1 / 26

Kan transfüzyonları ve HIV Bulaş – Güncel tedavi

Kan transfüzyonları ve HIV Bulaş – Güncel tedavi. Prof. Dr. Volkan Korten Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hast. ve Klin. Mikrobiyoloji AD. HIV/AIDS VAKALARI (1 Ekim 1985-30 Haziran 2007) 2073 HIV, 638 AIDS vakası, Toplam 2711. Altan P, 2007.

brendan-wagner
Download Presentation

Kan transfüzyonları ve HIV Bulaş – Güncel tedavi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kan transfüzyonları ve HIVBulaş – Güncel tedavi Prof. Dr. Volkan Korten Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hast. ve Klin. Mikrobiyoloji AD

  2. HIV/AIDS VAKALARI(1 Ekim 1985-30 Haziran 2007)2073 HIV, 638 AIDS vakası, Toplam 2711 Altan P, 2007

  3. MUHTEMEL GEÇiŞ YOLUNA GÖRE HIV/AIDS VAKALARI (1 Ekim 1985-30 Haziran 2007 n:2404) n:5, n:10 hemofili Altan P, 2007

  4. Uygun viral antikor ve antijen (P24) taramasına rağmen • Kan, donörden infeksiyonun çok erken dönemlerinde “seronegatif pencere periyodu” toplanırsa HIV bulaşı mümkün • Bu nedenle bazı ülkelerde havuzlanmış kanlara “nükleik asid amplifikasyon testleri” uygulanıyor. NAT ile pencere 16 g → 10 g • NAT sonrası bulaş: HIV (1:1.4 milyon) HCV 1.2 m, HBV 150 bin TRENDS in Molecular Medicine 2002;8:355-8

  5. Avrupa Birliği - ABD • Sadece serolojik testlerle bulaş • 1:1.3 milyon, NAT ile 1: 2-4 milyon • NAT’ın maliyet-yarar oranı çok düşük • Yanlış kan transfüzyonları ve immunolojik yan etkileri önlemek çok daha önemli Transfusion Clinique et Biologique2003;10:1–5.

  6. HIV’in yoğun görüldüğü ülkeler • Nijerya (erişkin ~ % 5) • Kan bankalarından rastgele serolojik taramada negatif çıkmış 500 kan • Antijen (+): 6 (%1.2) = WB: 4 şüpheli, PCR (+): 3 • Epideminin yoğun görüldüğü Afrika ülkelerinde transfüzyonla bulaş önemli bir sorun Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (2008) 102, 284—287

  7. Antiretroviral ilaçlar etki mekanizması PIburaya etkili Protease NNRTI Buraya etkili Viralassembly Translation Proteincleavage RNA and reversetranscription Transcription Injectionof capsidcontents Integrase DNA RNA Provirus(circularstructure) Maturation Integration of ProvirusDNA into Host DNA HIV particle Binding CompletedHIV particle Adapted from HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ. In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.

  8. NRTI Abacavir ABC Didanosine DDI Emtricitabine FTC Lamivudine 3TC Stavudine D4T Tenofovir TDF Zidovudine ZDV NNRTI Delavirdine DLV Efavirenz EFV Nevirapine NVP Fusion Inhibitor Enfuvirtide T-20 PI Amprenavir APV Atazanavir ATV Darunavir DRV Fosamprenavir FPV Indinavir IDV Lopinavir LPV Nelfinavir NFV Ritonavir RTV Saquinavir SQV hard gel HGC tablet INV Tipranavir TPV CCR5 Coreceptor Antagonist Maraviroc MVC Integrase Inhibitor RaltegravirRAL Antiretroviral ilaçlar - 2007

  9. Maturevirus Entry inhibitors TNX-355 CCR5 inhibitors CXCR4 inhibitors MK-0518 GS-9137 Proteaseinhibitors Integrase inhibitors Reverse transcriptase inhibitors Maturatio PA-457 Geliştirilmekte olan yeni antiretroviraller: Varolan ilaç sınıfları

  10. Yeni antiretrovirallerin piyasaya verilme tahminleri CXCR4 inhibitors Entry inhibitors (anti-gp120, CCR5) GS-9137 Maturation inhibitors Vicriviroc Integrase inhibitors Maraviroc TNX-355 Bevirimat (PA-457) MK-0518 TMC278 Etravirine (TMC125) PIs Brecanavir NNRTI Apricitabine NRTI

  11. TEDAVİ HEDEFLERİ Etkinlik • Maksimal ve uzun süreli viral yük baskılanması • Tedaviye uyum çok önemli Tolerabilite • Günlük aktivitelere olan etkiyi minimale indirmek • Tedaviye uyumu, böylece etkinliği etkileyebilir Emniyet • Zarar verme:emin bir tedavi rejimi sağla Kurtarma rejimine olanak sağla • İlerideki tedavi seçeneklerine olanak sağla

  12. Avantajlar PI-temelli rejimlere göre daha az yağ dağılımı ve dislipidemi problemi Gelecekte PI seçeneği korunur Dezavantajlar Tek mutasyonla - direnç NNRTI’ler arası çapraz direnç Raş; hepatotoksisite Potansiyel ilaç etkileşimleri (CYP450) Başlangıç tedavisi: NNRTI’ler

