limfomos klasifikacijos ap valga n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
LIMFOMOS: KLASIFIKACIJOS APŽVALGA PowerPoint Presentation
Download Presentation
LIMFOMOS: KLASIFIKACIJOS APŽVALGA

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 46

LIMFOMOS: KLASIFIKACIJOS APŽVALGA - PowerPoint PPT Presentation


  • 541 Views
  • Uploaded on

LIMFOMOS: KLASIFIKACIJOS APŽVALGA. HODGKIN’O VS NE HODGKIN’O LIMFOMOS. KLASIFIKACIJA. “ Klasifikavimo aistra- fundamentalus žmogiškas instinktas, lydintis mus pasaulyje nuo gimimo iki mirties, tarsi polinkis nuodėmei.” A.T.Hopwood. Limfomų klasifikacijos principai.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'LIMFOMOS: KLASIFIKACIJOS APŽVALGA' - warren


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide4

“ Klasifikavimo aistra- fundamentalus žmogiškas instinktas, lydintis mus pasaulyje nuo gimimo iki mirties, tarsi polinkis nuodėmei.”

A.T.Hopwood

limfom klasifikacijos principai
Limfomų klasifikacijos principai
  • Architektūra (folikulinė/difuzinė)
  • Ląstelių kalibras (didelės/mažos)
  • Ląstelių branduolio požymiai (skeltos/neskeltos)
  • Ląstelių kilmė (centrocitai, centroblastai ir kt.)
  • Ląstelių imunofenotipas (B, T ir kt.)
  • Ląstelių genetiniai požymiai
  • Klinikiniai ligos požymiai
  • ...
limfom klasifikacin s schemos
Limfomų klasifikacinės schemos
  • Amerikos patologijos registro 1934
  • Robb- Smith 1938
  • Gall- Mallory 1942
  • Jackson and Parker 1939, 1947
  • Rappoport 1956, 1966
  • BNLI 1973
  • Kiel/Lennert 1974/1967
  • Lukes/Kollins 1974
  • Dorfman 1974
  • WHO (Mathe ir kt.) 1976
  • Working formulation 1982
  • REAL 1994
  • WHO projektas 1997
  • WHO 2001
rapoport o klasifikacija 1966
Rapoport’o klasifikacija (1966)

Nodulinė Difuzinė

  • Limfocitinė, gerai diferencijuota (limfocitinė limfosarkoma)
  • Limfocitinė, blogai diferencijuota (limfoblastinė limfosarkoma)
  • Mišrių ląstelių (limfocitinė-histiocitinė)
  • Histiocitinė (retikulosarkoma)
  • Nediferencijuota
  • Hodgkin’o liga
slide8

Rapoport’o klasifikacija

  • (+):

Viena iš pirmųjų limfoidinių navikų klasifikacijų

Atpažino svarbų prognostiškai požymį: difuzinis vs nodulinis

  • (-):

Skirstė visas limfomas į folikulines ir difuzines

Neišskyrė prognostinių grupių

Neišskyrė B ir T limfomų

Klaidingai daug limfomų priskyrė “histiocitinių” limfomų (retikulosarkomų) grupei

Neatskyrė Hodkin’o atskiros limfomų grupės

Nekreipė dėmesio į limfomų ryšį su folikulais

slide9

1960 ir 1970- ieji

IMUNOLOGINĖS REVOLIUCIJOS ERA HEMATOPATOLOGIJOJE

imunofenotipavimas
Imunofenotipavimas
  • LCA bendras leukocitinis žymuo
  • DBA.44 HCL žymuo
  • CD10 (CALLA)folikulo centro, marginalinės zonos ląstelių limfomos žymuo
  • CD5 T ląstelių, marginalinės zonos, mantijos ląstelių limfomų žymuo
  • CD43 T ląstelių, kai kurių B ląstelių, mieloidinių ląstelių ir makrofagų žymuo, mantijos zonos ląstelių limfomos g.b. (+)
  • Bcl-1 (Cyclin D1) mantijos ląstelių limfomos žymuo
  • CD56 NK ląstelių žymuo
  • Ki67 ląstelių proliferacinio aktyvumo žymuo
  • TdT, CD34 limfoblastai, mieloidinės leukemijos
  • CD20 pan B žymuo
  • CD79a pan B žymuo (ankstesnis,

nei CD20 (limfoblastai) ir naudingas plazminių ląstelių navikams identifikuoti)

