FUNÇÃO TUBULAR RENAL

Analisam a função do órgão como um todo: - Clearance (clínica) • Estudam os mecanismos de transporte transtubular • (luz tubular interstício): • - Micropunção ou microperfusão tubular (e capilar) • - Túbulo isolado (“ïn vitro”) • - Cultura celular (linhagens celulares) • - Patch clamp • - Biologia molecular FUNÇÃO TUBULAR RENAL Métodos de Estudo:

CLEARANCE (ou depuração plasmática) • Cx = volume de plasma depurado da substância x em • unidade de tempo = ml/min

Sendo: Ux = concentração de x na urina V = fluxo urinário Px= concentração dex no plasma Cx= Ux V =mg/ml ml/min= ml/min Px mg/ml Cx = relação entre a quantidade de xexcretada na urina e a concentração de x no plasma. Caso a substância xnão seja perfeitamente ultrafiltrável (por ligação a proteinas plasmáticas. Exemplo: 40 % cálcio plasmático) Px = fração da substância x que está livre no plasma

Cx= é a resultante final de todos processos que a substância x sofre no rim: - filtração - reabsorção - secreção

Valores do Clearance: 1) Substância x não é filtrada no rim (não reabsorvida nem secretada) • Cx = ? Cx = 0 Exemplo: maioria das proteinas

Cinulina = RFG ml/min 2) Substância é filtrada, mas não reabsorvida nem secretada Carga Filtrada de x = Carga Excretada de x O volume de plasma filtrado é o volume que fica depurado de x Cx= ? Cx = RFG (rítmo de filtração de glomerular) Exemplo: inulina (substância exógena, polímero de frutose)

Cx não depende de PCx =UxV ou Cx =Ux V • PxPx 600 PAH inulina C (ml/min) 120 glicose 0 P (mg/%)

Cx não depende de VCx = Ux V ou Cx=Ux V PxPx Medida do RFG Excreção de Inulina: Qfiltrada = Qurina final RFG . Fin = Uin .V como Fin = Pin RFG .Pin = Uin .V RFG = Uin . V Pin RFG = Depuração (Clearance) de Inulina

Ccreatinina = RFG (em clínica) ------ determinação colorimétrica contaminada por: - acetona - ác. ascórbico - piruvato Ccr =Ucr V Pcr Observação: Creatinina -substância endógena - metabólitoda creatina no músculo esquelético - secretada no túbulo renal proximal

3) Substância x após ser filtrada é reabsorvida • a) totalmente reabsorvida • Cx = ? Cx = 0 Exemplo: glicose (em indivíduos normais) b) parcialmente reabsorvida • Cx = ? • Cx/ Cin< 1 Exemplo: sódio

- substância x é reabsorvida (ou sua reabsorção > sua secreção) Cx/ Cin< 1 indica: - não está sendo considerado que a substância x é parcialmente filtrada Carga Filtrada x> Carga Excretada x Reabsorção x= Carga Filtrada x– Carga Excretada x Reabsorção x= (RFG . Px) – (Ux . V)

Tm = (RFG . Pgl) – (Ugl . V) Ugl . V = (RFG . Pgl) – Tm Ugl . V = RFG – Tm PglPgl Quando aumenta PglTm /Pgl tende a zero Diabetes mellitus: - atingido Tm de glicose (transporte máximo) - aparecimento de glicose na urina - inicia-se o Cglicose

Quando Pgl é muito elevada: • Cgl = RFG • - glicose passa a se comportar como se fosse apenas • filtrada - Tm constante, porém pequeno em relação à carga filtrada de glicose

600 PAH inulina C (ml/min) 120 glicose 0 P (mg/%)

Quando x é totalmente secretada, todo plasma que • atinge o rim é depurado dex • Exemplo: Para- Amino- Hipurato de sódio • quando PPAH está entre 2 - 5 mg % : • secretado “totalmente” pelo túbulo proximal (Tm) • 4) Substância x além de ser filtrada é secretada • Cx = ? • Cx / Cin > 1 • CPAH = ?

CPAH = FPRc ( fluxo plasmático renal cortical ) quando hematócrito é 50 %: FPRc. 2 = FSRc (fluxo sangüíneo renal cortical)

quando é atingido o Tm de PAH Tm = ( UPAH. V ) – ( RFG. PPAH ) UPAH. V = ( RFG . PPAH ) + Tm UPAH. V = RFG + Tm PPAH PPAH quando aumenta PPAH Tm / PPAH tende a zero Carga Excretada x > Carga Filtrada x Secreção x = Carga Excretada x – Carga Filtrada x

- PAH passa a se comportar como se fosse apenas filtrado - Tm constante, porém pequeno em relação à carga filtrada de PAH CPAH = RFG

