metabolisme obat n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
METABOLISME OBAT PowerPoint Presentation
Download Presentation
METABOLISME OBAT

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 61

METABOLISME OBAT - PowerPoint PPT Presentation


  • 921 Views
  • Uploaded on

METABOLISME OBAT. Edited by : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt. Tujuan Instruksional khusus :. Dapat memahami definisi metabolisme Dapat menjelaskan reaksi-reaksi metabolisme obat Dapat menjelaskan pengaruh induksi dan inhibisi enzim metabolisme obat. Biotransformasi / M etabolisme.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'METABOLISME OBAT' - tevy


Download Now An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
metabolisme obat

METABOLISME OBAT

Edited by :

ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt.

slide2

Tujuan Instruksional khusus :

  • Dapat memahami definisi metabolisme
  • Dapat menjelaskan reaksi-reaksi metabolisme obat
  • Dapat menjelaskan pengaruh induksi dan inhibisi enzim metabolisme obat

Hanif Nasiatul B

biotransformasi m etabolisme
Biotransformasi / Metabolisme

Adalahprosesperubahanstrukturkimiaobat yang terjadidalamtubuhdandikatalisisolehenzim.

Metabolismeobatmempunyaiefekpenting :

  • Merubahobatmenjadilebihhidrofilik
  • Merubahobataktifmjdmetabolitkurangaktif
  • Merubahobataktifmjdmetabolitaktif
  • Merubahobattdkaktifmenjadimetabolitaktif
  • Merubahobataktifmenjadimetabolittoksik
tempat metabolisme
TEMPAT METABOLISME ??

Metabolismeobatterutamaterjadidihati, dalamjumlah yang sangatrendahterjadidiusus, ginjal, paru, limpa, kulit, otot, darah.

reaksi reaksi b iotransformasi
Reaksi-reaksiBiotransformasi

Padametabolismeobatdibagimenjadi 2 tahapreaksi :

Reaksifase I

Reaksifase II

reaksi fase i
REAKSI FASE I

Mengubahobatasalmenjadimetabolityglebih polar menambahkanataumelepaskangugusfungsional (-OH, -NH2,-SH)

Jikametabolitreaksifase I cukup polar dapatdiekskresikandenganmudah.

Jikametabolitbelumbisadiekskresikan mengalamireaksifase II

reaksi fase ii
REAKSI FASE II

Padareaksiini: substratendogen sepertiasamglukuronat, asam sulfur, asamasetat, asam amino akanberkombinasidengangugusfungsional yang baruuntukmembentuksuatukonjugat yang sangatpolar.

Reaksifase II bisamendahuluireaksifaseI  cth : INH

enzim metabolisme
ENZIM METABOLISME

Enzim yang berperandalambiotransformasidibedakanberdasarletakdalamsel :

1. Enzimmikrosom

Berperandlmkonjugasiglukoronid, rxfase I

(Misalmonooksigenase, glukoroniltransferse)

2. Enzim non mikrosom

Berperandlmrxkonjugasi lain, rxfase I

( misal esterase, amidase, peptidase, sulfotransferase, enzimygdihasilkan flora usus)

reaksi fase i1
REAKSI FASE I

REAKSI FASE I :

  • RX OKSIDASI
  • RX REDUKSI
  • RX HIDROLISIS
reaksi oksidase
Reaksioksidase

Enzimpengoksidase :

Oksidase

Monooksigenase

Dioksigenase

Alkoholdehidrogenase

Monoaminoksidase

Aldehidaoksidase

N-oksidase

monooksigenase
Monooksigenase

Dinamakan juga mixed function oksidase (MFO)

Pengaktifan MFO

Untuk aktivitasnya memerlukan reduktor NADPH dan molekul oksigen

Enzim yg berperan :

Flavoprotein (FAD, FMN), NADPH-Sitokrom P450 reduktase

Sitokrom P450

cytochrome p450 cycle in drug oxidations r h parent drug r oh oxidized metabolite e electron
Cytochrome P450 cycle in drug oxidations. (R-H, parent drug; R-OH, oxidized metabolite; e-,electron.)

