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Aspectos terapêuticos do Minoxidil

Aspectos terapêuticos do Minoxidil. R1 (?) Dermatologia Brunno Zeni de Lima. Minoxidil. Droga vasodilatadora usada para o tto de HAS grave. Sintetizada em 1963 e observou-se que pctes em uso crônico por via oral desenvolviam hipertricose

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Aspectos terapêuticos do Minoxidil

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Presentation Transcript

  1. Aspectos terapêuticos do Minoxidil R1 (?) Dermatologia Brunno Zeni de Lima

  2. Minoxidil • Droga vasodilatadora usada para o tto de HAS grave. • Sintetizada em 1963 e observou-se que pctes em uso crônico por via oral desenvolviam hipertricose • 1985 – solução tópica – 2% é a menos concentração capaz de trazer efeitos desejados, sem afetar a PA • 1987 – liberada para tto de AlopéciaAndrogenética

  3. Minoxidil • Os níveis sanguíneos médios com uso local de minoxidil a 1, 2 e 5% foram respectivamente 1,1 ng/ml, 1,7 ng/ml e 2,8 ng/ml. Para se ter uma idéia, quando usado por via oral, os níveis sanguíneos médios com 2,5 mg de minoxidil são de 32,8 ng/ml e, com 5 mg, são de 59,2 ng/ml • O minoxidil é metabolizado em sulfato de minoxidil, que apresenta maior ação no crescimento dos cabelos. Essa metabolização ocorre no folículo pela atividade de uma sulfotransferase, a qual é maior no folículo piloso do que na epiderme e derme. • Geralmente, o minoxidil é utilizado sob a forma de solução contendo álcool, propilenoglicol ou água como veículos. Pode ser também formulado em gel

  4. Minoxidil • Mecanismo de ação??? • Ação epitélio folicular: • Aumento do diâmetro da haste do pelo, da síntese de DNA, do crescimento de queratinócitos foliculares. Provavelmente aumento da fase anágena e diminuição da telógena • Ação nos vasos: • Aumenta vasodilatação e e fluxo sanguíneo • Ação nos linfócitos • Diminui estimulação e ação dos linfócitos

  5. Minoxidil – efeitos colaterais • Eczema de contato (minoxidil ou veículo) • Eritema, prurido, descamação • Crescimento de cabelo terminal na face (sistêmico? Exposição inadvertida?) • Hipotensão • Seborréia • Foliculite • Impotência • Granulomapiogênico (tretinoína?)

  6. Minoxidil na alopéciaandrogenética • Melhor indicação: • Área menor que 10 cm • Tempo de evolução menor que 10 anos • >de 100 folículos intermediários em 2,5 cm de diâmetro ou densidade > 20 pelos cm2 • Parada da queda com 1 a 3 meses, crescimento entre 4 a 6 meses, crescimento máximo com 1 ano • Interrupção do tto – queda entre 4 e 6 meses • Associar tretinoína 0,025 ou 0,05% ( 1x/d, melhores resultados?)

  7. Regaine 5% - bula • Laboratório – Pharmacia • Frasco com 60 ml, com bomba de spray ou conta-gotas • 2x/d (1 ml – 25gts - ou 6 puffs) • Indicado para Alopécia androgenética em homens adultos • Não deve ser usado em mulheres

  8. Minoxidil x FDA • Para homens • 2% em 1988 • 5% em 1997 • Para mulheres • 2% em 1991

  9. MINOXIDIL - apresentações

  10. Folha Médica 1994;108(4):113-117MINOXIDIL NAS ALOPÉCIASFernanda Espinosa Pires 1; Marysol Badell Fonseca 2; Marcia Ramos-e-Silva 3Realizado no Serviço de Dermatologia do HUCFF-UFRJ 1. Ex- Residente (Dermatologia)2. Mestre em Medicina (Dermatologia) 3. Professor-Adjunto (Dermatologia) • Concentração padrão – 2% • Pode-se associar tretinoína 0,025 – 0,05%

