Contaminação Microbiana em Produtos Farmacêuticos, Correlatos e Cosméticos

1. Contaminação Microbiana em Produtos Farmacêuticos, Correlatos e Cosméticos • QUESTÕES DE PROVAS; • CONTEÚDO DAS PRÓXIMAS AULAS; • HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE; blog do professor: http://chitoteixeira.wordpress.com Página EAD: http://www.aedmoodle.ufpa.br/moodle

2. Aspectos Gerais O limite microbiano de medicamentos e seus insumos, cosméticos e seus adjuvantes, assim como correlatos pode se constituir em: Sua presença em grandezas definidas, restritas ou não a determinadas cepas (ñ estéreis); Ausência absoluta de formas viáveis (estéreis);

3. Aspectos Gerais Os diferentes critérios estarão sendo adotados, por exemplo: De administração parenteral: De administração oral ou tópica: De produto em contato com a epiderme: Em produtos de uso invasivo: prótese eletrodo externo injetável catéter oftálmico pomada bolsa de ostomia

4. Aspectos Gerais No caso de produtos cosméticos a situação aceita é de atendimento a valores máximos aceitáveis de contaminante viável, desde que somado à ausência de determinadas cepas microbianas: Adicionalmente, existem exigências, como para os medicamentos não estéreis, de sistema de conservação adequado: Esta situação, hoje universalmente aceita com pequenas variações em determinados limites, apenas foi atingida após um longo histórico de problemas e investigações, principalmente devido a preocupação quanto ao crescimento do número de relatos de infecções atribuídas a produtos farmacêuticos, correlatos e cosméticos contaminados; metilparabeno propilparabeno

5. Fontes de contaminação microbiana Para atingir um bom nível de qualidade microbiana nos produtos farmacêuticos é fundamental: • Que se conheçam as fontes de contaminação; • Que se conheçam os mecanismos responsáveis por esta contaminação;

6. Fontes de contaminação microbiana Os contaminantes microbianos presentes nas matérias-primas serão invariavelmente transferidos ao produto, acrescidos dos oriundos de: Operadores envolvidos Materiais de embalagem Equipamentos e ambientes produtivos

7. Fontes de contaminação microbiana No caso dos medicamentos e cosméticos: As matérias-primas empregadas se constituem de pós sintéticos, com baixa carga microbiana; Porém, aquelas de origem natural podem conter elevadas cargas microbianas;;

8. Fontes de contaminação microbiana Por exemplo: As quais podem sobreviver por algum período na água poluída; Aqueles de origem entérica são: Organismos Gram (-) originados da contaminação aquosa incluem espécies de: Achromobacter Enterobacter Pseudomonas Acinetobacter Flavobacterium Solução aquosa de menta Caso não adequadamente preparada ou estocada; Escherichiacoli Salmonellaspp.

9. Fontes de contaminação microbiana Contaminantes ambientais de paredes secas compreendem principalmente: fungos Bacilos Gram (+) cocos

10. Fontes de contaminação microbiana Em áreas úmidas como pias e drenos, ocorre acúmulo de: Que não apenas sobrevivem mas proliferam; Acinetobacter Pseudomonas

11. Fontes de contaminação microbiana Contaminação aérea é principalmente associada à poeira e às escamas da pele, por sua vez veículos de esporos bacterianos e cocos; Como parte da flora normal; A contaminação derivada dos operadores é normalmente significante. Durante atividades normais, a perda de escamas da pele é da ordem de 104 por minuto; Embora não constituintes da flora residente, podem estar a ela associados, na dependência dos hábitos de higiene dos operadores; Staphylococcusaures Micrococos não patogênicos Difteróides Escherichiacoli Salmonellaspp. Os contaminantes por elas transportados são: Mas também podem se constituir de::

12. Fatores que afetam a sobrevivência e o crescimento dos organismos em produtos A qualidade microbiana é afetada não apenas pelos tipos e grandeza de organismos introduzidos durante a fabricação, estocagem e uso, mas também depende da interação dos mesmos com a formulação; Muitos fatores físico-químicos são fundamentais, assim como o sistema conservante que pode atuar minimizando os contaminantes;

13. Fatores que afetam a sobrevivência e o crescimento dos organismos em produtos Acrescem considerações pertinentes à disponibilidade de nutrientes e de oxigênio, pressão osmótica e tensão superficial; Embora também formas sólidas de dosagem possam se deteriorar em decorrência de contaminantes; Outro aspecto envolve o pH, tornando formulações ácidas ou alcalinas menos propensas à deterioração; Microrganismos apresentam absoluta exigência quanto à presença de água; A atividade de água exerce efeito fundamental;

