CANCER Dr. Daniel Muñoz

1. CANCERDr. Daniel Muñoz Curso de Biología Primer Año de Medicina CUNOC-USAC

2. Cáncer • alteración de mecanismos reguladores de la normal fisiología celular. • La principal alteración es la proliferación contínua e incontrolada de las células cancerosas. • La pérdida generalizada del control del crecimiento se debe a la acumulación de alteraciones en múltiples sistemas reguladores de la célula.

3. Tipos de Cáncer • Hay mas de 100 tipos distintos de cáncer que pueden diferir sustancialmente en su comportamiento y respuesta al tratamiento. • Tumor: Proliferación anormal de las células, puede ser Benigno o Maligno. • Tumor Benigno: Permanece confinado en su localización original. • Tumor Maligno: Posee la capacidad de invadir, (metástasis).

4. Existen 3 tipos principales de Cáncer: • Carcinomas: Son alteraciones de células epiteliales, 90% de los cánceres humanos. • Sarcomas: Son tumores sólidos de tejido conectivo. • Leucemias y linfomas: Surgen a partir de células hematopoyéticas y del sistema inmune, constituyen el 7% de los cánceres en humanos.

5. Desarrollo del Cáncer • Los tumores son clones es decir se desarrollan a partir de una célula única. • El desarrollo del cáncer es un proceso “multietapa” en el que las células se convierten en malignas a través de una serie de alteraciones.

6. Pasos del desarrollo del Cáncer • Iniciación del tumor: Se considera que se debe a una alteración genética. • Progresión del tumor: Se produce a medida que se producen mutaciones adicionales en las células de la población del tumor.

7. Carcinógenos: Son las sustancias que producen el Cáncer. Agentes Causales de Cáncer: Radiación Productos químicos Virus Radiación ultravioleta del sol Humo de tabaco Aflatoxinas Causas del Cáncer

8. Promotores tumorales • Promotores Tumorales: Carcinógenos que contribuyen al desarrollo del cáncer estimulando la proliferación celular en vez de induciendo mutaciones. • Las Hormonas principalmente los estrógenos son importantes promotores tumorales.

9. Virus y cáncer • Los virus también son causantes de cáncer tanto en animales experimentales como en humanos. • Los cánceres humanos mas comunes causados por virus incluyen: Cáncer hepático y Carcinoma cervical que juntos representan entre el 10% y el 20% de las causas de cáncer en el hombre.

10. Propiedades de las Células Cancerosas • Manifiestan alteraciones en los mecanismos de proliferación, diferenciación y supervivencia. • Las células normales muestran una inhibición de la proliferación dependiente de densidad. • Muchas células cancerosas requieren pocos factores de crecimiento extracelulares. • En algunos casos las células cancerosas producen factores de crecimiento que estimulan su propia proliferación (estimulación autocrina del crecimiento).

11. Propiedades……cel. cancerosas • Las células cancerosas tienen menos capacidad de adhesión, debido a una expresión reducida de moléculas de adhesión de la superficie celular. • La poca adhesividad de las células cancerosas también da lugar a alteraciones morfológicas y del citoesqueleto: muchas células tumorales son más redondeadas que las normales.

12. Virus tumorales • Existen 6 familias diferentes: • Virus de la Hepatitis B y C (cáncer hepático). • Papilomavirus (Cáncer cervical y otros anogenitales). • Virus de Epstein Barr (Linfoma de Burkitt y carcinoma nasofaríngeo). • Herpes virus (Sarcoma de Kaposi). • Virus linfotrópico de células T humanas (leucemia de células T adultas).

13. Virus tumorales….. • Los virus de la Hepatitis B y C son los principales causantes de cáncer hepático, que es la tercera causa de muerte en el mundo. • Los papilomavirus son virus pequeños, inducen tumores tanto benignos como malignos. • Se han identificado Aprox. 60 tipos de papilomavirus humanos. • La transformación celular por los papilomavirus se debe a la expresión de los genes tempranos E6 y E7.

14. Herpesvirus • Varios herpesvirus inducen tumores en especies animales como ranas, pollos y monos. • El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi y el virus de Epstein Barr, son causantes de cánceres en humanos. • La principal proteína transformante del virus de Epstein-Barr (LMP1) imita a un receptor de superficie celular en los linfocitos B, estimula la proliferación e inhibe la apoptosis.

15. Retrovirus • El virus tipo 1 linfotrópico humano de células T, es el causante de la leucemia de células T en adultos. • El SIDA esta causado por un retrovirus tipo IV. A partir del SIDA se desarrollan variedad de tumores. • El prototipo de los retrovirus altamente oncogénicos es el Virus del Sarcoma de Rous (RSV) aislado por primera vez en 1911.