  11. Acta Dermatoven APA Vol 14, 2005, No 1Androgenetic alopecia and currentmethods of treatmentM. Bienová, R. Kucerová, M. Fiurásková, M. Hajdúch and Z. Koláŕ • Minoxidil 2% ou 5% • Pode-se associar tretinoína 0,025 – 0,05%

  12. Am Fam Physician.�2009�Aug�15;80(4):356-362. Diagnosing and Treating Hair LossANNE L. MOUNSEY, MD, The University of North Carolina, Chapel Hill, North CarolinaSEAN W. REED, MD, University of Virginia, Charlottesville, Virginia • Alopécia androgenética na mulher • Minoxidil 2% único aprovado pelo fda, 2x/d • Alopécia androgenética no homem • Minoxidil 2% ou 5%

  13. Clin Interv Aging. 2007 June; 2(2): 189–199. PMCID: PMC2684510Female pattern hair loss: Current treatment conceptsQuan Q Dinh and Rodney SinclairDepartment of Dermatology, St Vincent’s Hospital, Fitzroy, Victoria, Australia • 2% ou 5% (porém somente 2% pelo FDA) • Estudos comparando as 2 concentrações em um acompanhamento de 1 ano, discreta vantagem do 5% sem significância estatística

  14. Arch Dermatol. 1994 Mar;130(3):303-7.Androgenetic alopecia in the female. Treatment with 2% topical minoxidil solution.DeVillez RL, Jacobs JP, Szpunar CA, Warner ML.Division of Dermatology, University of Texas, San Antonio. • Objetivos: avaliar minoxidil 2% em mulheres com alopécia androgenética • Método: duplo-cego, controlado com placebo, acompanhamento por 8 meses, em 11 centros dos EUA • 308 mulheres com alopécia androgenética, 256 terminaram o trabalho • Usado técnica fotográfica refinada

  15. Arch Dermatol. 1994 Mar;130(3):303-7.Androgenetic alopecia in the female. Treatment with 2% topical minoxidil solution.DeVillez RL, Jacobs JP, Szpunar CA, Warner ML.Division of Dermatology, University of Texas, San Antonio. • Resultados: • Minoxidil grupo – 13% crescimento moderado, 50% crescimento mínimo (subjetivo: 20% moderado, 40% mínimo) • Placebo grupo – 6% crescimento moderado, 33% crescimento mínimo (subjetivo: 7% moderado, 33% mínimo) • Conclusão • Minoxidil é significante mais efetivo estatísticamente

  16. 8 mulheres com alopécia androgenética – 4 tratadas com minoxidil 2%, 4 com placebo) • Avaliadas a cada 5-8 semanas num total de 40 semanas • Demarcada área de 1 cm2 em região fronto-parietal para análise dos resultados

  17. Min 2 pdf

  18. British Journal of Dermatology 2002; 146: 992–999.Effects of minoxidil 2% vs. cyproterone acetate treatmenton female androgenetic alopecia: a controlled, 12-monthrandomized trialP.VEXIAU, C.CHASPOUX, P.BOUDOU,* J.FIET,* C.JOUANIQUE,† N.HARDYAND P.REYGAGNE†Endocrinology Service, *Hormone Biochemistry Laboratory, †Dermatology Service, Hoˆpital St Louis, 75010 Paris, France • Objetivos: • Comparação do minoxidil 2% x acetato de ciproterona no tto da alopécia androgenética feminina • Métodos: • 33 minoxidil 2% (2ml/d em 2 locais) + ACHO • 33 AC 52mg/d + EE 35microg por 20d a cada 28d

  19. BritishJournalofDermatology 2002; 146: 992–999.Effects of minoxidil 2% vs. cyproterone acetate treatmenton female androgenetic alopecia: a controlled, 12-monthrandomized trialP.VEXIAU, C.CHASPOUX, P.BOUDOU,* J.FIET,* C.JOUANIQUE,† N.HARDYAND P.REYGAGNE†Endocrinology Service, *Hormone Biochemistry Laboratory, †Dermatology Service, Hoˆpital St Louis, 75010 Paris, France • Conclusões • Minoxidil = + efetivo em IMC baixos ou quando não havia sinais de hiperandrogenisnmo, hipersseborréia, CM irregulares • AC = + efetivo em IMC altos ou quando sinais clínicos ou bioquímicos de hiperandrogenismo

