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DIAGNÓSTICO DAS LEUCEMIAS. SÉRGIO LUIZ BACH. INTRODUÇÃO GERAL:. LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR. MEDULA ÓSSEA:. CLASSIFICAÇÃO:. BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR. AGUDAS CRÔNICAS. ETIOLOGIA:. IRRADIAÇÃO; DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;

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Diagn stico das leucemias l.jpg

DIAGNÓSTICO DAS LEUCEMIAS

SÉRGIO LUIZ BACH


Introdu o geral l.jpg
INTRODUÇÃO GERAL:

  • LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR.



Classifica o l.jpg
CLASSIFICAÇÃO:

  • BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.

  • AGUDAS

  • CRÔNICAS


Etiologia l.jpg
ETIOLOGIA:

  • IRRADIAÇÃO;

  • DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;

  • INFECÇÕES VIRAIS;

  • GENÉTICA;

  • DOENÇAS NEOPLÁSICAS.


Sintomas l.jpg
SINTOMAS:

  • RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA ÓSSEA;

  • CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE LEUCEMIA.


Diagn stico l.jpg
DIAGNÓSTICO:

  • HEMOGRAMA;

  • PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;

  • BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;

  • PROVAS CITOQUIMICAS;

  • IMUNOFENOTIPAGEM;

  • CITOGENÉTICA.


Complica es l.jpg
COMPLICAÇÕES:

  • INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC.

  • EVOLUÇÃO DA DOENÇA;

  • TRATAMENTO.


Epidemiologia l.jpg
EPIDEMIOLOGIA:

  • Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA)

  • Relação homem/mulher 1.28:1.

  • LMA: 32% dos casos

  • LLC: 26% dos casos

  • LMC: 15% dos casos

  • LLA: 11% dos casos

  • Não classificadas: o restante.


Leucemia miel ide aguda lma l.jpg

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA( LMA )

SÉRGIO LUIZ BACH


Introdu o l.jpg
INTRODUÇÃO:

  • A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.


Introdu o lma l.jpg
INTRODUÇÃO – LMA:

  • 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO

  • REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM ADULTOS

  • A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE VIDA

  • NÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADO


Sintomas13 l.jpg
SINTOMAS:

  • INSUFICIÊNCIA MEDULAR

  • ANEMIA

  • TROMBOCITOPENIA

  • NEUTROPENIA

  • DORES ABDOMINAIS

  • DORES ARTICULARES


Diagn stico14 l.jpg
DIAGNÓSTICO:

  • HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)

  • PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA

  • BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA

  • PROVAS CITOQUIMICAS

  • IMUNOFENOTIPAGEM

  • CITOGENÉTICA


Classifica o15 l.jpg
CLASSIFICAÇÃO:

  • 1975 GRUPO F.A.B.

  • 1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA

  • LINHAGEM MIELÓIDE

  • LINHAGEM LINFÓIDE

  • CLASSIFICAÇÃO WHO


Classifica o f a b l.jpg
CLASSIFICAÇÃO F.A.B.

  • LMA-M0 INDIFERENCIADA

  • LMA-M1 SEM MATURAÇÃO

  • LMA-M2 COM MATURAÇÃO

  • LMA-M3 PROMIELOCÍTICA

  • LMA-M4 MIELOMONOCÍTICA

  • LMA-M5 MONOCÍTICA

  • LMA-M6 ERITRÓIDE

  • LMA-M7 MEGACARIOCÍTICA


Diagn stico lma l.jpg
DIAGNÓSTICO LMA:

  • HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS

  • LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIA

  • BASTONETES DE AUER

  • MEDULA ÓSSEA > 20% MIELOBLASTOS

  • PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS

  • IMUNOFENOTIPAGEM

  • CITOGENÉTICA


Provas citoquimicas l.jpg
PROVAS CITOQUIMICAS:

  • MIELOPEROXIDASE

  • SUDAM BLACK

  • ANAE

  • ANAE – FLUORETO DE SÓDIO

  • AZUL DE TOLUIDINA




Imunofenotipagem l.jpg
IMUNOFENOTIPAGEM:

  • A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.

  • A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.


Citogen tica l.jpg
CITOGENÉTICA:

  • LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS INDEPENDENTES.

  • O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO E DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.