  • CD3 pan T žymuo
  • CD45RO pan T papildomas žymuo, kuomet CD3 neišreikštas
  • CD30 ALCL ir HL ląstelės
  • CD15 HL ir mieloidinių ląstelių žymuo
  • CD68 pan makrofagų žymuo
  • CD21 folikulinių dendritinių ląstelių žymuo
  • Bcl-2 neoplastinių folikulų žymuo
  • CD31 endotelio, megakariocitų, trombocitų žymuo
  • S100 Įsiterpiančių retikulinių ląstelių, histioidinių limfomų žymuo
  • kl Ig lengvosios grandinės monokloniškumui verifikuoti; plazmacitomos atveju
slide14

“Imunohistocheminiai ... žymenys gali turėti tam tikros vertės, tačiau pasikliauti ... nustatant karcinomos diagnozę galima, tik kuomet šviesinės mikroskopijos duomenys yra pakankamai įtikinami patys savaime.

D.G.Bostwick ir kt.

2000

kiel klasifikacija 1974 modifikuota
Kiel klasifikacija (1974) modifikuota

T LIMFOMOS

  • Žemo piktybiškumo

Limfocitinė- CLL, PLL

Smulkių cerebriforminių ląstelių (mycosis fungoides, Sezary s.)

Limfoepitelioidinė (Lennert’o)

Angioimunoblastinė (AILD)

T zonos

Pleomorfinė, smulkių ląstelių

(HTLV +/-)

  • Didelio piktybiškumo

Pleomorfinė, vidutinių ir didelių ląstelių (HTLV +/-)

Imunoblastinė

Didelių ląstelių anaplastinė

Limfoblastinė

  • Retos

B LIMFOMOS

  • Žemo piktybiškumo

Limfocitinė- CLL, PLL, HCL

Limfoplazmacitinė/-citoidinė (LP imunocitoma)

Plazmacitinė

Centroblastinė/centrocitinė (folikulinė;difuzinė)

Centrocitinė

  • Didelio piktybiškumo

Centroblastinė

Imunoblastinė

Burkitt’o limfoma

Didelių ląstelių anaplastinė

Limfoblastinė

  • Retos
slide16

Kiel klasifikacija (1974) modifikuota

  • (+):

Grupavimas pagal prognozę paprastesnis (2 kategorijos)

Remiasi tiksliais morfologiniais kriterijais (architektūra, ląstelių dydis, branduolio forma, branduolėliai ir kt.) ir nurodo limfomos ryšį su normalia struktūra

Išskyrė atskirą folikulinės limfomos vienetą, o ne skirstė visas limfomas į folikulines ir difuzines

Aprašė tikslius limfomų variantus

  • (-):

Buvo tikima, kad privalo egzistuoti VISI normalias limfoidinių ląstelių vystymosi stadijas atitinkantys limfomų ekvivalentai

Pačios limfomos nėra realiai kilę iš tų ląstelių, kurių vardais vadinamos

Nebuvo JAV plačiai priimta

Neskirstė folikulinių limfomų (grading)

slide19

Folikulinė limfoma

  • Morfo: centrocitai + centroblastai
  • Imuno: Paviršiniai Ig +

CD5 -

CD10 +/-

CD19, 20, 22, 79a +

Bcl-2 +

  • Klin: Vangi eiga (vidutinis išgyvenamumas 7-9 m.)
  • Gen: t (14;18) ir Bcl 2 persitvarkymas daugeliu atvejų
folikulin limfoma
Folikulinė limfoma
  • Laipsniai:

1 0-5 centroblastai didelio didinimo lauke

2 6-15 centroblastų didelio didinimo lauke

3 > 15 centroblastų didelio didinimo lauke

3a- yra centrocitų

3b- solidiniai centroblastų plotai be centrocitų

  • Piešinys (paternas):

Folikulinis >75%

Folikulinis ir difuzinis 25-75%

Židiniškai folikulinias <25 %

  • Variantai:

Difuzinė folikulo centro limfoma

1 laipsnis 0-5 centroblastai didelio didinimo lauke

2 laipsnis 6-15 centroblastų didelio didinimo lauke

Odos folikulo centro limfoma

slide21

Smulkių limfocitų limfoma

  • Histo:

Smulkūs limfocitai. Galimi pseudoproliferaciniai centrai.

