Facultad de Farmacia I Ciclo lectivo 2002

1. Facultad de Farmacia I Ciclo lectivo 2002 Epidemiología y Salud Pública (FA – 5021) Profesora: Carmen Marín

2. Introducción a la causalidad. Tipos de relaciones causales Modelos de causalidad Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad

3. Causalidad Estudio de la relación etiológica entre una exposición, por ejemplo la toma de un medicamento y la aparición de un efecto. Causa Efecto A veces en lugar de causas se habla de determinantes.

4. Causa Pueden ser causas: a) Acciones intencionales (p.e. administración de un tratamiento): las más clarasb) Acciones no intencionales: acciones naturales (lluvia), hechos (fumar). c) Atributos (sexo) d) Constructos (inteligencia)

5. Efecto Efecto se define en términos de cambio con respecto a: a) situación previa b) lo que hubiera ocurrido si no hubiera ocurrido la causa (historia natural).

6. Tipos de relaciones causales

7. Relación causa-efecto La causapuede ser: i) Necesaria y suficiente ii) Necesaria y no suficiente iii) No necesaria y suficiente iv) No necesaria y no suficiente .. continuar

8. Causa Efecto Relación causa-efecto i) Necesaria y suficiente

9. Factor A Factor B Factor C Efecto + + Relación causa-efecto ii) Necesaria y no suficiente Ejemplo: virus del papiloma humano y cáncer del cuello uterino, bacilo de Koch y tuberculosis.

10. Fac tor A Fac tor B Fac tor C Efecto O O Relación causa-efecto iii) No necesaria y suficienteEl factor puede producir la enfermedad, pero también otros factores que actúan solos. Ejemplo: leucemia puede ser producida por exposición a la radiación y por exposición al benceno.

11. Factor A Factor B Factor C Factor D Efecto + O ........ + Relación causa-efecto iv) No necesaria y no suficiente: Ningún factor por sí solo es necesario ni suficiente. Ejemplo: la mayoría de enfermedades crónicas como diabetes mellitus, hipertensión arterial.

12. Modelos de causalidad

13. Modelo de Koch-Henle Sugerido para tuberculosis y enfermedades infecciosas: i) el microorganismo debe encontrarse siempre presente en los casos de enfermedad. ii) el microorganismo aislado en cultivo, es una estructura viva y distinta de otras de las aisladas en otras enfermedades. iii) el microorganismo se distribuye con las lesiones que explican la enfermedad. iv) el microorganismo cultivado (algunas generaciones) puede producir la enfermedad en el animal de experimentación.

14. Modelo de Bradford-Hill Para enfermedades no infecciosas i) fuerza de la asociación, medida con los índices estadísticos apropiados. ii) consistencia entre distintos observadores (iguales características en diferentes lugares, tiempos y circunstancias). iii) especificidad de las causas. iv) temporalidad

15. Modelo de Bradford-Hill Para enfermedades no infecciosas v) gradiente biológico en la relación dosis-respuesta. vi) plausibilidad biológica. vii) coherencia con otros conocimientos. viii) evidencia experimental ix) consistencia con otros conocimientos vigentes

16. Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad

17. Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad Definición: Análisis caso por caso de la asociación de causalidad entre un tratamiento medicamentoso y la aparición de un evento adverso.

18. Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad Se trata de una problemática estrictamente individual que no pretende estudiar el potencial de peligro del medicamento, ni la importancia del riesgo inducido por el medicamento en el seno de una población.

19. Criterios del algoritmo de Karch-Lasagna (modificado) • Secuencia temporal • Conocimiento de la reacción • Mejoría tras la retirada • Reaparición tras reexposición • Explicación causal alternativa

20. Criterios del algoritmo de Karch-Lasagna (modificado) • Secuencia temporal Debe haber transcurrido un tiempo razonable entre la administración de un medicamento y la aparición del evento.

21. Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado) 2. Conocimiento de la reacción Hay que valorar si el supuesto evento adverso está descrito como tal en las publicaciones biomédicas.

22. Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado) 3. Mejoría tras la retirada del medicamento sospechoso, una respuesta positiva a esta pregunta establece una mayor fuerza a la posible asociación fármaco-evento adverso

23. Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado) 4. Reaparición tras reexposición, si tras un periodo de lavado se produce la reaparición, se dice que ha habido una reesposición positiva, la cual aumenta el grado de imputabilidad.

24. Algoritmo de Karch-Lasagna (modificado) 5. Explicación causal alternativa: permite valorar si existen otras posibles explicaciones etiológicas para la sintomatología sospechosa de ser un efecto adverso.

25. Relación causal de los eventos adversos: tipos i) No relacionada ii) Dudosa iii) Posible iv) Probable v) Definitiva ... continuar

26. Relaciones causal de los eventos adversos: tipos i) No relacionada Evento adverso que no está relacionado con el uso del fármaco

27. Relaciones causal de los eventos adversos: tipos ii) Dudosa Evento adverso en que una explicación alternativa es más probable (Ej. Enfermedad concomitante u otro fármaco). La relación en el tiempo sugiere que una relación causal es poco probable.

28. Relaciones causal de los eventos adversos: tipos iii) Posible Evento adverso que podría deberse al uso del fármaco. Una explicación alternativa (Ej.: enfermedad concomitanto u otros fármacos no es concluyente. La relación en tiempo es razonable; por lo tanto no se puede excluir la relación.

29. Relaciones causal de los eventos adversos: tipos iv) Probable Evento adverso que podría deberse al uso del fármaco. La relación en el tiempo es sugestiva y se confirma al desaparecer el evento cuando se suspende el fármaco. Una explicación alternativa es menos probable. (Ej.: enfermedad concomitante u otros fármacos)

30. Relaciones causal de los eventos adversos: tipos v) Definitiva Evento adverso que no puede explicarse por una causa alternativa (Ej.: enfermedad concomitante u otros fármacos). La relación en tiempo es muy sugestiva. El evento desaparece al suspender el fármaco y reaparece al reanudarlo.

31. Clasificación según gravedad Leves: Con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesita antídoto, ni prolonga la hospitalización. Moderadas: Interfieren con las actividades habituales, (pudiendo provocar bajas laborales o escolares) sin amenazar directamente la vida del enfermo, requiere cambio en el tratamiento farmacológico, aunque no necesariamente suspensión del fármaco causante de la reacción.

32. Clasificación según gravedad Graves: constituyen una amenaza para la vida del paciente, requiriendo la suspensión del medicamento causante de la reacción y la administración de un tratamiento específico para la reacción adversa, pueden requerir hospitalización. Letales: Contribuyen directa o indirectamente a la muerte del paciente.

33. Introducción a la causalidad. Tipos de relaciones causales Relación causal de eventos adversos a fármacos o imputabilidad