Oksidaseobatmikrosomalmemerlukan : sitokrom P450, sitokrom P450 reduktase, oksigenmolekul

hidroksilasi aromatik
Hidroksilasiaromatik

Tergantungpadasitoktom P450, dimikrosom

Substratobat : asetanilid, propanolol, fenobarbital, fenitoin, fenilbutazon, amfetamin, warfarin, 17βetinilestradiol, naftalenbenzopiren

hidroksilasi alifatik
Hidroksilasialifatik

Substratobat : amobarbital, pentobarbital, sekobarbital (barbiturat), klorpropamid, ibuprofen, meprobamat, glutetimid, digitoksin

epoksidasi
Epoksidasi

Substratobat : carbamazepin

n dealkilasi dealkilasi oksidatif
N-Dealkilasidealkilasioksidatif

Substrat obat

  • Morfin
  • Etilmorfin
  • Benzfetamin
  • Aminopirin
  • Kafein
  • Teofilin
  • Lidokain
  • Efedrin
slide22
O-Dealkilasi

Substrat : kodein, p-nitroanisol, fenasetin, papaverin

S-Dealkilasi

Substrat :6 metiltiopurin

slide23
N-Oksidasiamin primer/aminaromatik

anilin

Aminsekunder

Asetaminofen

Amintersier

Nikotin, metakualon, fomokain, imipramin

slide24
S-Oksidasi

Tioridazin, simetidin, fenotiazin, klorpromazin(hidrok. Aromatik)

Deaminasioksidatif

Amfetamin, Diazepam, histamin, noradrenalin, fomokain, meskalin

Desulfurasi

Tiopental

oksidasi amin
Oksidasi amin

Tdk tergantung sitokrom P450, dikatalisis oleh amin oksidase

RCH2NH2 RCHO + NH3

Substrat : katekolamin

dehidrogenasi
Dehidrogenasi

Tdk tergantung sitokrom P450, dikatalisis enzim alkohol dehidrogenase

RCH2OH RCHO

Substrat obat : epinefrin

reaksi reduksi
REAKSI REDUKSI

Hanya memegang peranan kecil dalam boitranformasi, terdiri dari :

  • Reduksi azo
  • Reduksi nitro
  • Reduksi karbonil
reduksi azo
Reduksi azo

RN = NR1 RNH NHR1 RNH2 + R1NH2

Substrat obat : etanol, prontosil

Enzim : azo reduktase,flavin enzim, di mikrosom

reduksi nitro
Reduksi nitro

RNO2 RNO RNHOH RNH2

Substrat obat :

nitrobenzen, kloramfenikol, klorazepam

Enzim : nitro reduktase, flavin enzim, sitokrom P450, di mikrosom

reduksi karbonil
Reduksikarbonil

RCR’ RCHR’

O OH

Substratobat : metadon, nalokson

Enzim : dehidrogenase, flavinenzimdisitoplasma

reaksi hidrolisis
REAKSI HIDROLISIS

Hidrolisa ester

R1COOR2 R1COOH + R2OH

Substratobat : prokain, suksinilkolin, aspirin, klofibrat, metilfenidat

Enzim : esterase, dimikrosom, sitoplasma

Hidrolisaamida

RCONHR1 RCOOH + R1NH2

Substratobat : prokainamid, lidokain, indometacin

Enzim : amidase, dimikrosom, sitoplasma

reaksi fase ii1
REAKSI FASE II

Adalahreaksikonjugasiantara parent drug ataumetabolitfase I dengan :

  • Asamglukuronat
  • Asam amino (glisin)
  • Sulfat
  • Asamasetat
  • S-adenosilmetionin
  • Asammerkapturat

Konjugat yang dihasilkanadalahmolekul polar danbersifatinaktif, namunbisajugamembentuksenyawa yang reaktif

slide33
Enzimygberperan pd reaksikonjugasi :
  • glutathione-S-transferases (GST)
  • UDP-glucuronosyltransferases (UGT)
  • sulfotransferases (SULT)
  • N-acetyltransferases (NAT)
  • methyltransferases (MT).
glukuronidasi
Glukuronidasi

Alkoholygdikonjugasidgnasamglukuronataktifadalahalkoholsekunderdantersier

Asamglukoronat UDP-asamglukuronat

gluroniltransferase

Endogenous reactant : UDP glucuronic

Acid

Lokasi : microsomes

Transferase : UDP glucuronosyltransferase

slide35
Tipesubstrat :
  • Phenols, alcohols,
  • carboxylic acids,
  • hydroxylamines,
  • Sulfonamides
slide36
Contoh :
  • Nitrophenol
  • morphine
  • acetaminophen
  • Diazepam
  • Nhydroxydapsone
  • sulfathiazole
  • meprobamate
  • digitoxin, digoxin
slide37
Konjugasisuatusenyawadgnasamglukuronikmenghasilkankonjugat yang bersifatasamkuat, larut air pada pH fisiologisdibandingsenyawainduk.

