1 / 33

Toxikológiai ismeretek 1.

Toxikológiai ismeretek 1. A biotranszformáció I. fázisa Dr. Pálovics Ágnes Tel.: 309-1000/1112 mellék e-mail: Agnes.Palovics@ntai.ontsz.hu. Toxikológia Anyag jellemzői- Xenobiotikum Élő szervezet tulajdonságai Fázisok Expozíció Toxikokinetika Toxikodinámia . Expozíció útjai

darrell
Download Presentation

Toxikológiai ismeretek 1.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Toxikológiai ismeretek1. A biotranszformáció I. fázisa Dr. Pálovics Ágnes Tel.: 309-1000/1112 mellék e-mail: Agnes.Palovics@ntai.ontsz.hu

  2. Toxikológia • Anyag jellemzői- Xenobiotikum • Élő szervezet tulajdonságai Fázisok • Expozíció • Toxikokinetika • Toxikodinámia

  3. Expozíció útjai • Nem inváziv utak • Bőrön át • Nyálkahártyákon át (tápcsatorna, tüdő, egyéb nyálkahártyák) • Inváziv utak • injekció • Infúzió • Dialízis kezelés • Beültetett gyógyszer adagoló

  4. Szájon át bejutó anyagok Kulcsfontosságú tulajdonságok: • Méret • oldékonyság

  5. Néhány vegyület oldékonysága és sejtekbe jutása (alga sejteken) P=Coctanol/Cwater

  6. A vékonybél nyálkahártyája

  7. Diffúzió típusok és aktív transzport

  8. Endocitózis és exocitózis

  9. Az endocitózis típusai pinocitózis fagocitózis receptor-függő endocitózis

  10. Gyógyszermolekulák biológiai membránokon történő átjutásának lehetséges mechanizmusai

  11. Felszívódás: a testidegen molekulák bejutása a vérbe Függ: • méret • Oldékonyság • Szférikus jellemzők • Közeg pH-ja (savas vagy bázikus jellegű molekuláknál) A gyógyszerek többsége gyenge szerves bázis.

  12. A közeg pH-jának hatása néhány molekula felszívódására • Nikotin pK=8,5 száj nyálkahártyáján át (pH:6,2-7,2) jól felszívódik • Nitrogliceringyenge bázis (koronaér tágító)-nyelv alá téve kell elszopogatni • Acetil szalicilsavgyenge sav a szájból nem, de a gyomorból jól felszívódik

  13. pH értékek a szervezetben • Vér 7,35-7,45 • Szájüreg 6,2-7,2 • Gyomor 1-3 • Patkóbél (Duodénum) 4,8-8,2 • Éhbél (Jejunum) 6,3-7,3 • Csípőbélbél (Ileum) 7,6 • Vastagbél 7,8-8,0 • Végbél 7,8 • Agyfolyadék 7,3-7,4 • Hüvely 3,4-4,2 • Vizelet 4,8-7,5 • Izzadság 4,0-6,8 • Tej 6,6-7,0

  14. A biotranszformációs lépések áttekintése gyógyszermolekula erősen lipofil lipofil poláros hidrofil metabolikusan stabil felhalmozódás (zsírszövet) I. fázis bioaktiváció vagy inaktiváció oxidáció, redukció, hidrolízis poláros II. fázis bioinaktiváció konjugáció hidrofil extracelluláris mobilizáció keringés vérplazmával kiválasztás epével kiválasztás vizelettel

  15. A biotranszformációs lépések áttekintése gyógyszermolekula erősen lipofil lipofil poláros hidrofil metabolikusan stabil felhalmozódás (zsírszövet) I. fázis bioaktiváció vagy inaktiváció oxidáció, redukció, hidrolízis poláros II. fázis bioinaktiváció konjugáció hidrofil extracelluláris mobilizáció keringés vérplazmával kiválasztás epével kiválasztás vizelettel

  16. A biotranszformáció I. fázisának lehetséges reakciói I.

  17. Deklorináció CCl4 [CCl3.] CHCl3 oxidatív deszulfuráció

  18. A biotranszformáció I. fázisának lehetséges reakciói II.

  19. A klórfentermin és az amfetamin biotranszformációja I. fázis klórfentermin amfetamin

  20. A kevert funkciójú oxidáz rendszer elhelyezkedése a sima endoplazmás retikulumban kofaktorok xenobiotikum fp1, fp2: flavoproteinek b5: citokróm b5

  21. A citokróm P–450 abszorpciós spektruma (szénmonoxid differencia spektruma)

  22. A vas–protoporfirin IX. beépülése a citokróm P-450 molekulába víz Cys (a P-450 molekulából)

  23. A citokróm P–450 monooxigenáz működésének vázlata 2+, 3+: a vas ion vegyértéke e: elektron SH: szubsztrát SH + NADPH + H+ + O2 SOH + NADP + H2O

  24. A citokróm P–450 molekulához kötődött I. és II. típusú szubsztrát molekula differencia spektruma

  25. A benzol átalakulása fenollá

  26. Reaktív köztes termékek keletkezése xenobiotikumokból kevert funkciójú oxidáz enzimek segítségével

  27. Néhány citokróm P-450 enzim jellemzője

  28. További citokróm P-450 enzimek jellemzői

  29. Biotranszformáció a májon kívül Biotranszformáció a szervezet minden sejtjében történhet. • Bélfal • Légutak • bőr

  30. A citokróm P 450 molekulák jellemzői • Négy molekulacsaládba tartoznak, izoformák száma az ember májában >40 • Katalizált reakciók száma >60 • Gyenge szubsztrát-specificitásegy enzim több szubsztrátot is átalakíthategy szubsztrátot több enzim is átalakíthat (az enzimek átvehetik egymás szerepét)

  31. Nem az MFO által katalizált, de a biotranszformáció 1. fázisához tartozó reakciók • Nem az MFO katalizált oxidációs reakciókaminooxidációdehidrogenáció • Redukció Azo- nitro- karbonil-vegyületek • Hidrolízis: észterek amidok

More Related