16. Oncogenes • Son genes específicos capaces de inducir la transformación celular. • El oncogen del RSV (Sarcoma de Rous) se denominó src. • Todos los virus al igual que el RSV contienen al menos un oncogen (en algunos casos dos) que es responsable de la transformación celular. • Los genes de las células normales a partir de los cuales se originan los oncogenes retrovíricos se denominan: Proto-oncogenes.

17. …oncogenes • El primer oncogen humano identificado fue posteriormente identificado como el homólogo humano del oncogen “ras H” del virus del sarcoma de Harvey. • rasH, rasK, rasN, son los oncogenes que se encuentran con mayor frecuencia en los tumores humanos.

18. Genes Supresores de Tumores • Representan un mecanismo opuesto del control del crecimiento celular. • La inactivación de los genes supresores de tumores, es la segunda alteración genética implicada en el desarrollo del tumor, la primera alteración es la activación de los oncogenes celulares. • El primer gen supresor de tumores (Rb) se identificó a partir de estudios del retinoblastoma, un tumor de ojos en niños. • El desarrollo del tumor requiere otros procesos además de la herencia de la susceptibilidad al tumor.

19. Gen supresor P53 • gen supresor de tumores …. el gen p53. • Se encuentra inactivado en leucemias, linfomas, sarcomas, tumores cerebrales y carcinomas de diversos tejidos, como los de mama, colon y pulmón. • Representa la diana susceptible de alteraciones genéticas más frecuente en los cánceres humanos. • Las mutaciones de este intervienen en el 50% de los cánceres.

20. Otros genes supresores • INK4 Y PTEN se encuentran mutados en cáncer de pulmón, próstata y melanoma. • APC, TBRII, Smad2 y Smad4 se encuentran inactivados en cáncer de colon. • La mutación hereditaria del gen APC causa una forma infrecuente hereditaria de cáncer de colon llamada Poliposis Adenomatosa Familiar. • Mutaciones de los genes BRCA1 Y BRCA2 son responsables de casos hereditarios de cáncer de mama.

21. Prevención y Detección Precoz • La manera más efectiva de hacer frente al cáncer sería evitar el desarrollo de la enfermedad. • La segunda mejor manera sería detectar de manera fiable el tumor antes de que alcanzara la etapa maligna para poder ser tratado. • La principal aplicación de la biología molecular a la prevención y a la detección precoz consiste en identificar a aquellos individuos que tienen una tendencia hereditaria a desarrollar cáncer.

22. Prevención y detección precoz • El tipo de cáncer con una tendencia hereditaria más común es el Cáncer de Colon no polipoide hereditario. • En cuanto a individuos con riesgo hereditario se les aconsejaría que evitaran su exposición a carcinógenos importantes, y se les realizaría un seguimiento riguroso para detectar los tumores en etapas tempranas de tal manera que puedan ser tratados más fácilmente.

23. Diagnóstico Molecular • El análisis molecular de los oncogenes y de los genes supresores de tumores implicados en determinados tipos de tumores puede proporcionar información útil para el diagnóstico del cáncer y para el seguimiento de los efectos del tratamiento. • Un buen ejemplo es la translocación de abl en la leucemia mielogénica crónica.

24. Tratamiento • La mayoría de medicamentos que se utilizan actualmente en el Tratamiento del cáncer, bien dañan el ADN o inhiben la replicación del mismo. • Un nuevo abordaje es la utilización de drogas que inhiben el crecimiento del tumor interfiriendo con la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos). • Para conseguir un tratamiento más selectivo consiste en desarrollar drogas dirigidas específicamente contra los oncogenes que producen el crecimiento del tumor. • El primer régimen terapéutico dirigido contra un oncogen específico se utiliza para tratar la Leucemia Promielocítica aguda.

25. Tratamiento del Cáncer dirigido contra el oncogen “bcr / abl” en la Leucemia Mieloide Crónica • En la Leucemia mieloide crónica LMC se da una fusión entre el gen abl del cromosoma 9 y el gen bcr del cromosoma 22 dando lugar al oncogen bcr/abl. • Estudios realizados sobre la LMC dieron lugar al desarrollo del “STI-571 o Gleevec” como primera droga terapéutica diseñada con éxito como inhibidor selectivo de una proteína oncogénica.

26. Medidas prácticas • Antioxidantes en la dieta • Vitamina c • Vitamina B 12 y ácido fólico • vegetales: cítricos, umbeliferas:( zanahorias, perejil, apio), repollos, brocolí,ajo !! • Ejercicio físico • 0 vicios…0 contaminantes, deglutidos, inhalados, o por exposicion en el trabajo…radiación ultravioleta del sol….minimos de glucosa y glutamina. • Aceites omega • 0 stress • Conciencia de nuestra herencia familiar.

27. ¡Muchas Gracias! Citas recomendadas: Cáncerquest……biología del cáncer.