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炭疽. 概述. 流行于食草动物中的疾病 芽孢,长期保存 自然状态下,人类因接触染疫动物及其制品感染。 法定报告每年 -1000 例,近两年 200-300 例左右 美国最后一个自然感染病例发生在 1976 年 可作为生物武器 2001 年美国遭受信件炭疽袭击. 病原体. 粗大杆菌,竹节样排列 炭疽芽胞可在土壤、污水和皮毛上多年不死,在干燥状态下可存活几十年 华北地区日本军马事件, 40 年后感染村民 1997 年,英博物馆发现 1918 德国. 芽胞. 华北地区日军军马 抗日战争时期,有一批军马患了炭疽,被封闭在一间窑洞里面 80 年代,扬尘感染
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概述 • 流行于食草动物中的疾病 • 芽孢,长期保存 • 自然状态下,人类因接触染疫动物及其制品感染。 • 法定报告每年-1000例,近两年200-300例左右 • 美国最后一个自然感染病例发生在1976年 • 可作为生物武器 • 2001年美国遭受信件炭疽袭击
病原体 • 粗大杆菌,竹节样排列 • 炭疽芽胞可在土壤、污水和皮毛上多年不死,在干燥状态下可存活几十年 • 华北地区日本军马事件,40年后感染村民 • 1997年,英博物馆发现1918德国
芽胞 • 华北地区日军军马 • 抗日战争时期,有一批军马患了炭疽,被封闭在一间窑洞里面 • 80年代,扬尘感染 • 英国警察博物馆 • 1997年发现1918年的炭疽杆菌芽胞,仍有致病力
传染病学 • 传染源 • 患病的动物、污染的环境和制品 • 患病的人(国内外存在分歧) • 传播途径 • 皮肤接触 呼吸道 消化道 • 人群易感性 • 普遍易感
流行态势 • 国内 • 全国每年发病数波动在400—1000 人,主要集中在贵州、新疆、甘肃、四川、广西、云南等西部地区。 • 目前我国尚未建立规范的炭疽监测体系,缺乏炭疽病原、自然界分布及发病影响因素等方面的系统资料 • 美国 • 20世纪早期,每年病例数~130例 • 1976年报告最后一例炭疽自然感染病例 • 2001年,恐怖袭击17人患病,5人死亡
损伤微血管 内皮细胞 释放 组织凝血活酶 DIC 外毒素 微循环障碍 感染性休克 发病机制 出血 坏死 水肿
临床分型 • WS-238
皮肤炭疽 • 自然感染约95%的病例为皮肤炭疽 • 感染途径: 皮肤破损 • 潜伏期:小时- 14天(USA:12 days)? • 丘疹Papule 水泡vesicle 溃疡ulcer/无痛 焦痂 • 病变部位和临近淋巴结周边典型非凹陷性水肿 • 伴有发热、头痛和不适 • 病死率:不治疗 20%; 正确治疗几乎没有死亡
皮肤炭疽 临床进程 Day 5 Day 10-12 Day 7 Day 15 CDC
皮肤炭疽和恙虫病的区别 • 焦痂或溃疡 • 恙虫病东方体 • 治疗:四环素类 • 北京发病情况 • 恙螨
肺炭疽感染剂量 • 约 8-50,000 个芽孢 可造成感染 • 生物恐怖袭击中所需菌量较少 • 和宿主体制和细菌特征有关 • 具体剂量尚无定论 • >5颗粒容易沉降,吸附在物体表面,不容易造成感染 • 1-5颗粒,悬浮,沉积在肺泡,一般无环境残留
肺炭疽临床特征 • 潜伏期: 1- 43 天甚至更长; 与接触剂量和宿主体制有关 • 国内一般界定在14天 • 一般2-5天出现初始症状 • 非特异性:发热、干咳、肌肉疼痛、精神差 、疲劳、多汗 • 胃肠道症状 • 后期症状 • 出血性中隔炎 , 呼吸困难 • 脑膜炎 • 休克、死亡