  • Imuno:

Paviršiaus Ig +(silp.)

CD5 +

CD10 -

CD 19, 20, 79a

CD22 +/-

CD23 +

  • Klin:

Paprastai leukemizuota, serga suaugę, vangi eiga.

  • Gen:

Trisomija 12 ar 13q anomalijos kai kuriais atvejais.

working formulation 1982
Working formulation (1982)
  • Didelio piktybiškumo
  • Didelių ląstelių, imunoblastinė (plazmacitoidinė; šviesių ląstelių; polimorfinė; epitelioidinių ląstelių komponentas)
  • Limfoblastinė (susivijusių; nesusivijusių branduolių)
  • Smulkių neskeltų ląstelių (Burkitt’o; folikulinės zonos)
  • Retos
  • Kompozitinė
  • Mycosis fungoides
  • Histiocitinė
  • Ekstramedulinė plazmocitoma
  • Neklasifikuojama
  • Kitos
  • Žemo piktybiškumo

Smulkių limfocitų (suderinama su CLL; plazmacitoidinė)

Folikulinė, mažų skeltų ląstelių (difuzinės zonos; sklerozė)

Folikulinė, mišri smulkių skeltų ir stambių ląstelių (difuzinės zonos; sklerozė)

  • Tarpinio piktybiškumo

Folikulinė, didelių ląstelių (difuzinės zonos; sklerozė)

Difuzinė, smulkių skeltų ląstelių (sklerozė)

Difuzinė, mišri smulkių ir didelių ląstelių (sklerozė; epitelioidinių ląstelių komponentas)

Difuzinė, didelių ląstelių (skeltų; neskeltų; sklerozė)

working formulation 19821
Working formulation (1982)
  • (+):

Bandymas “išversti” įvairias klasifikacijas į “limfomų tarptautinę kalbą”

Grupavimas pagal prognozę (3 kategorijos)

Remiasi vien morfologiniais kriterijais (architektūra, ląstelių dydis, branduolio forma)

  • (-):

Remiasi vien morfologiniais kriterijais (architektūra, ląstelių dydis, branduolio forma) (Rapoporto schema), tačiau terminus skolinosi iš Lukes- Collins klasifikacijos)

Atskiri vienetai neturi konkrečių atitikčių kitose klasifikacijose

Netikslios kategorijos: “smulki neskelta” ląstelė gali būti ir limfocitas, ir blastas ir folikulo centro ląstelė

Klinikinis gradavimas nebuvo tikslus ( didelio piktybiškumo limfomos pasiduodavo gydymui) ir nenusakė naviko prognozės

slide24

Mantijos ląstelių limfoma

  • Histo:

Mažos- vidutinės ląstelės, ireguliariais, kampuotais branduoliais ir šviesia, negausia citoplazma

Kartais didesnės- “blastoidinės” ląstelės

Augimas dažnai nodulinis ar “mantijinis”, rečiau- difuzinis

Ryškus sutrikęs dendritinių ląstelių piešinys, priešingai folikulinei limfomai, kur ryški nodulinė organizacija

  • Klin:

Dominuoja vyrai, vid. Amžius 60 m. Dažna “leukemizacija” ir čiulpų

pakenkimas. Vid. Išgyvenamumas- mažiau, nei 5 m.

  • Gen:

t(11;14)

ekstranodalin s limfomos
Ekstranodalinės limfomos
  • GI trakto
  • Odos
  • Waldeyer’io žiedo
  • Seilių liaukų
  • Thymus
  • Akies priedų
  • Skydliaukės
  • Plaučių
  • Sėklidės
slide26

MALT- omos

  • Histo:

Smulkios, į centrocitus panašios ląstelės, “monocitoidinės ląstelės”, limfocitai ir plazmacitai difuziškai infiltruoja gleivinę. Būdingi “limfoepiteliniai pakenkimai”, kartais- “kraštinės zonos” paternas.

