1 / 29

Kolorektal kanser’e Histopatolojik yaklaşım

Kolorektal kanser’e Histopatolojik yaklaşım. Arzu Ensari Patoloji ABD. Kolorektal kanser. İBH-assosiye. Sporadik (%94). Herediter (%5). APC %10-80 MSI % 2-14. HNPCC (%15). Adenoma-karsinoma. “Serrated” neoplazi. FAP (%85). APC. MMR CIM. MMR MSI. APC Wnt arayolu.

blake
Download Presentation

Kolorektal kanser’e Histopatolojik yaklaşım

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kolorektal kanser’eHistopatolojik yaklaşım Arzu Ensari Patoloji ABD

  2. Kolorektal kanser İBH-assosiye Sporadik (%94) Herediter (%5) APC %10-80 MSI % 2-14 HNPCC (%15) Adenoma-karsinoma “Serrated” neoplazi FAP (%85) APC MMR CIM MMR MSI APC Wnt arayolu Hiperplastik polipozis MAP Hamartomatöz polipozis MYH MMR CIM PTEN-SMAD4 LKB1/STK

  3. Kolorektal kanser İBH-assosiye Sporadik (%94) Herediter (%5) İEN HNPCC (%15) Adenoma-karsinoma “Serrated” neoplazi FAP (%85) Adenoma Serrated polip Adenoma Adenoma Hiperplastik polipozis MAP Hamartomatöz polipozis Adenoma Serrated polip İEN

  4. Kolorektal Karsinogenez İki farklı patogenetik arayoldan gelişir 1. APC/-catenin arayolu: • kromozomal instabilite sonucu onkogen ve tümör süpressör genlerdeki mutasyonların akümülasyonu • Kolon kanserinin moleküler gelişimi morfolojik olarak gözlenebilir APC inaktivasyonu K-ras mutasyonu SMAD inaktivasyonu p53 mutasyonu/LOH telomeraz aktivasyonu

  5. APC geni: 5q21’de lokalize APC proteini Wnt (Wingless) sinyal iletim arayolunda yer alır WNT Arayolu Embryolojik gelişim, hücre proliferasyonun düzenlenmesi APC’de izlenenmutasyonsonucunda APC ile degrade edilmeyen serbest b-catenin nükleusa geçerek TCF4/Lef4 ile kompleks oluşturur ve karsinogenezde rolü olabilecek hedef genlerin ( c-myc, cyclin D1, MMP-7,Gastrin, PPAR g, COX2) transkripsiyonuna neden olur 1-APC/b-Catenin Arayolu

  6. Kolorektal Karsinogenez 2. Mikrosatellit instabilite arayolu: • DNA MMR genlerindeki mutasyonların akümülasyonu • Moleküler temele eşlik eden morfolojik değişiklik yok: sağ kolonda hiperplastik/serrated polip-müsinöz ca? MSH2 MLH1 MSH6 PMS1 PMS2 Mutasyonların % 90’ı

  7. 2- MSIArayolu DNA “mismatch repair” genler (MMR): • Mikrosatellit: Tekrarlayan baz sekanslarıdır. DNA replikasyonunda bu sekanslarda kayma (mismatch) olur. • MMR genler spontan mutasyonlar sonucu DNA’da oluşan uyumsuzbaz çifti eşleşmelerini belirler ve hatanın ortadan kaldırılması ve düzeltilmiş nükleotidin yerleştirilmesinden sorumludur • Replikasyon boyunca doğru DNA sentezinin sağlanması ve genomun stabilizasyonu sağlanır • Etkin MMR gen aktivitesinin yokluğunda mikrosatellit instabilite (“replication error”) gözlenir.

  8. MSI gösteren tümörler; *Proksimal kolonda lokalize *Genellikle musinöz veya andiferansiye özellikte *Stromalarında belirgin lenfositik infiltrasyon *Mikrosatellit stabil tm.e göre daha iyi prognoz Bu tm.lerde bazı gen mutasyonlarının daha sık bulunduğu belirlenmiştir. APC, k-ras ve p53 mutasyonları ile MSI arasındaki ilişki henüz tartışmalıdır. MSI a %21’de APC mutasyonu gözlenmiştir 2-MSI Arayolu • TGF-B res. II, IGF II res., • Bax protein ve • E2F4 cell cycle regulator gen

  9. Adenoma-karsinoma sekansı Normal AKF TA TVA VA CA Vogelstein & Fearon, 1988

  10. Adenoma-Karsinoma Sekansı • Aberran kript foküsü Hiperplastik / Displastik • Unikriptal adenom • Adenom (TA/TVA/VA/SA...) Hafif displazi / Orta şiddette displazi / Ağır displazi / Kanserleşme • Adenokarsinom

  11. Aberan Kript Odağı • Kromoendoskopide normal kriptten 2-3 kat büyük kriptler • Mikroskopik olarak hiperplastik ve displastik tipleri var • Adenoma, KRK ve FAP olgularında görülür Minamoto et al., 1994; Takayama et al., 2001; Hardy et al., 2001

  12. Unikriptal Adenom • Tüm kolonik adenomaların prekürsör lezyonudur • FAP olgularında saptamak kolaydır • Tek bir kript ya da birkaç kriptte adenomatöz epitelyal döşenme vardır

  13. Adenomatöz poliplerde malignite riski • Polip çapı • Polip sayısı • Saplı olup olmaması • Tip-Histolojik arkitektür • Epitelyal displazi derecesi • Polipozis sendromu varlığı

  14. Adenomalarda kanserleşme • İntramukozal Karsinom (= mm’nın üstü) Glandüler epitel bazal membranının invazyonu Lamina propria invazyonu (T0) • İnvaziv Karsinom (= mm’nın altı) Muskularis mukoza ve/veya submukoza invazyonu (T1)

  15. Serrated poliplerde malignite riski • Proksimal • Multipl (>20) • > 1cm • Ailede kolorektal kanser öyküsü “serrated” polipler Total eksizyon + izlem

  16. Kolorektal CA • GİS kanserlerinin % 70’idir. • % 98’i adenokarsinomdur. • En sık 60-79 yaşlarında gelişir. • %20’den azı 50 yaş altında görülür. • E/K oranı=2/1 dir.

  17. Lokalizasyon • % 22 - çekum/asendan kolon • % 11 - transvers kolon • % 6 - desendan kolon • % 55 – rektosigmoid bölge • % 6 - diğer

  18. Mikroskopik tipler • Konvansiyonel adenokarsinoma • Müsinöz karsinoma • Taşlı yüzük hücreli karsinoma • Nöroendokrin diferansiasyon gösteren adenokarsinoma • Adenoskuamöz karsinoma • Küçük hücreli andiferansiye karsinoma • Anaplastik karsinoma Makroskopik tipler • Polipoid/ekzofitik • Anüler/ülsere • Ülserovejetan

  19. Proksimal kolon tümörleri polipoid olma eğilimindedir. • Distal kolonda ise anüler tümörler görülür, konstriksiyon yaparlar. • Bölgesel LAP, KC, AC, kemik, periton ve beyin en sık metastazın olduğu bölgelerdir. • Tümörün yaygınlığı en önemli prognostik belirleyicidir.

More Related