PKakonjugatantara 3 dan 4 sehinggaterionisasisempurnapada pH fisiologis

asetilasi
Asetilasi

Endogenous reactant : Acetyl-CoA

Transferase : NAcetyltransferase

Lokasi : cytosol

Tipesubstrat : Amines, contohSulfonamides,isoniazid,clonazepam,dapsone

konjugasi glutation
Konjugasiglutation

Enzim : Glutathione GSH-S-transferase

Lokasi : cytosol

Tipesubtrat : Epoxides, areneoxides, nitrogroups,hydroxylamines

Contoh : Ethacrynic acid, bromobenzene

konjugasi glisin
KonjugasiGlisin
  • Endogenous reactant : Glycine
  • Enzim : Acyl-CoAglycinetransferase
  • Lokasi : mitochondria
  • Tipesubstrat : Acyl-CoA derivatives of carboxylic acids
  • Contoh

Salicylic acid,benzoicacid,nicotinic acid,

cinnamic acid, cholicacid, deoxycholicacid

sulfatasi
Sulfatasi

Endogenous reactant : Phosphoadenosyl phosphosulfate

Enzim : Sulfotransferase(cytosol)

Tipe subtrat : Phenols, alcohols, aromatic amines

Contoh

  • Estrone, aniline,
  • phenol, 3-hydroxycoumarin,
  • acetaminophen,
  • methyldopa
metilasi
Metilasi

Endogenous reactant : S-adenosylmethionine

Enzim : Transmethylases(cytosol)

Tipesubstrat : Catecholamines, phenols, amines

Contoh :

  • Dopamine,
  • epinephrine,
  • pyridine, histamine,
  • thiouracil
relevansi klinik metabolisme obat
Relevansiklinikmetabolismeobat

Variabelygberkaitandgnobatygpunyarelevansiklinikmetabolismeobat

  • Perbedaan individual
  • Faktorgenetik
  • Faktorlingkungan
  • Umurdanjeniskelamin
  • Interaksiobatdenganobatselamametabolisme
induksi enzim
INDUKSI ENZIM

Untukterapiobat, induktorenzimberakibat :

1. Terjadipenurunankonsentrasibahanobat yang dapatmencapaitingkatkonsentrasidalam plasma padaawalpengobatan (pengobatanjangkapanjang)

2. Kadar bahanberkhasiatdalam plasma dapatmenurun

3. Waktuparuhbiologisenyawadipersingkat

inhibisi enzim
INHIBISI ENZIM

Inhibitor enzim bekerjamenghambatbiotransformasi berakibat:

1. Memperpanjangkerjasenyawa lain

2. Menaikkankerjasenyawa lain

kinetik dari m etabolisme
KinetikdariMetabolisme
  • Kinetik first order

ReaksimetabolismeobatmengikutikinetikMichaelis-menten

V = Vmax [C]

Km + [C]

2.Kinetik zero order

V = Vmaks [C]

[C]

first pass efect metabolism efek lintas pertama
FIRST PASS EFECT METABOLISM (efek lintas pertama)
  • Suatu obat dapat mengalami metabolisme antara tempat pemberian dan tempat sampel diambil
  • Prodrug akan mengalami firstpass effect untuk mengubah menjadi metabolit aktif
  • Firs pass efect akan mengurangi bioavalaibilitas obat
slide60

Bioavalabilitas setelah peroral dipengaruhi oleh rasio ekstraksi hepatik atau klirens hepatik(Clh) dan kecepatan aliran darah hepatik (Qh)

  • Rasio ekstraksi hepatik (Eh) : fraksi dosis obat yang masuk ke dalam hati dan mengalami metabolisme di hati
  • Fpo = 1- Eh
  • Clh = Qhx Eh