  • Imuno:

Paviršiaus Ig +

CD5, CD10 -

CD 19, 20, 22, 79a +

CD23 -

  • Klin:

Dažnai lokali liga su vangia eiga, gali transformuotis į didelių ląstelių limfomą.

  • Gen:

t(11;18) daugeliu atvejų. Trisomija 3 kai kuriais atvejais.

slide27

PSO klasifikacija (2001)

B LIMFOMOS

  • B pirmtakų

B pirmtakų limfoblastinė leukemija /limfoma

  • Periferinių B limfocitų

B ląstelių lėtinė limfoleukemija (CLL) / smulkių limfocitų limfoma

Prolimfocitinė leukemija (PCL)

Limfoplazmacitinė limfoma

Blužnies kraštinės zonos B ląstelių limfoma(+/- vilioziniais limfocitais)

Plaukuotų ląstelių leukemija (HCL)

Plazmacitoma / plazminių ląstelių mieloma

Ekstranodalinė MALT tipo kraštinės zonos B ląstelių limfoma

Nodalinė kraštinės zonos B ląstelių limfoma (+/- monocitoidinės B ląstelės);

Folikulinė limfoma

Mantijos ląstelių limfoma

Difuzinė didelių B ląstelių limfoma

Tarpuplaučio didelių ląstelių

Pirminė eksudato limfoma

Intravaskulinė didelių ląstelių

Burkitt’o limfoma/ Burkitt’o ląstelių leukemija

  • Nežinomo pikytybinio potencialo B limfoproliferacijos

Limfomatoidinė granuliomatozė

Post transplantacinis limfoproliferacinis sutrikimas, polimorfinis

slide28

PSO klasifikacija (2001)

  • T ir NK LIMFOMOS
  • T pirmtakų
  • T pirmtakų limfoblastinė leukemija / limfoma
  • NK blastinė limfoma
  • Periferinių T ir NK ląstelių
  • T ląstelių prolimfocitinė leukemija (PCL)
  • T ląstelių grūdėtų limfocitų leukemija
  • Agresyvi NK ląstelių leukemija
  • Suaugusiųjų T ląstelių limfoma/ leukemija (ATL/L) (HTLV1+)
  • Ekstranodalinė T/NK ląstelių limfoma, nazalinis tipas
  • Enteropatijos tipo T ląstelių limfoma
  • Hepatospleninė gd T ląstelių limfoma
  • Paodžio į panikulitą panaši limfoma
  • Mycosis fungoides / Sezary s.
  • Pirminė odos anaplastinė didelių ląstelių limfoma
  • Periferinių T ląstelių limfomos, nepatikslintos
  • Angioimunoblastinė T ląstelių limfoma (AILD)
  • Anaplastinė didelių ląstelių limfoma (ALCL)
  • Nežinomo piktybinio potencialo T limfoproliferacijos

Limfomatoidinė papuliozė

slide29

PSO klasifikacija (2001)

  • (+):
  • Peržiūrėta REAL klasifikacija (perimamumas)
  • Diagnozės pagrindas: histologinis vaizdas; imunofenotipavimas ir ypač molekulinės studijos būtinos sudėtingais atvejais
  • Įtrauktos su imunodeficitais susijusios limfomos ir postransplantaciniai limfoproliferaciniai pokyčiai, netenkinantys limfomos kriterijų]
  • Visos kategorijos turi būdingą kliniką
  • (-):
  • Būtinas tolesnis kategorijų “tikslinimas”, o ne naujų “atradimai”
slide30

Limfomų dažnis (pagal ILSG duomenis, 1403 atvejai, %)

  • Difuzinė didelių ląstelių 30.6
  • Folikulinė 22.1
  • Kraštinės zonos, MALT 7.6
  • Periferinė T 7
  • Smulkių limfocitų, B- CLL 6.7
  • Kitos 6.1
  • Mantijos ląstelių 6
  • Vidutinių, vidutinių-didelių, 3.7

didelių ląstelių T

  • Pirminė tarpuplaučio didelių 2.4

B ląstelių

  • Anaplastinė didelių 2.4

T/”0” ląstelių

  • Į Burkitt’o panaši 2.1
  • Kraštinės zonos, nodalinė 1.8
  • T pirmtakų limfoblastinė 1.7
  • Angiocentrinė, nosies tipas 1.4
  • Limfoplazmacitinė 1.2
  • Angioimunoblastinė 1.2
  • Kraštinės zonos, blužnies <1
  • Mycosis fungoides <1
  • Burkitt’o <1
  • Intestininė <1
  • Limfoepitelioidinė (Lennert’o) <1
  • Hepatospleninė  T ląstelių <1
  • ATCL/L <1
slide31

