1 / 11

Daganat őssejtek

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

yorick
Download Presentation

Daganat őssejtek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 13. előadás Daganat őssejtek

  3. Daganat és daganat őssejt teória Onkogén átalakulás Terápia Kiinduló sejt Daganat előtt Daganat-diagnózis Javulás Visszaesés Idő

  4. A daganat-őssejt teória története • A daganatoknak csak kis része indukál transzplantálható tumort (1930-1950) • SCF-U:sokféle vérsejt képzésére alkalmas egyedi hemopoetikuselőalakok azonosítása (1960-es évek) • TFU: tumor-forming unit – egy kolóniából származó daganat sok és sokféle sejtet tartalmazó daganatot indukálhat • A legtöbb daganat heterogén összetételű • AML – egyetlen sejt sokféle daganat-komponens kialakítására képes (1990-es)

  5. Szolid szöveti daganat őssejtek • Emlőrák • Agydaganat • Hasnyálmirigy-rák • Tüdő-rák • Vastagbél-daganat, egyéb. • Melanoma: eltérő immunhiányos egerekben más gyakoriságú daganat-őssejt jelenlét igazolható.

  6. Szöveti daganat-őssejt markerek

  7. Daganat-őssejtek kialakulása: sztochasztikus vagy hierarchikus kialakulás és klón-szelekció Daganat őssejtek Szelekciós nyomás

  8. Megváltozott fészek a daganat-őssejtek számára Normál körülmények között Önmegújítás Niche Niche Átmeneti szignál Szabályozott osztódás Megfelelő differenciálódás Domináns szignál Őssejt Őssejt Nyugvó Lassú sejtosztódás Daganatokban Niche Niche Domináns szignál Szabályozatlan osztódás és károsodott differenciálódás , további genetikai mutációkkal szembeni érzékenység Átmeneti szignál Őssejt Őssejt Lassú sejtosztódás Nyugvó

  9. AML fészek jellemzői Normál HSC (LKS+, CD34, CD150+, CD48-) • Károsodott normál HSC fészek funkció • A fészek inváziója • Citokin (SCF) szekréció A hagyományos fészek-függés megszűnése és alternatív fészekbe való áthelyeződés • Fokozott ön-megújítás • Fokozott leukémia őssejt nyugalom • Kemoterápia-rezisztencia • Szabályozatlan megtelepedés • CXCR4/CXCR12 interakciók • VLA-4 fokozott expressziója Szimpatikus idegrendszeri szabályozás Leukemia őssejt (humán CD34+/CD38-; egér lin-, c-kit+, Sca-1-) • Fokozott citokin válaszkészség • Immunfenotípus kialakulása Érett hemopoetikus sejtek (parakrincitokinek) Endoszteális szabályzó elemek (oszteoblaszt, oszteoklaszt, csont matrix, oszteopontin, Ca) Perivaszkuláris regulátor elemek (endotél, CAR, MSC)

  10. Daganatok kombinált kezelése – Daganat őssejtek és fészkük Daganat őssejtek célzott kezelése DNS ellenőrző kinázok Notch szignálút NFkB szignálút ROS állapot Tumor visszafejlődése Daganat-őssejt depléciója Anti-angiogén Vérerek képződésének gátlása Daganat őssejt fennmaradás-gátlás Többi sejt proliferációja leáll BMP-k Tumortömeg csökkenése Daganat-őssejtek differenciálódása

  11. Összefoglalás • A daganat őssejtek a diagnózis idején az össz-tumortömegen belül kis részt képviselnek, melyek a citosztatikus kezelést követően képesek a teljes tumor-spektrum kialakítására, alkalmazkodásuk a jelenleg alkalmazott citotoxikus kezelésekhez jelentős akadályt képez a hatékony gyógyításban. • A normál őssejt-fészkekhez hasonlóan a daganat őssejtek és fészkük közötti kölcsönhatások alapvetően fontosak a daganat őssejtek túlélésében, és ezért további hatékony terápiás célpontokat jelenthetnek.

More Related