600 PAH C (ml/min) inulina 120 glicose 0 P (mg/%)

Medida do FPR Princípio de Fick Q artéria renal = Q veia renal + Q urina final A.FPR = v.FPR + U.V FPR ( A-v) = U.V FPR = U.V / (A-v) Se v = 0 (caso de PAH do ponto de vista clínico), FPR = U.V / A Como A = P, FPR = U.V / P

Cx= Ux V Px Medida do Clearance: Substância x exógena: - prime ( para elevar Px ) - infusão ( para manter Px constante) Vantagens da técnica: - fácil realização - aplicável a humanos - pouco invasiva ( punção de veia periférica) - analisa o rim como um todo Desvantagens da técnica: - não distingue variação funcional entre néfrons - não informa o mecanismo em determinado segmento tubular - dá a resultante final ( várias substâncias = reabsorção + secreção)

clearance da substância x clearance da inulina (ou creatinina) CFx = Ux V Px Como resultante final: Uin V Pin - quando CFx < 1  substância x é reabsorvida pelos túbulos Clearance Fracional x: - quando CFx> 1  substância x é secretada pelos túbulos Vantajoso em clínica, pois não requer a medida de V (fonte de erro)

neutra aniônic catiôn. Clearance Fracional de Dextrana papel do tamanho e da carga elétr.molec. na Filtração Glom aniônica = + grupamentos sulfato catiônica = + grupamentos dietilaminoetil NSN = nefrite por soro nefrotóxico

  Px não interfere no clearance da substância x quando esta é apenas filtrada  Px interfere no clearance da substância x quando esta apresenta Tm Efeito da variação da concentração plasmática x:

  V não interfere no clearance de substâncias apenas filtradas  V Clearance de substâncias transportadas por mecanismos que dependem do gradiente de concentração transtubular (transporte passivo) Efeito da variação do fluxo urinário: a) substância x reabsorvida passivamente:  V Reabsorção x Cx b) substância x secretada passivamente:  V Secreção x Cx (perigo do uso indescriminado de diuréticos  perda de potássio pela urina)

Para substância x perfeitamente ultrafiltrável: FGx/ Px 1 MECANISMOS DE TANSPORTE TRANSTUBULAR FG = filtrado glomerular ultrafiltrado do plasma Fração filtração = RFG / FPR = 120 ml / 600 ml = 20 % FG  20 % água plasmática + 20 % solutos plasmáticos ultrafiltráveis

Gradiente de concentração transtubular de x: FTx/Px FTx= concentração da substância x no fluido tubular > 1não indica necessariamente secreção tubular de x (poderá ser por reabsorção de água) < 1não indica necessariamente reabsorção tubular de x (poderá ser por secreção de água)

FTin indica a reabsorção tubular de água até o local da micropunção • Inulina - Como é ultrafiltrada perfeitamente FGin/ Pin = 1 • - Não é reabsorvida nem secretada pelo túbulo • - Como ao longo do túbulo há reabsorção de água, • sua concentração intratubular cresce ao longo do túbulo. • Portanto:

Resposta: • - O gradiente passa de 1 no glomérulo, para 2 na metade • do túbulo proximal • Exemplos: • 1) Na metade do túbulo proximal o gradiente FTin / Pin= 2 • Quanto é a reabsorção tubular de água até esse local ? • - Portanto, 50 % da água filtrada é reabsorvido até • a metade do túbulo proximal

1 • Fração de água que permanece no túbulo  FTin/ Pin • 1 • FRágua = 1 • FTin / Pin • Fração de reabsorção de água • até o local da micropunção • 2) No final do túbulo proximal o gradiente FTin/ Pin = 3 Quanto é a reabsorção tubular de água até esse local?

Resposta: 1 - 1/3 = 1 – 0,33 = 0,67 = 67 % • - 67 % da água filtrada é reabsorvido até o final do • túbulo proximal • - 33 % da água filtrada permanece no final do túbulo • proximal A razão U/P de inulina indica como está o fluxo urinário (o mesmo é válido para U/P de creatinina)

FTx Px FTin Pin Aplicando o conceito de Clearance Fracional ao longo do túbulo: quando < 1 substância x é reabsorvida no local da punção quando > 1 substância x é secretada no local da punção (V é eliminado pois a substância x e a inulina foram medidas na mesma amostra de fluido tubular)

PAH 1000 Inulina 500 200 Uréia 100 50 Osmóis FT P 20 10 5 Sódio 2 1 0.5 Glicose 0.2 0.1 0.05 Proximal Coletor Alça de Henle Distal Convoluto 0.02 0.01

Creatinina FTx/Px FTin/Pin 1.2 Inulina 1.0 0.8 0.6 Uréia 0.4 Água Glicose Osmóis 0.2 Na+ Proximal Coletor Alça de Henle Distal

FUNÇÃO TUBULAR RENAL