Evelyne FALIP – Directrice de la Surveillance 4 octobre 2012

1. Directive 2010/84 et Loi du 29 décembre 2011 Elargissement du champ de la pharmacovigilance pour une meilleure sécurité du patient Evelyne FALIP – Directrice de la Surveillance 4 octobre 2012

2. Un même objectif de sécurité sanitaire • Origine • Evaluation des systèmes de PV européens + EMA lancée par la CE en 2004 • Crises sanitaires dans le domaine des vigilances en France • Objectifs • Définir clairement les rôles et les responsabilités des acteurs principaux : Agences nationales, EMA, entreprises pharmaceutiques, mais aussi les professionnels de santé et les patients. • Rationaliser l’évaluation et la gestion du risque en particulier par une approche bénéfices/risques • Renforcer la transparence et la communication

3. Ce que nous allons aborder aujourd’huiLa déclaration des effets indésirables

4. Une définition élargie de la pharmacovigilance Pour mémoire, ce qui était inscrit jusqu’à fin 2011 Partie réglementaire du CSP « Surveillance du risque d’effet indésirable » __________________ Nouvelle définition Partie législative - Article L 5121-22 «  La pharmacovigilance a pour objet la surveillance, l’évaluation, la prévention et la gestion du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments et produits mentionnés à l’article L 5121-1 »

5. Signalement des effets indésirables La déclaration des EI concerne désormais l’ensemble des EI • Tout effet indésirable grave • mortel ou susceptible de mettre la vie en danger, • entraînant une invalidité ou une incapacité importantes ou durables, • provoquant ou prolongeant une hospitalisation, • se manifestant par une anomalie ou une malformation congénitale. • Tout effet inattendu dont la nature, la sévérité ou l’évolution ne correspondent pas aux informations contenues dans le RCP • Mais aussi tout effet qu'il est jugé pertinent de déclarer en dehors de ces définitions

6. Signalement des effets indésirables Tout le monde peut déclarer • Obligation pour les médecins, chirurgiens-dentistes, sages-femmes et pharmaciens • Possibilité ouverte pour tous les autres professionnels de santé • Possibilité ouverte pour les patients et les associations agréées • Les articles L. 5421-8 et L.5421-6-1 du CSP introduisent une possible sanction financière pour le manquement du titulaire de l’AMM ou de l’exploitant en matière de signalement d’EI

7. Signalement des effets indésirables L’article L5312-4-2 introduit des mesures de protection des déclarants ou lanceurs d’alerte • L’article concerne les personnes qui relatent ou témoignent de bonne foi, à leur employeur ou aux autorités judiciaires ou administratives, de faits qui pourraient porter atteinte à la sécurité sanitaire des produits de santé dont ils auraient eu connaissance dans l'exercice de leurs fonctions • L'article s'applique pour l'ensemble des produits mentionnés entrant dans le champ de compétence de l‘ANSM • En cas de litige entre le lanceur d'alerte et la partie défenderesse, la charge de la preuve reposera sur cette dernière

8. Signalement des effets indésirables Article L5312-4-2 « Aucune personne ne peut faire l’objet d’une mesure discriminatoire, être écartée d’une procédure de recrutement ou de l’accès à un stage ou à une période de formation professionnelle, ni être sanctionnée ou faire l’objet d’une mesure discriminatoire, directe ou indirecte, notamment en matière de rémunération, de traitement, de formation, de reclassement, d’affectation, de qualification, de classification, de promotion professionnelle, de mutation ou de renouvellement de contrat, pour avoir relaté ou témoigné, de bonne foi, soit à son employeur, soit aux autorités judiciaires ou administratives de faits relatifs à la sécurité sanitaire des produits mentionnés à l’article L. 5311-1 dont elle aurait eu connaissance dans l’exercice de ses fonctions. Toute disposition ou tout acte contraire est nul de plein droit. En cas de litige relatif à l’application des deux premiers alinéas, dès lors que la personne établit des faits qui permettent de présumer qu’elle a relaté ou témoigné de faits relatifs à la sécurité sanitaire, il incombe à la partie défenderesse, au vu des éléments, de prouver que sa décision est justifiée par des éléments objectifs étrangers à la déclaration ou au témoignage de l’intéressé. Le juge forme sa conviction après avoir ordonné, en cas de besoin, toutes les mesures d’instruction qu’il estime utiles. »

