Compostos que actuam nos receptores da Dopamina

1. Compostos que actuam nos receptores da Dopamina

2. Dopamina • Na Doença de Parkinson a dopamina encontra-se em falta; • É básica e quando protonada, não atravessa a barreira hemato-encefálica • Se fosse administrada dado que é percursor da adrenalina e nor-adrenalina provoca o aumento dos batimentos cardíacos

3. Como se pode aumentar a quantidade de Dopamina? • Administração da L-Dopa + Carbidopa • Bloquear o metabolismo da Dopamina: bloqueando a COMT ou MAO-B • Impedir o armazenamento da Dopamina • Uso de agonistas

4. Administração da L-Dopa + Carbidopa L-Dopa Dopamina Enzima Inibição É muito polar (2 grupos –OH; NHNH2 e –COOH) pelo que não atravessa a barreira hemato-encefálica Carbidopa

5. Bloquear o metabolismo da Dopamina: bloqueando a COMT ou a MAO-B (i) COMT Entcapone L-Dopa (ii) MAO-B (monoamina oxidase) Selegiline

6. Actuação da selegiline Selegiline O FADH2 não pode ser reciclado, esgotando-se impedindo a acção da MAO-B

7. Impedir o armazenamento da Dopamina • Amantadine é o composto usado para impedir o armazenamento da dopamina • Amantadine é usado no tratamento do cancro e como antivírus

8. Uso de agonistas da dopamina

9. Antagonistas da Dopamina

10. Antagonistas da Dopamina • Usado na esquizofrenia • Têm actividade anti-psicótica • Temos 3 tipos de moléculas que são antagonistas da dopamina • Triciclos isosteres: fenotiazinas, benzoxapinas e dibenzocicloheptatrienos • Butirofenonas: haloperidol • Análogos do Indol

11. Triciclos isosteres: Fenotiazinas, Benzoxapinas e dibenzocicloheptatrienos

12. Butirofenonas: haloperidol

13. Análogos do Indol

14. Serotonina

15. Serotonina (falta) • Doentes com depressão têm baixo nível de serotonina • Existem fármacos que impedem a sua reabsorção pelos nervos pré-sinápticos • Esses fármacos são a fluoxetina e a paroxetina

16. Ácido g-aminobutirico

17. Ácido g-aminobutírico: biossíntese e metabolismo • É a partir do aminoácido ácido glutâmico • Metabolismo

18. Disfunções no sistema GABA • Ocorrem • Esquizofrenia crónica: têm problemas nos receptores do GABA • Epilepsia • Ansiedade Bloqueadores (valproato de sódio) Biossíntese GABA Metabolismo Agonistas Modeladores alostéricos (BDZ) Receptor Abertura do canal de Cl- (barbitúricos) Efeito biológico

19. Agonistas do GABA • Baclofen: aumenta a libertação do GABA. Pode ser usado como relaxante muscular. • Muscimol: é halucinogéneo. Tem uma grande afinidade para os receptores do GABA.

20. Antagonista GABA • Bicucullin: convulsante

21. Benzodiazepinas (BDZ)

22. Benzodiazepinas (BDZ): modeladores alostéricos • Sedativos, ansiolíticos • Modo de acção: • O resultado da ligação dos GABA aos receptores GABAA é inibir a excitação; • Os receptores GABAA têm acoplados o canal de Cl-. Pelo que ao formar-se o complexo GABAA receptor/GABA dá-se a entrada de Cl- na célula ocorre hiperpolarização, conduzindo à inibição da excitação; • As BDZ ligam-se ao sitio vizinho do receptor, provocando o aumento de afinidade entre o receptor e o GABA.

23. Barbitúricos • Sedativos • Modo de acção: provocam a abertura do canal de Cl-. • A utilização da cadeia alquilica, provoca o aumento da sua lipofilidade o que permite passar a barreira hemato-encefálica

24. FIM