160 likes | 255 Views
Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte.
E N D
Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte Targeted intensification by a new preparative regimen for patients with low-grade B-Cell lymphoma utilizing standard-dose Yttrium-90Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunotherapy (RIT) combined with high-dose BEAM followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) Réunion de lancement Z-BEAM 10 Février 2005
Objectif • Associer dans le conditionnement de greffe de patients porteurs de lymphomes B de faible grade de malignité : * Chimiothérapie intensive : BEAM. * Radio-immunothérapie : Zévalin.
Principe de la radio-immunothérapie (1) AcM Radionucléide
Principe de la radio-immunothérapie (2) Chélate Iode Métaux lourds
Zévalin (Ibritumomab tiuxétan) IBRITUMOMAB (IgG1-) TIUXETAN (MX- DTPA) YTTRIUM-90 (rayonnements ß-) Lymphomes malins B CD20 +.
Zévalin (Ibritumomab tiuxétan) • Phases II = 65 % RO dont 25 % RC (LNH bas grade). • Phase III Zévalin/rituximab (Witzig, JCO, 2002) = * RO = 80 % / 56 % (p = 0.002). * RC = 30 % / 16 % (p = 0.04). * Méd. durée de réponse = 14 / 12 mois (NS).
ZEVALIN et conditionnement de greffe • Objectifs : 1. Remplacer l’irradiation corporelle totale (ICT) dans les conditionnements de greffe. 2. Augmenter l’effet des chimiothérapies intensives.
Questions posées • Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe ? • Tolérance d’un conditionnement avec RIT ?
Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (1) • Irradiation corporelle totale : * Chimiothérapie intensive avec/sans ICT = - Pas de gain démontré en terme de survie (études rétrospectives). - Toxicité accrue. * Toxicité propre = pneumopathie interstitielle, hypothyroïdie, cataracte. • Radiothérapie involved-field + CT intensive : données limitées.
Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (2) ICT et radio-immunothérapie
Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (3) OS Gopal et al, Blood, 2003. Nonrelapse mortality PFS CT +/- ICT et CT + radio-immunothérapie
Tolérance d’un conditionnement avec RIT * Reconstitution hématologique = idem. * Mucite = idem. * Episodes fébriles = idem. * Infections mortelles = 4 (Bexxar). * Métabolisme (foie, reins) = idem. * Pulmonaires = 3 pneumopathies interstitielles (Bexxar, Zévalin). * MDS/LA secondaires = idem (CT sans ICT).
CONCLUSIONS 1. L’efficacité du Zévalin dans les lymphomes B de faible grade de malignité en rechute a été démontrée. 2. La tolérance de l’association Zévalin à doses standard (ou myéloablatives) et d’une chimiothérapie intensive est aussi bonne que celle de la chimiothérapie seule et meilleure que celle de l’association ICT + chimiothérapie intensive.