Citogen tica26 l.jpg
CITOGENÉTICA:

  • O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPÊUTICAS E AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA DOENÇA


Lma mo l.jpg
LMA-MO

  • PREVALÊNCIA 03%

  • BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO

  • MPO – (CITOQUIMICA)

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    CD13;33 + CD34;117 + MPO +




Lma m1 l.jpg
LMA-M1

  • PREVALÊNCIA 17%

  • BLASTOS SEM MATURAÇÃO

  • BASTONETES DE AUER +

  • MPO + (CITOQUIMICA)

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    CD 13;33 + CD34;117 + MPO +









Lma m2 l.jpg
LMA-M2

  • PREVALÊNCIA 32%

  • BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)

  • BASTONETES DE AUER +

  • MPO +

  • IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 +

  • t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)

  • COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO




Lma m3 l.jpg
LMA-M3

  • PREVALÊNCIA 12%

  • PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL”

  • VARIANTE MICROGRANULAR

  • ASPECTO MORFOLÓGICO

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)

  • CITOGENÉTICA: t(15;17)

  • CIVD








Lma m4 l.jpg
LMA-M4

  • PREVALÊNCIA 23%

  • BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES

  • LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O.

  • ANAE +

  • IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)

  • CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo

    INV(16) – (ABERRANTE CD2)

  • COMPROMETIMENTO SNC





Lma m5 l.jpg
LMA-M5

  • PREVALÊNCIA 06%

  • LINHAGEM MONOCITÓIDE > 80% M.O.

  • SUBTIPO A: SEM MATURAÇÃO

  • SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO

  • ANAE +

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++

  • COMPROMETIMENTO EM SNC





Lma m6 l.jpg
LMA-M6

  • PREVALÊNCIA 04%

  • MEDULA ÓSSEA:

    > 50% PRECURSORES ERITRÓIDES

    > 30% MIELOBLASTOS (CNE)

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    CD71 + GLICOFORINA +



Lma m7 l.jpg
LMA-M7

  • PREVALÊNCIA 02%

  • MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL DIFERENCIAÇÃO

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    CD41 + CD61 +




Leucemia miel ide cr nica lmc l.jpg

LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA( LMC )

SÉRGIO LUIZ BACH


Introdu o65 l.jpg
INTRODUÇÃO:

  • É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CLONAL RESULTANTE DA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE UMA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS MIELÓIDE, ERITRÓIDE, MEGACARIOCÍTICA, LINFÓCITOS B E AS VEZES LINFÓCITOS T.


Epidemiologia66 l.jpg
EPIDEMIOLOGIA:

  • AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIOR INCIDÊNCIA DA DOENÇA OCORRE ENTRE A 5A E 6A DÉCADA DA VIDA.

  • PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE 1,4:1


Diagn stico67 l.jpg
DIAGNÓSTICO:

  • LEUCOCITOSE > 100.000/mm³

  • TROMBOCITOSE > 600.000/mm³

  • ANEMIA

  • NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.

  • BASOFILIA


Citogen tica68 l.jpg
CITOGENÉTICA:

Citogenética clássica:

  • Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de 20 a 30 células)

  • Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação críptica só é detectável por FISH ou PCR

    O Ph não é patognomônico da LMC!

    25-50% das LLA de adulto

    5% dos casos de LLA infantil

    2% das LMA de adulto


Citogen tica69 l.jpg

90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A T(9;22) CLÁSSICA.

2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.

PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA E VARIANTE SÃO CLÍNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.

CITOGENÉTICA:


Fases da doen a l.jpg
FASES DA DOENÇA:

  • FASE CRÔNICA: FASE INICIAL, COM EXPANSÃO CLONAL MIELÓIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAÇÃO. DURAÇÃO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA: <10%





Fases da doen a77 l.jpg
FASES DA DOENÇA:

  • FASE ACELERADA: PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR; AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA E EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL. ≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS + PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; ≥20% BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO SP.



Fases da doen a79 l.jpg
FASES DA DOENÇA:

  • CRISE BLÁSTICA : 50% DOS CASOS SÃO BLASTOS MIELÓIDES; 30% BLASTOS LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 MESES, E É CARACTERIZADA PELA PRESENÇA DE >30% DE BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU NO SANGUE PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO EXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICAS




Leucemia linf ide aguda lla l.jpg

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA( LLA )

SÉRGIO LUIZ BACH


Introdu o83 l.jpg
INTRODUÇÃO:

  • A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.


