmonization • Networking • High standards • Sharing of information • Rapid alert system • Facilitating the conclusion of other agreements

10. ACAA with EU • ACAA - Agreement on Conformity Assessment and Acceptance of Industrial Products

11. EU Agreements with 3rd Countries • Mutual Recognition agreements (MRA) -Canada, Japan, CH, Australia, NZ, (US-non operational) • Agreement on Conformity Assessment and Acceptance of Industrial Products (ACAA) -Israel (preparatory stage) • Confidentiality agreements: -US, Japan, Canada • Ongoing dialogue -Russia, China, India,…

12. What are MRA? • Agreement on the mutual recognition of “conformity assessment” of regulated products between European Community and Third Parties. • Include: Telecommunication, Electrical Safety, Medical Devices etc and Pharmaceuticals. • Pharmaceutical “Sector”: covers GMP • Scope both human & veterinary medicinal products.

13. Benefits of MRA • Mutual recognition of GMP inspections through certification • Batch certification without re-testing at import • Reduced foreign inspections • Information exchange • Enhance bilateral regulatory cooperation maintaining confidence in each other GMP systems.

14. Steps in MRA Implementation Confidence Building: -Evaluate GMP Compliance System (legislation, implementation/operational systems, inspections) -Establish extent of equivalence -Develop Alert and Maintenance Arrangements -Recommendations to joint committee

15. הערכות המכון לביקורת PIC/S-EU המישורים שנבחנו: • חקיקה מתאימה • ידע מקצועי של הצוות • מערכת איכות • משאבים מתאימים לעמידה בדרישות

16. הערכות המכון לביקורת PIC/S-EU פעולות עיקריות שננקטו: • הקצאת כוח אדם למשימות: עיבוי צוות יחידת הפיקוח ומחלקת QA • התאמת החקיקה בנושא תנאי ייצור נאותים לחקיקה האירופאית • השלמת מערכת איכות ליחידות המכון • הסתייעות בייעוץ חיצוני

17. מהלך הביקורת • הביקורת התקיימה ב- 3-7 אוגוסט 2008 • השתתפו 5 נציגים • הביקורת כללה בחינה מדוקדקת של מערכת האיכות של המכון (יחידת הפיקוח והמעבדות), ביקורת מלווה במפעל ובחינה קפדנית של החקיקה הרלבנטית. • בישיבת סיכום הביקורת נמסרה חוות דעת כללית ורשימת ליקויים.

18. לאחר הביקורת • קבלת דו"ח ביקורת. • תשובת המכון לדו"ח. • הוצאת דו"ח צוות הביקורת (כולל תכנית CAPA של המכון) והמלצתם לגופים השולחים. • התפצלות התהליכים: • הצבעה ב- PIC/S ב- 11-12/11/08 • EU: פתיחת הדיונים על הסכם ACAA עוד ב-2008.

19. As a result of his evaluation on behalf of the PIC/S, the rapporteur: • recommends the PIC/S committee of officials to accept the Institute as a new member to the PIC/S • sees no necessity to perform a follow-up audit on site • recommends to coordinate the follow-up of the corrective actions in legislation with the EC

20. תודות • להנהלת משרד הבריאות ולמגר' בתיה הרן על תמיכתם לאורך כל הדרך. • לעו"ד יואל ליפשיץ ועו"ד נילי חיון-דיקמן • למפעלי דקסל פארמה וכימאגיס על הנכונות לקיום ביקורת מלווה. • לכל עובדי המכון לביקורת ותקנים שבלעדיהם כל זה לא היה קורה.