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Graisse-Nerfs-Os. M Laroche Toulouse. Constatations. L’Obésité protège de l’Ostéoporose Les Anorexiques perdent de l’Os Avec le vieillissement : perte osseuse et répartition différente graisse : périphérie  viscères et moelle osseuse. Nerfs et os. ADSR Déminéralisation

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Presentation Transcript
graisse nerfs os

Graisse-Nerfs-Os

M Laroche

Toulouse

constatations
Constatations
  • L’Obésité protège de l’Ostéoporose
  • Les Anorexiques perdent de l’Os
  • Avec le vieillissement : perte osseuse et répartition différente graisse : périphérie  viscères et moelle osseuse
nerfs et os
Nerfs etos
  • ADSR
  • Déminéralisation
  • Modifications architecture de plus de 10% en 1 mois
nerfs et os1
Nerfs et os
  • Leptine
  • Karsenty et al
nerfs et os2
Souris knock out pour la Leptine : obésité, hypogonadisme, Masse osseuse augmentée.

Hypogonadisme ---> ostéoporose

Souris denses avant d’être obèses

Cultures cellules osseuses + Leptine : RAS

Noyaux hypothalamiques : récepteurs à la Leptine

Nerfs et os
nerfs et os3
Substance sécrétée par l’hypothalamus influençant le remodelage osseux ??

2 souris sans Leptine en parabiose

Perfusion intra cérébrale de Leptine chez une souris

Diminution de la MO chez cette souris mais pas pour la 2ème souris

Nerfs et os
nerfs et os4
Souris Leptine - ont une activité du système sympathique basse

Elles ne produisent pas de Noradrénaline

Les souris Leptine - traités par Isoprotérénol perdent de la masse osseuse

La perfusion de Leptine + Bêta bloquants n’induit pas de perte osseuse

Nerfs et os
nerfs et os5
Nerfs et Os
  • La formation osseuse Ostéoblastique est sous contrôle de la Leptine via l’Hypothalamus et le Système nerveux sympathique
autres actions de la leptine anorexig ne
Autres actions de la Leptine (anorexigène)
  • Action directe sur Ostéoblastes ( à petites doses) : Stimule le recrutement des OB et inhibe la synthèse de RankL et donc le recrutement d’OC.
  • Surtout sur l’os cortical.
  • Action sur Gène « Clock » qui régule la sécrétion circadienne de nombreuses hormones pouvant interférer avec le tissu osseux
adipocytes ost oblastes
Adipocytes – Ostéoblastes
  • Dérivent de la même cellule souche
  • Facteurs de transcription qui conduisent soit vers l’OB ( Runx2), soit vers l’Adipocyte (PPAR-y2, sur lesquels agissent des hormones (PTH, vitD, Oestrogènes)
adipocytes ost oblastes1
Adipocytes – Ostéoblastes
  • Ostéoblastes agissent sur le tissu adipeux et la sécrétion d’Insuline
  • Adipocytes sécrètent la Leptine
  • Adipocytes synthétisent l’Aromatase ( conversion Androgène-Oestrogènes)
  • Adipocytes sécrètent des cytokines pro inflammatoires et pro résorptives
syst me s rotoninergique
Système Sérotoninergique
  • Récepteurs sérotonine sur OB
  • Relargage de St lors de la réparation des fractures
  • Diminution de la DMO chez la souris traitée par Fluoxétine ( Inhibiteur de recapture de la St)
autres neurom diateurs agissant sur les cellules osseuses osseuses
Autres neuromédiateurs agissant sur les cellules osseusesosseuses :
  • Vaso Intestinal Peptide (VIP) augmente la résorption osseuse
  • Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) augmente la formation osseuse
  • Ces neuromédiateurs agissent sur la circulation osseuse et augmentent le débit sanguin intra-osseux
adipocytes circulation osseuse
Adipocytes –Circulation osseuse
  • Ballonisation  des Adipocytes (Cortisone-Alcool)  diminution du débit sanguin intra-osseux  nécrose médullaire nécrose osseuse
liens art rioscl rose ost oporose

Liens artériosclérose - Ostéoporose

La mesure de DMO prédit le risque d’infarctus et d’AVC

Les ostéoporotiques sont artéritiques

Les Artéritiques sont Ostéoporotiques

La Jambe siège d’Artérite est plus déminéralisée que l’autre

slide19

Cytokines

Hormones

Cellules osseuses

Neuromédiateurs

Vaisseaux intra-osseux

cons quences pratiques

Conséquences pratiques

Leptine et DMO : études contradictoires

B-Bloqueurs et DMO : études contradictoires

B-Bloqueurs et ADSR : peu d’efficacité

Dépression, maigreur et Ostéoporose

Traitement de l’OP de l’anorexie

Action des anti dépresseurs sur l’Os ?

Statines et Ostéonécrose

Vasodilatateurs et Os