A b et Tau dans la physiopathologie de la maladie d Alzheimer

1. Ab et Tau dans la physiopathologie de la maladie d Alzheimer Ab et Tau dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer André Delacourte Unité Inserm 422, Lille,France andre.delacourte@lille.inserm.fr

2. Tau, APP et demence cortex entorhinal Hippocampe pôle temporal cortex temporal inf cortex temporal moyen Seuil des manifestations de démence APP* APP* APP* Ctx polymodal associatif Ctx unimodal Cortex primaire APP* Vieillissement et maladie d Alzheimer. “formes sporadiques” S0 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 S10 Chemin de la pathologie tau Stades of pathologie tau 45 55 65 75 85 années La pathologie tau affecte les régions entorhinales et hippocampiques, qui, chez l’homme, sont particulièrement vulnérables.

3. 10 stades pour la pathologie Tau Stage 0: pas de détection de PHF-Tau S0 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 S10 Stage 1: cortex transentorhinal Stage 2: cortex entorhinal Normal MCI Stage 3: hippocampe Stage 4: pôle temporal Stage 5: cortex temporal inférieur Stage 6: cortex temporal moyen Progression de tau Stage 7: cortex polymodal associatif Stage 8: cortex unimodal Démence Stage 9a,b,c: cortex secondaire moteur et sensitif Stage 10: cortex primaire moteur et sensitif La pathologie Tau connaît l’anatomie

4. Relation pathologie tau / pathologie Abeta Les 10 stades de tau Ab x-40 S1 Ab x-42 (gradient du jaune (0 Ab) au gris foncé (1,5 mg/g de tissu)(4 colonnes pour le temporal, frontal, pariétal et occipital) S2 S3 170 sujets classés selon la progression de la pathologie tau: Quelle est la distribution des dépots de Abéta par rapport à Tau? S4 S5 S6 tau et Ab x-42 augmentent en parallèle dans la cinétique qui va du témoin parfait au stade le plus avancé de la maladie d’Alzheimer S7 S8 S9 S10 Relation entre agrégats de tau et Ab dans la maladie d’Alzheimer sporadique

5. Tau, APP et demence dans les formes familiales Alzheimer's disease Transentorhinal pole temporal ctx associatif APP* APP* APP* ctx primaire Entorhinal Hippocampe Temporal inf Temporal moyen ctx unimodal Forme familiale Autosomique Dominante Progression de la pathologie tau S0 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 S10 25 50 Stades de pathologie tau ans