Introdu o84 l.jpg
INTRODUÇÃO:

  • CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3

  • 80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5 ANOS)

  • PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO MASCULINO


Sintomas85 l.jpg
SINTOMAS:

  • INSUFICIÊNCIA MEDULAR

  • ANEMIA

  • TROMBOCITOPENIA

  • NEUTROPENIA

  • DORES ABDOMINAIS

  • DORES ARTICULARES


Diagn stico86 l.jpg
DIAGNÓSTICO:

  • HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)

  • PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA

  • BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA

  • PROVAS CITOQUIMICAS

  • IMUNOFENOTIPAGEM

  • CITOGENÉTICA


Diagn stico lla l.jpg
DIAGNÓSTICO LLA:

  • HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS

  • LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIA

  • MEDULA ÓSSEA > 20% LINFOBLASTOS

  • PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS

  • IMUNOFENOTIPAGEM

  • CITOGENÉTICA


Citoquimica l.jpg
CITOQUIMICA:

  • PAS

  • FOSFATASE ÁCIDA

  • FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO

  • VERDE METIL PIRONINA


Imunofenotipagem89 l.jpg
IMUNOFENOTIPAGEM:

  • A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.

  • A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.


Imunofenotipagem91 l.jpg
IMUNOFENOTIPAGEM:

  • LINHAGEM B

  • HLA-DR + TDt + CD10;19 +

  • LLA-B precursoras:

    sem marcadores de imunoglobulina

  • LLA-B pré-B:

    imunoglobulina de cadeia pesada IgM

  • LLA-B maduras:

    imunoglobulina de superfície


Imunofenotipagem92 l.jpg
IMUNOFENOTIPAGEM:

  • LINHAGEM T

  • MARCADORES:

    TDt

    CD1;2;3;5;7

    CD2 É O MAIS SENSÍVEL

    CD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOS

    CD4 e CD8 + TDt +


Citogen tica93 l.jpg
CITOGENÉTICA:

  • QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA TÊM ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM É MUITO MAIOR QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO A T(12;21).


Citogen tica94 l.jpg
CITOGENÉTICA:

  • TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)

    T(8;14)(Q24;Q32)

    T(2;8)(P12;Q24)

    T(8;22)(Q24;Q11)

  • TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS

    T(4;11)(Q21;Q23)

    T(1;19)(Q23;P13)

    T(9;22)(Q34;Q11)


Citogen tica95 l.jpg
CITOGENÉTICA:

  • ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:

    HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):

    25% NA LLA INFANTIL 6% NA LLA DE ADULTO

    HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS):

    5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO


Leucemia linf ide aguda l.jpg
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

  • LLA-L1 BLASTOS HOMOGÊNEOS

  • LLA-L2 BLASTOS HETEROGÊNEOS

  • LLA-L3 BLASTOS COM CITOPLASMA BASÓFILO E VACUOLIZADO


Leucemia linf ide aguda98 l.jpg
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

CRIANÇAS ADULTOS

LLA-L1 85% 35%

LLA-L2 14% 60%

LLA-L3 1% 5%







Leucemia linfoc tica cr nica llc l.jpg

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA( LLC )

SÉRGIO LUIZ BACH


Introdu o105 l.jpg
INTRODUÇÃO:

  • A LLC É UMA NOEPLASIA HEMATOLÓGICA CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO E ACÚMULO DE LINFÓCITOS MADURAS NO SANGUE PERIFÉRICO.

  • A GRANDE MAIORIA DOS CASOS ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO CLONE DE CÉLULAS B.


Introdu o106 l.jpg
INTRODUÇÃO:

  • AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOS

  • EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA (TRISSOMIA 12)



Prolinfoc tica l.jpg
PROLINFOCÍTICA:

  • DIFERENCIAÇÃO:

    > 50% PROLINFÓCITOS

    CD22 +

    CD5 -


Hairy cell l.jpg
HAIRY CELL

  • DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.

  • CITOQUIMICA:

    FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO

  • IMUNOFENOTIPAGEM:

    CD19;20 +

    HLA-DR +

    CD5 -


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