9. Signalement des effets indésirablesObjectifs • Elargir la base de recueil des signalements • Détecter des signaux complémentaires • Faire participer tous les acteurs du dispositif • Accroître la transparence

10. Entre 2010 et 2011 Progression de 26 % pour les EIG et de 14 % pour la totalité des EI

11. ICSRs : Individual Case Safety ReportObservation individuelle d’effet indésirable susceptible d’être dû à un médicamentAu niveau européen Mesures s’appliquant pour la transmission immédiate de • toute réaction nocive et non voulue • susceptible d’être due à un médicament autorisé ou enregistré • quelles que soient les conditions d’utilisation • y compris surdosage, mésusage, abus et erreur • notifiée par un professionnel de santé ou un non professionnel de santé • quel que soit le caractère attendu ou non de l’effet • que la notification soit spontanée ou sollicitée

12. Communication et transparenceUne attente forteUn défi à relever

13. Communication et TransparenceANSM • Les comptes-rendus des commissions nationales sont en ligne (Com d’AMM, CNPV, CNSP) • Des extraits de commissions d’AMM • En 2013 : • Réorganisation des commissions autour de la notion du BR et du moment de l’AMM • Ordre du jour de toutes les commissions et des comités techniques • Comptes-rendus de ces groupes • Déclarations d’intérêt des personnels de l’agence et des experts extérieurs avec des critères renforcés et clarifiés

14. Communication et Transparence • Web-portal européen avec un lien vers les portails nationaux • Publication des • Rapports d’évaluation • RCP et Notices • Recommandations et minutes du PRAC Nouveau ! • Synthèses des PGR Nouveau ! • Informations sur les modalités de notification des EI • Incitation et modalités de signalement des effets indésirables par les professionnels de santé et les patients ➪mention dans RCP et notices de tous les médicaments Nouveau ! • Résultats de la déclaration : publication de données sur les EI susceptibles d‘être liés à l'utilisation de médicaments http://www.adrreports.eu/FR/index.htmlNouveau !

15. Communication et Transparence • Liste des Médicaments faisant l’objet d’une surveillance supplémentaire(critères en discussion) • les nouvelles substances actives • les nouveaux produits biologiques autorisés • sur demande des autorités compétentes / PRAC • Symbole spécifique et mention dans le RCP et la notice • Retrait de la liste généralement après 5 ans (renouvellement) ou lorsque les conditions de l’AMM (PGR essentiellement) ont été remplies Publication de la liste prévue en octobre 2012

16. Mise en œuvre Juillet 2012 pour les mesures européennes avec • Des mesures transitoires adaptées à la montée en charge au niveau européen du fait des difficultés économiques actuelles • Priorisation de la mise en œuvre • Les missions de santé publique • Les missions de transparence et de communication • Les missions de simplification des procédures • Un décret de transposition au niveau français en cours de discussion au Conseil d’Etat

17. Déclarer pourquoi ?Déclencher ou contribuer à l’analyse de risque • Un seul cas de décès a entraîné la réévaluation du rapport bénéfices/risques du fingolimob Des mesures supplémentaires pour encadrer la 1ère administration ont été prises • Le suivi des cas déclarés en pharmaco et en toxicovigilance a amené à suspendre les spécialités à base de méprobamate Mesures de minimisation ( du nbre de cp/boites) puis suspension effective en janvier 2012 • Les déclarations d’erreurs avec les AVK ont entraîné la mise en place d’un carnet patient, la rédaction de règles d’or et devant la persistance des signalements : mise en place d’un conditionnement unitaire, d’un blister coloré et amélioration de la sécabilité