肺炭疽传播和病死率 • 不存在人传人? • 中晚期即使积极抗生素治疗病死率仍可能是100% • 早期治疗可降低病死率 • 2001年恐怖袭击中,早期积极治疗,11例中有6例存活。
细菌感染造成的疾病 • 进展快,病死率高 • 早期应用抗生素效果好 • 中晚期一般较差 • 近几年关注疾病 • 鼠疫 • 人感染猪链球菌病 • 炭疽
炭疽治疗 • 国内现有治疗方案 • 《炭疽诊断标准及处理原则》(GB17015-1997)(已经废止) • 青霉素G为首选抗生素 • 氯霉素或大环内酯类抗生素 • 抗休克与DIC治疗
美国CDC治疗方案 • 环丙沙星、多西环素首选 • 环丙沙星用于儿童和孕妇的争论 • http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5042a1.htm#tab2
炭疽治疗 • 抗生素对生长状态的炭疽杆菌有效 • 对芽孢形态无效 • 阻止疾病发生和进展 • 维持有效浓度的抗生素应对炭疽杆菌 • 芽孢被清除或被免疫系统控制 (duration unclear)
炭疽预防和治疗 • 病例治疗 • 抗生素治疗60天 • 皮肤炭疽可仅治疗7-10 天 • 生物恐怖暴露者的预防性治疗 • 抗生素治疗60-100天 • 可抗生素联合疫苗使用
暴露后预防为什么要大于60天 • 动物实验:猴子纵隔淋巴结在暴露后100天仍可发现芽孢 • 接种咨询委员会推荐:如果有疫苗可用,可在3剂疫苗后停用抗生素
美国CDC :暴露后预防 • 早期推荐:60天抗生素治疗+医学观察 • 后修订为: • 再增加40天抗生素治疗+医学观察 • 或 • 再增加40天抗生素治疗+医学观察+4周3剂疫苗 *Total=100 days
炭疽疫苗 • 美国用疫苗为减毒活疫苗 • 人体实验证实皮肤划痕具有保护作用 • 动物实验证实吸入也具有保护作用 • 免疫步骤0、2、4周和6, 12, 18月; 每年加强 • 3 剂 (0, 2, 4周) 联合抗生素对暴露后预防有作用 • 3剂后保护率达83% • 5剂后100% • 供应有限
疫苗副反应 • 安全性和其他疫苗基本一致 • 超过30%在72小时内接种部位有轻微不适 • 红、肿、痒 • <2% 有严重的局部反应,1-2天内接种侧肢体活动受限 • 全身反应少见
自然状态下预防措施 • 严格管理传染源 • 病畜:严谨宰杀,焚烧或深埋2米以下 • 环境 • 环氧乙烷、二氧化氯薰蒸、含氯消毒剂 • 人 • 切断传播途径 • 保护易感者
美国2011年炭疽生物恐怖 • 2011年9月份 • 邮寄信件 • 武器级别 • 气溶物理 • 调查过程漫长 • 艾文斯 • 污染环境清除困难
Inhalation Case NYC NJ* FL DC 流行病学 CT NYC letters* Senate letters* 5 4 3 Cases 2 1 0 9/17 9/25 9/29 10/3 10/7 10/11 10/15 10/19 9/21 10/23 10/27 11/14 Date of Onset *Postmarked date of known contaminated letters. *10/19 susp cutaneous case later removed Modified from: MMWRNov 2, 2001; 50(43)
发病死亡情况 MMWR Weekly 50(48);1077-9
炭疽生物恐怖袭击 • 生物恐怖袭击最有可能是肺炭疽,皮肤炭疽也有可能 • 早期诊断:不容易从类流感病例中筛查出肺炭疽病例 • 抗生素预防、疫苗 • 肺炭疽不存在人传人?
谢谢您们的耐心 • 窦相峰 • 传染病地方病控制所 • 北京市疾病预防控制中心 • beijingcdc@163.com • 010-64407117