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Leucemia linfoblástica aguda del adulto: diagnóstico, factores pronósticos y tratamiento

Leucemia linfoblástica aguda del adulto: diagnóstico, factores pronósticos y tratamiento. Sesión monográfica. Servicio de hematología. H.U La Fe. Diagnóstico . Picos de incidencia por debajo de 5 años, >35 y >80 años LLA vs LMA = citología + citoquímica

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Leucemia linfoblástica aguda del adulto: diagnóstico, factores pronósticos y tratamiento

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Presentation Transcript

  1. Leucemia linfoblástica aguda del adulto: diagnóstico, factores pronósticos y tratamiento Sesión monográfica. Servicio de hematología. H.U La Fe

  2. Diagnóstico • Picos de incidencia por debajo de 5 años, >35 y >80 años • LLA vs LMA = citología + citoquímica • LLA-T vs B = citometría +/- biología molecular +/- citogenética • Detección EMR = citometría +/- biología molecular +/- citogenética • Reordenamiento clonal del gen IGH en LLA-B (también en LMA y LLA-T) o TCR en LLA-T (alfa/beta más específico)

  3. Presentación clínica • Síndrome de insuficiencia medular • Infiltración masiva de MO, 92% con blastosis en SP • Formas pseudolinfomatosas (L3, LLA-T) • Frecuente afectación extramedular (SNC, renal, linfadenopatías, hepatosplenomegalia infiltrativa, mediastino, pleuropulmonar…) • Frecuente SLT y alteración bioquímica • Menos leucostasis y CID que en LMA

  4. Morfología • Primer paso diagnóstico, pero difícil diferenciar: blasto “bueno y malo”(sobre todo en niños y TSCU), LNH muy inmaduros, morfología monocitoide/mieloide (L2, LT), y línea T de B • L1: regular, poco citoplasma, pocos nucleolos • L2: núcleo irregular, cromatina densa • L3: basofilia, nucleolos y vacuolas (siempre confirmar por citometría)

  5. Citoquímica • Peroxidasa, NSB, CAE • ANAE, butirato esterasa, NASDA • Fosfatasa ácida (centromérica en LLA-T) • PAS (granular) • DAP IV (LLA-T)

  6. Citometría (1) • Aberrancias en la maduración (marcadores, FSC, SSC) • Clasificación y diagnóstico fenotípico (B 75%, T 25%) • EMR (T>B) • Leucemias bifenotípicas o bilineales (mieloide + ag linfoides vs linfoide + ag mieloides)

  7. Citometría (2) • Pro-B: 10%, CD 34, 19, 79a y 22+ • Común: 50%, CD 10+ • Pre-B: 15%, cIGM+ • B madura: 5%, sIG+ • Pro-T: CD7+, 45RA, DR y 25+, CD3 cito+/- • Tímica supracortical: 5%, CD2, 5, 25 y CD3 cito+, DR neg (reordenamiento TCR) • Tímica cortical: 15%, CD1, CD3 cito, CD4 y/o 8+, 34 neg • Tímica medular: 5%, CD 3 sup, 2, 5 y 7+, CD4 y/o 8+/-

  8. Genética • 60% con alteraciones citogenéticas (menos hiperdiploidía y TEL/AML1, y más BCR/ABL que en LLA infantil) • Disregulación de genes en LLA-B: MYC 8q24 con IGH: 14q32 o IGL: 2p12 y 22q11 • Disregulación de genes en LLA-T: HOX11 o LIM o LYL1 o TAL con TCR: 7q35 y 14q11 • Genes de fusión: MLL 11 q23 con AF4 4q21 o ENL 19p13, TEL/AML1 t (12;21), E2A/PBX1 t (1;19) BCR/ABL t (9;22)

  9. Factores pronósticos (1) • Edad (+BCR/ABL, <2, >10 años y >30 años con menos RC y SLE), leucocitosis >30 (T++) • Masa mediastínica, infiltración SNC y testes • T y L3 peor (pero mejor con regímenes intensivos). Clasificación FAB sin tanto impacto en adultos. • No parece peor la presencia de marcadores mieloides (al menos en niños) • Peor pre-B, pro-B, pro-T y T medular. Mejor LLA común y LLA-T cortical CD1a+

  10. Factores pronósticos (2) • Mal hipodiploidía, t (4;11) (pro-B+), t (1;19) (pre-B+), t (9;22) • Bien hiperdiploidía, t (12;21) (común+, niños) • Respuesta al tratamiento (día +7 o +14, y RC en <3 o 4 semanas) • EMR >0,1% • Duración RC<18 meses, Rec1<Rec2<Rec3

  11. Tratamiento • Inducción a la RC con excelentes resultados (75-90%). QT intratecal • Necesaria terapia post-remisión: • Basada en QT: (consolidaciones y/o reinducciones y mantenimiento, +/- 2 años) niños y adultos sin factores de riesgo • Basada en TPH: sobre todo en adultos (con factores de riesgo o EMR) • Frecuentes recaídas 40-50%: TPH si se puede. • Sólo 30% de curaciones en adultos

  12. Estratificación del tratamiento

  13. Inducción • Citorreducción inicial con precaución, sobre todo en hiperleucocitarias (incluso aféresis) • VIN + PDN + DAU (+/- L-ASA, AC, CFA, 6-MP, otras antraciclinas…) = 80% RC1, 10% muerte precoz (usar G-CSF y profilaxis antimicrobiana) y 10% resistencia 1ª • CFA y/o ADAC y/o MTX altas dosis no añaden beneficio (sí LLA-T y L3). L-ASA en inducción mejora SLE, pero no la tasa de RC • Con DXM mayores tasas de RC • Si resistencia 1ª, hacer TPH (incluso sin RC)

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