  20. J Dermatol. 2009 Aug;36(8):437-46.Randomized clinical trial comparing 5% and 1% topical minoxidil for the treatment of androgenetic alopecia in Japanese men.Tsuboi R, Arano O, Nishikawa T, Yamada H, Katsuoka K.Department of Dermatology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan. • Objetivos: • Verificar a superioridade do minoxidil 5% sobre o 1% em um estudo duplo-cego, controlado, em japoneses com alopécia androgenética • Método: • 150 tto com 5%, 150 com 1%, avalidos por 6 meses • Conclusão • 5% foi significamente melhor estatísticamente, sem diferença estatística no aparecimento de efeitos adversos

  21. J Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):717-21.Changes in hair weight and hair count in men with androgenetic alopecia, after application of 5% and 2% topical minoxidil, placebo, or no treatment.Price VH, Menefee E, Strauss PC.Department of Dermatology, University of California, San Francisco, 94117, USA. • Acompanhamento de 4 grupos com 9 homens cada com alopécia androgenética por 120 semanas • 3 duplo-cego (min5% x min2% x placebo) e o outro não recebeu tto • Avaliado peso e quantidade de cabelo

  22. J Am AcadDermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):717-21.Changes in hair weight and hair count in men with androgenetic alopecia, after application of 5% and 2% topical minoxidil, placebo, or no treatment.Price VH, Menefee E, Strauss PC.Department of Dermatology, University of California, San Francisco, 94117, USA. • Resultados do placebo e não tto iguais • Melhora estatísticamente significativa com minoxidil 5% e 2% em 96 semanas • Após 24 semanas de parada do uso dos produtos, os resultados dos grupos com minoxidil chegaram perto do grupo placebo e não tto

  23. Australasian Journal of Dermatology (2007) 48, 43–45 doi: 10.1111/j.1440-0960.2007.00332.xTreatment of female pattern hair loss with a combinationof spironolactone and minoxidilCarlijn Hoedemaker, Sylvia van Egmond and Rodney SinclairDepartment of Dermatology, St Vincent’s Hospital, University of Melbourne, and Department of Medicine andSkin and Cancer Foundation, Melbourne, Victoria, Australia • Relato de caso de uma mulher de 53 anos com alopécia androgenética • Tratada inicialmente com espironolactona 200mg/d – aumento da densidade com 1 ano, porém estabilização de um quadro razoável com 2 anos de tto • Iniciado conjuntamente então minoxidil 5% 2x/d melhora significativa do quadro

  24. Baseline photograph. Two years on spironolactone. Four years on combination therapy of spironolactone and topical minoxidil.

  25. Am J Clin Dermatol 2000 May-Jun; 1 (3): 151-158Management of Androgenetic AlopeciaChantal Bolduc and Jerry ShapiroDivision of Dermatology, Health Sciences Centre, Vancouver Hospital, Vancouver, Canada • 2 estudos duplo-cegos, controlados com placebos, usando o peso capilar, mostraram que o minoxidil 2% e 5% foram significativamente mais efetivos que placebo na alopécia androgenética nos homens • Cita um estudo em que o minoxidil 2% é bem superior que o placebo em mulheres, porém cita como melhor opção terapêutica o minoxidil 5% (???)