14. Deterioração microbiana de produtos A capacidade do microrganismo em promover o processo de deterioração depende de sua capacidade em produzir enzimas adequadas; O risco maior no caso de produtos farmacêuticos e cosméticos reside na extrema versatilidade de caminhos bioquímicos dos microrganismos, possibilitando a síntese de enzimas degradativas; Este processo degradativo pode demandar horas, meses ou mesmo anos;

15. Deterioração microbiana de produtos A produção de a-amilase é particularmente relevante em Bacillus spp.; Proteinase Peptidase Estes microrganismos, juntamente com Aspergillus e Penicilium spp., são as fontes mais comuns de:

16. Deterioração microbiana de produtos A produção de lipase é largamente distribuída e ocorre mais comumente entre os fungos; Daí a associação da deterioração à presença de fungos em cremes e emulsões;

17. Deterioração microbiana de produtos Consequências distintas, porém sempre nefastas advém da degradação enzimática, podendo ser: Redução da Biodisponibilidade Queda da potência A atividade microbiana pode também resultar na produção de toxinas ou na degradação do próprio sistema conservante. Exemplos de conservantes susceptíveis de degradação são a clorhexidina, cetrimida, fenólicos, ácido benzóico entre outros; Formação de pigmentos e odores O que torna o produto inaceitável pelo usuário;

18. Infecções decorrentes de produtos Nos adultos saudáveis o contato com produtos contaminados não representa problema sério a menos que o microrganismo seja um patógenico primário; A experiência tem demonstrado que produtos que não apresentam alterações sensoriais evidentes podem ser portadores de populações microbianas; Equilíbrio hospedeiro Microbiota Normal e ambiente Microbiota Normal Enfermidades Crônicas Estado Nutricional Entretanto, pode ocorrer infecção em se tratando de paciente com sistema imunológico de alguma forma compromissado; Medicamentos e drogas Idade Estado Emocional Proliferação de patógenos Comensalismo Além disso, se o produto se destinar a introdução em área normalmente estéril, pele lesada, olhos ou membrana mucosa; Simbiose Parasitismo Aumento na incidência de Doenças infecciosas

19. Infecções decorrentes de produtos Assim, o risco de infecção depende de fatores como características qualitativas e quantitativas envolvendo o microrganismo, resistência do hospedeiro e via de administração; Dentre microrganismos que têm sido isolados de produtos farmacêuticos podem ser mencionados os patogênicos primários, como a Salmonella; Os mais encontrados são os oportunistas, que se tornam agentes infecciosos com a falha do sistema imunológico:

20. Infecções decorrentes de produtos Staphylococcus Pseudomonas Flavobacterium Enterobacteriáceas

21. Carga microbiana não efetiva A quantidade de microrganismos a induzir uma infecção depende de vários fatores; Quando da administração oral, número elevado será necessário para induzi-la, dependendo porém da espécie microbiana; A literatura é conflitante quanto à carga efetiva para causar a infecção. É citado para E. coli ou Salmonella sp., a carga da ordem de 106 - 107 ou 102 - 103, respectivamente;

22. Carga microbiana não efetiva Em crianças muito pequenas o limite é cerca de 2 x 102; Para preparações tópicas, experimentos têm mostrado que inóculos de 106 são necessários para produção de pus, mas apenas 102 são suficientes quando a pele está traumatizada;

23. Considerações finais Colonização e infecção por P. aeruginosa podem se originar de detergentes, desinfetantes e medicamentos tópicos contaminados, incluindo cremes à base de zinco e pomadas; Embora haja exigência farmacopéica quanto à esterilidade das preparações oftálmicas desde 1966, ainda se depara com contaminações das mesmas; A hemodiálise representa problema particular:

24. Considerações finais Há um elevado risco de septicemia decorrente de fluido de diálise contaminado ou do dialisador contaminado, em decorrência ou não de reuso; Sem dúvida que as mais sérias ocorrências de infecção são aquelas associadas a fluidos injetáveis contaminados, cujas consequências...; A septicemia é uma síndrome clínica caracterizada por: Podem envolver choque, resultando em alguns casos na morte do paciente; Taquicardia Gripe Mal-estar

25. OBRIGADO