Difuzinė didelių B ląstelių limfoma

  • Histo:

monomorfiškos didelės ląstelės su bazofiline citoplazma

ir ryškiais branduolėliais

  • Imuno:

Paviršiaus Ig +/-

Citoplazmos Ig -/+

CD5, CD10 -/+

CD19, 20, 22, 79a +

  • Klin:

Vaikai ar suaugę. Agresyvi eiga, tačiau g.b. išgydoma.

  • Gen:

t(14;18) apie 30% atvejų; Bcl-6 persitvarkymas (40 %) ir/ar mutacija (75 %)

slide32

Difuzinė didelių B ląstelių limfoma

  • Variantai:
  • Centroblastinė
  • Imunoblastinė
  • T ląstelėmis/ histiocitais turtinga
  • Anaplastinė didelių B ląstelių
  • Plazmablastinė
slide33

Anaplastinė didelių ląstelių limfoma CD30 (+) (Ki1 (+)

  • Histo:

Ryškiai anaplastinės, didelės, kohesyvios ląstelės, kartais į RS ląsteles panašios ar daugiabranduolės su gausia citoplazma. Būdingas intrasinusinis plitimas.

  • Imuno:

T ar “O” fenotipas

CD30 +

EMA +/-

ALK +/-

  • Klin:

Sisteminė forma agresyvi, tačiau išgydoma. Retai-

pirminė odos lida, džn suaugusiems, labiau vangi

eiga, tačiau neišgydoma.

  • Gen:

t(2;5), sąlygojanti ALK ir NPM genų susiliejimą daugeliu atvejų

slide34

Burkitt’o ir į ją panaši limfoma

  • Histo:

Vidutinio kalibro ląstelės su bazofiline citoplazma.

“Žvaigždėto dangaus” vaizdas. Ryškus mitotinis

aktyvumas.

  • Imuno:

Paviršiaus IgM +

CD5, 23 -

CD10 +

CD19, 20, 22, 79a +

Ki67 > 75% ląstelių

  • Klin:

Vaikai daug dažniau. Vaikams- agresyvi eiga, tačiau

pagydoma

  • Gen:

t(2;8), t(8;14) ar t(8;22); c-MYC persitvarkymas

slide35

Periferinių T ląstelių limfoma

  • Histo:

Įvairaus dydžio ląstelių su atipiniais branduoliais sankaupos reaktyviame makrofagų, kraujagyslių fone.

  • Imuno:

CD3 +/-

Kiti T žymenys įvairiai

Klin:

Serga suaugę. Agresyvi eiga, potencialiai išgydoma.

  • Gen:

(-)

slide36

Angioimunoblastinė limfoma

  • Histo:

Suardyta architektūra, besišakojančios “aukštos endotelio” venulės, nėra antrinių folikulų. Mišrūs limfocitų, blastų ir atipinių šviesių ląstelių infiltratai

  • Imuno:

T fenotipas

Folikulų dendritinių ląstelių grupės aplink venules (CD21 +)

  • Klin:

Sisteminė liga su limfadenopatija, karščiavimu, svorio bėrimais. Polikloninė hipergamaglobulinemija. Agresyvi eiga

  • Gen: (-)
slide37

PSO klasifikacija (2001)

  • PLAZMACITOMA/ PLAZMINIŲ LĄSTELIŲ MIELOMA
  • Plazminių ląstelių mieloma
    • Nesekretuojanti
    • Vangios eigos
    • “Rusenanti”
    • Plazminių ląstelių leukemija
  • Plazmacitoma
    • Solitarinė kaulo
    • Ekstramedulinė
  • Monokloninių Ig depozitų ligos
    • Pirminė amiloidozė
    • Sisteminės lengvųjų ir sunkiųjų grandžių depozicijos ligos
  • Sunkiųjų grandinių liga
    • Gama
    • Miu
    • Alfa
slide38