  26. J Am Acad Dermatol. 2002 Sep;47(3):377-85.A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men.Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, Koperski JA, Swinehart JM, Tschen EH, Trancik RJ.Duke Dermatopharmacology Study Center, Durham, North Carolina, USA. • Objetivos: • Comparar eficácia e segurança do minoxidil 5% x 2% x placebo em homens com alopécia androgenética • Estudo duplo-cego, controlado, randomizado, multicêntrico, com duração de 48 semanas • Métodos • 157 (5%), 158 (2%), 78 (placebo) – 2x/d • Avaliado: aumento de contagem de cabelos, subjetivo do pcte e investigador

  27. J Am Acad Dermatol. 2002 Sep;47(3):377-85.A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men.Olsen EA, Dunlap FE, Funicella T, Koperski JA, Swinehart JM, Tschen EH, Trancik RJ.Duke Dermatopharmacology Study Center, Durham, North Carolina, USA. • Resultados • Minoxidil 5% foi superior em todos os critérios em relação ao minoxidil 2% e ao placebo, inclusive provocando resposta mais rápido e melhora na qualidade de vida • 5% - mais ocorrência de prurido/irritação

  28. J Am Acad Dermatol. 2004 Apr;50(4):541-53.A randomized, placebo-controlled trial of 5% and 2% topical minoxidil solutions in the treatment of female pattern hair loss.Lucky AW, Piacquadio DJ, Ditre CM, Dunlap F, Kantor I, Pandya AG, Savin RC, Tharp MD.Dermatology Research Associates Inc., Cincinnati, OH 45230, USA. • Objetivos: • Comparar eficácia e segurança do minoxidil 5% x 2% x placebo em mulheres com alopécia androgenética • Estudo duplo-cego, controlado, randomizado, multicêntrico, com duração de 48 semanas • Métodos • 153 (5%), 154 (2%), 74 (placebo) – 2x/d • Avaliado: aumento de contagem de cabelos, subjetivo do pcte e investigador

  29. J Am Acad Dermatol. 2004 Apr;50(4):541-53.A randomized, placebo-controlled trial of 5% and 2% topical minoxidil solutions in the treatment of female pattern hair loss.Lucky AW, Piacquadio DJ, Ditre CM, Dunlap F, Kantor I, Pandya AG, Savin RC, Tharp MD.Dermatology Research Associates Inc., Cincinnati, OH 45230, USA. • Resultados • Minoxidil 5% superior ao placebo nos 3 itens • Minoxidil 2 % superior ao placebo na contagem capilar e na avaliação do investigador • 5% superior ao 2% na avaliação subjetiva do pcte • 5% - mais ocorrência de prurido/irritação/hipertricose

  30. Am J Clin Dermatol 2007; 8 (5): 285-290Efficacy of 5% Minoxidil versus Combined 5%Minoxidil and 0.01% Tretinoin for Male PatternHair LossA Randomized, Double-Blind, Comparative Clinical TrialHyo Seung Shin,1 Chong Hyun Won,2 Seung Ho Lee,1 Oh Sang Kwon,1 Kyu Han Kim1 and Hee Chul Eun11 Department of Dermatology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea2 Department of Dermatology, Seoul National University Boramae Hospital, Seoul, Korea • Objetivos: • Comparar eficácia e segurança do minoxidil 5% (2x/d) x minoxidil 5% + tretinoína 0,01% (1x/d) em homens com alopécia androgenética • Métodos: • 31 homens randomizados em grupo duplo-cego (o grupo de min +tret. passava placebo pela manhã) • Avaliado subjetivo (pcte e examinador) e objetivo (contagem de cabelo, diâmetro, comprimento, quantidades de cabelos em anágena, fotografia)

  31. Am J Clin Dermatol 2007; 8 (5): 285-290Efficacy of 5% Minoxidil versus Combined 5%Minoxidil and 0.01% Tretinoin for Male PatternHair LossA Randomized, Double-Blind, Comparative Clinical TrialHyo Seung Shin,1 Chong Hyun Won,2 Seung Ho Lee,1 Oh Sang Kwon,1 Kyu Han Kim1 and Hee Chul Eun11 Department of Dermatology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea2 Department of Dermatology, Seoul National University Boramae Hospital, Seoul, Korea • Resultados • Não houve diferença estatística em relação a eficácia ou quanto ao aparecimento de efeitos adversos (como prurido ou eczema de contato) nos 2 grupos

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