1 / 12

Novel ADEPT: Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy for Targeted Cancer Treatment

ADEPT (Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy) is an innovative approach to cancer treatment that utilizes antibodies for selective drug delivery to tumor cells. Proposed by Philpott in the 1970s, this method involves the administration of an AT-E complex which accumulates in tumors while clearing from normal tissues. A non-toxic prodrug is activated to a cytotoxic agent by an enzyme linked to the antibody, ensuring localized drug action. Despite its potential, ADEPT faces challenges such as immunogenicity and the risk of affecting normal cells, warranting further research and development.

theodora-xena
Download Presentation

Novel ADEPT: Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy for Targeted Cancer Treatment

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ADEPT antibody-directed enzyme prodrug therapy antitest-vezérelt enzimes „előgyógyszer”-terápia a rák kezelésének egy még kutatott módja

  2. 1973. Philpott ötlete: antitestet használjanak a tumorsejthez szállításhoz

  3. Lépései: • AT-E komplexet beadják, s ez felhalmozódik a tumorban • a normál szövetekből és a vérből kitisztul a komplex • nem toxikus prodrug-ot juttatnak be, amit a tumorban a komplexben lévő enzim citotoxikus gyógyszerré alakít

  4. antitest • szelektivitása révén biztosítja a prodrug-aktiváció lokalizációját • az enzimhez kovalens kötéssel kell kapcsolódnia • gyorsan kell kiürülnie a testnedvekből • megfelelő mennyiségben kell felhalmozódnia • —>AT-fragmensek alkalmazása

  5. enzim: • prodrug hasadási reakcióját kell tudnia katalizálni • katalitikus tulajdonságának különböznie kell minden keringési endogén enzimétől • aktívnak és stabilnak kell lennie fiziológiai körülmények közt

  6. 3 csoport • nem emlős eredetű vagy emlős homológgal nem rendelkező enzimek • nem emlős eredetű de emlős homológgal rendelkező enzimek • emlős eredetű enzimek • —>immunogenicitás problémájának megoldására humánfehérjével összeolvasztott fehérjéketalkalmaznak

  7. prodrugok • jóval kevésbé szabad citotoxikusnak lenniük mint a nekik megfelelő aktív drugoknak • fiziológiai körülmények közt megfelelő szubsztrátnak kell lenniük az enzim aktiválásához • általánosságban az ADEPT-ben használt prodrugok klinikailag alkalmazott rákellenes szerek származékai, mivel azok tulajdonságai jól ismertek

  8. előnyök • egy enzimmolekula sok prodrug konverzióját katalizálja citotoxikus molekulává • magasabb gyógyszerkoncentrációt tesz lehetővé a tumorban, mint a direkt gyógyszerinjektálás • az AT-E komplex tumorsejtbe jutása nem szükséges • a keletkező drug mérete kicsi, könnyen tud a tumorba diffundálni

  9. hátrányok • AT-E-komplex immunogenecitása (immunválasz-kiváltása) ami esetleg kizárhatja a komplex újbóli alkalmazását • a drug bediffundálhat egy antigén(-) sejtbe is • drug visszaszivárgása okozta normál sejtek pusztítása

  10. kutatási területek • ADAPT: A=abzyme, humanizált AT • mutált enzimek használata • a prodrug-aktivált enzimek a tumorhoz juttatása immuno-enzymosomák (AT-célzott liposzómák v immunoliposzómák) segítségével

  11. összegzés az ADEPT a felmerülő technikai problémák miatt még csak potenciális kezelési mód

More Related