PLAZMACITOMA/ PLAZMINIŲ LĄSTELIŲ MIELOMA

  • Morfo: plazminės ląstelės
  • Imuno: Paviršiniai Ig -
  • Citoplazmos Ig +
  • EMA -/+
  • CD19, 20, 22 -
  • CD79a +/-
  • Klin: serga suaugę. Litiniai kaulų pakenkimai, rečiau minkštų audinių navikai. Recidyvai.
  • Gen: t (14;18) atskirais atvejais
slide39

ILSG projektas (1997)

Consensus diagnozė

Folikulinė

Mantijos ląstelių

MALT

Kraštinės zonos, nodalinė

CLL

Limfoplazmacitinė

Difuzinė didelių B ląstelių

Pirminė didelių B ląstelių tarpuplaučio

Burkitt’o

Į Burkitt’o panaši

Pirmtakų T limfoblastinė

Periferinė T ląstelių

Anaplastinė didelių T/”0” ląstelių

Kaulų čiulpų pakenkimas

42

63

14

41

73

73

17

3

33

21

43

37

12

slide41

Limfoma: stadijos nustatymo algoritmas

  • Pagrindinės priemonės:

1. Hemopatologo dokumentacija.

2. Fizinis tyrimas.

3. B simptomų dokumentavimas.

4. Laboratorinis tyrimas (pilnas kraujo tyrimas; kepenų funkciniai testai, įskaitant LDH; inkstų funkciniai tyrimai; šlapalas; kalcis; serumo baltymų elektroforezė; serumo ß- mikroglobulinas).

5. Krūtinės ląstos Rx.

6. Pilvo ir dubens kompiuterinė tomograma.

7. Kaulų čiulpų biopsija.

slide42

ANN ARBOR SISTEMA

  • I st. Vieno limfmazgių regiono (I) ar vienos ekstralimfatinės zonos (I E) pakenkimas
  • II st. 2 ar daugiau limfmazgių regionų toje pačioje diafragmos pusėje pakenkimas (II) arba lokalizuotas ekstralimfatinio organo ar zonos pakenkimas su 1 ar daugiau limfmazgių regionų toje pačioje diafragmos pusėje pakenkimu (II E).
  • III st. Limfmazgių regionų abejose diafragmos pusėseje pakenkimas (III), kuris gali būti kartu su blužnies pakenkimu (III S) arba su lokalizuotu ekstralimfatinio organo ar zonos pakenkimu (III E) arba abiem kartu (III SE).
  • IV st. Difuzinis ar diseminuotas vieno ar daugiau ekstralimfatinių organų ar audinių pakenkimas su ar be asocijuoto limfmazgių pakenkimo.
  • Klasikinių simptomų (karščiavimo, naktinio prakaitavimo, nepaaiškinamo kūno masės mažėjimo 10% ar daugiau) buvimas 6 mėn. Iki diagnozės laiko žymimas B, o jų nebuvimas- A raidėmis.
slide43

TARPTAUTINIS PROGNOSTINIS INDEKSAS

  • Faktorius Nepalanki prognozė
  • Amžius ³ 60
  • Ann Arbor stadija 3 ar 4
  • Serumo LDH koncentracija Padidėjus
  • Pakenktų ekstranodalinių ³ 2

sričių kiekis

  • Fizinė būklė ECOG 2 ar ekvivalentiška
slide44

Limfomų prognostinės grupės (5 metų išgyvenamumas, %)

  • ALCL, MALT, Folikulinė limfomos >70
  • Kraštinės zonos, nodalinė, 50-70
  • limfoplazmacitoidinė, smulkių limfocitų
  • Tarpuplaučio didelių B ląstelių, 30-50
  • Burkitt’o, į Burkitt’o panaši, didelių B ląstelių
  • T limfoblastinė, periferinė T, 20-30
  • mantijos ląstelių
slide45

Nepaisant imunohisto/citocheminių, DNR, molekulinių, citogenetinių metodų ekspansijos, MORFOLOGINIS tyrimas- vienintelis, patikimai grindžiantis ir legalizuojantis naviko diagnozę, tuo pačiu lemdamas ir ligos prognozę bei gydymo metodus.