  13. Avantajlar En uzun prospektif bilgi Gelecekte NNRTI seçeneği korunur Dezavantajlar Metabolik komplikasyonlar (yağ dağılımı, dislipidemi, insulin rezistansı) Daha fazla potansiyel ilaç etkileşimleri (CYP450), özellikle ritonavir ile Başlangıç tedavisi: PI’leri

  14. Tüm NRTI’ler: Laktik asidoz ve KC yağlanması (stavudine ile daha yüksek) Lipodistrofi (stavudine ile daha yüksek) NRTI’ler: advers etkiler

  15. Antiretroviral ilaçların gelişim çizelgesi Combivir 00 Truvada 08 94 99 DLV 02 ? 98 97 NVP ddC 95 ABC TDF 97 ZDV d4T ddI EFV 06-07 FTC 3TC ’93 ’04 ’05 ’87 ’88 ’89 ’90 ’91 ’92 ’94 ’95 ’96 ’97 ’98 ’99 ’00 ’01 ’02 ’03 ’06 ’07 NRTI NFV LPV/r SQR ATV 01 NNRTI DRV FPV PI 97 APV TPV RTV Entry inhibitor T-20 MVC 98 IDV

  16. Daha önce tedavi almamış hastalarda başlangıç tedavisi: Rejimi seçmek • Göz önüne alınması gereken faktörler: • Ko-morbidite (KC, psikiyatrik, kardiyovasküler hastalık, tüberküloz,gebelik) • Uyum potansiyeli • Doz uygunluğu (hap sayısı, doz aralığı) • Potansiyel yan etkiler • Potansiyel ilaç etkileşimleri • Gebe kalma riski • Direnç testi sonuçları • Cins ve CD4 sayısı, eğer nevirapine düşünülüyorsa

  17. Kronikinfeksiyonda tedavi başlama endikasyonları

  18. Kronikinfeksiyonda tedavi başlama endikasyonları

  19. CD4+ hücre sayısına göre HAART başlangıcında kümülatif AIDS/ölüm olasılığı : ART Cohort Collaboration. Sterne J, CROI 2006; Abstract 525.

  20. Yıllar içinde CD4 artışı –Johns Hopkins HIV Clinical Cohort Moore RD, CID 2007; 44:441–6

  21. CASCADE: En düşük düzeydeki CD4+ hücre sayısı - AIDS ve AIDS-dışı olayları belirler • CASCADE Collaboration cohort: N = 9858 • En son ve en düşük CD4+ hücre sayısı • < 350 hücre/mm3altında geçirilen zaman AIDS-Related Death Non-AIDS–Related Death Nadir CD4+ cell count 200-349 vs ≥ 350 200-349 vs ≥ 350 50-199 vs ≥ 350 50-199 vs ≥ 350 < 50 vs ≥ 350 < 50 vs ≥ 350 0.01 1.00 100.00 0.01 1.00 100.00 Liver Disease Death Non-AIDS Cancer Death 200-349 vs ≥ 350 200-349 vs ≥ 350 50-199 vs ≥ 350 50-199 vs ≥ 350 < 50 vs ≥ 350 < 50 vs ≥ 350 0.01 1.00 100.00 0.01 1.00 100.00 Marin B, et al. IAS 2007. Abstract WEPEB019.

  22. HAART etkinliği:> 65% cevap alınan çalışmalar (VL < 50 48.haftada) COMBINE (NVP + ZDV/3TC) 2NN (NVP BID + d4T + 3TC) ZODIAC (EFV + ABC QD + 3TC) M98-863 (LPV/RTV + d4T + 3TC) ZODIAC (EFV + ABC + 3TC) CNA30024 (EFV + ZDV + 3TC) 2NN (NVP QD + d4T + 3TC) 2NN (EFV + d4T + 3TC) CNA30024 (EFV + ABC + 3TC) M02-418 (LPV/RTV + FTC + TDF QD) FTC301 (EFV + FTC + ddI QD) DMP266-043 (EFV + D4T + 3TC) CLASS (EFV + ABC + 3TC) ANRS 12-04 (EFV + ddI + 3TC) M97-720 (LPV/RTV + d4T + 3TC) Dart 1 (EFV + ddI EC + 3TC) GS903 (EFV + d4T + 3TC) GS903 (EFV + TDF + 3TC) ANRS 091 (EFV + ddI + FTC) NNRTI Boosted PI 30 40 50 60 70 80 90 100 Percentage With HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 Bartlett JA, et al. AIDS. 2006;20:2051-2064.

  23. ARV-ilaç almamış hastalarda önerilen başlangıç rejimleri– 2008 DHHS, 2007 EACS

  24. Akut veya yakın (< 6 ay) HIV infeksiyonunun tedavisi • Tedavi opsiyonel (uzun süreli virolojik, immunolojik ve klinik fayda bilinmiyor) • Teorik olarak • akut hastalığın şiddetini azaltır, • tam tahrip olmadan immun sistemi korur, • viral mutasyonu azaltır, • başlangıç viral platoyu değiştirir, • GI lenfoid doku kaybını önler, • bulaş riskini azaltır. • Başlangıç direnç testi yapılmalı, yapılamıyor veya gecikecekse PI-temelli rejim

  25. EACS – temas sonrası profilaksi • TDF/FTC (Truvada) (alternatif: ZDV/3TC - Combivir) + • LPV/r günde 2 kez • 4 hf

More Related