I NMUNIDAD Y V ACUNAS

1. INMUNIDAD Y VACUNAS

2. SISTEMA INMUNE • Protección frente a agentes patógenos • Inmunidad innata (natural) • Inmunidad adquirida (adaptativa) Agente Patógeno:microorganismo o virus que causa enfermedades infecciosas.

3. 1. Inmunidad innata • “Mecanismos” que posee el organismo para combatir el microbio antes de que ocurra infección. • Primera línea de defensa contra agentes patógenos. • A) Barreras físicas • B) Barreras Químicas • C) Células fagocíticas • D) Proteínas plasmáticas

4. A) Barreras Físicas o mecánicas • Epitelios revestimiento piel, tejidos mucosos (tubo digestivo y vías respiratorias) Epitelio revestimiento: capa continua de células que tapiza las superficies externas o internas Piel: gruesa barrera física, impide o dificulta ingreso de patógenos. Renovación permanente permite eliminación de microorganismos.

5. A) Barreras físicas o mecánicas Corte histológico Epitelio plano estratificado queratinizado (piel). Corte histológico Epitelio respiratorio (células cilíndricas ciliadas)

6. B) Barreras químicas • Secreciones que afectan el desarrollo de microbios o producen su muerte (directa o indirectamente)  lágrimas, saliva, secreciones mucosas de sistemas respiratorio y digestivo, secreciones glándulas sebáceas y sudoríparas.

7. B) Barreras químicas Corte histológico Glándula sebácea productoras de sebo, este contiene ácidos grasos determinantes de pH ácido de la piel, lo que inhibe crecimiento bacteriano. Lágrimas y saliva LISOZIMA, enzima que destruye pared celular de bacterias. Sudor: aporta LISOZIMA y ”arrastra” a patógenos fuera del cuerpo

8. C) Células fagocíticas • Si patógenos superan barreras físicas y químicas, organismo presenta células con capacidad fagocítica. • Macrófagos • Neutrófilos • Células NK (natural killers) o asesinas naturales Fagocitosis: proceso de endocitosis por el que algunas células rodean con su membrana citoplasmática a una sustancia extracelular, hasta englobarla para formar una vacuola, la cual fusionan posteriormente con lisosomas, para degradar la sustancia fagocitada.

9. C) Células fagocíticas • Macrófago: leucocitos (glóbulos blancos) derivados de monocito. • Diversas formas • Presente en diferentes tejidos • Elevada capacidad fagocítica • INESPECIFICOS: fagocitan todo aquello que les resulte ajeno MONOCITO  abandona la sangre, pasando a otros tejidos y completando diferenciación celular.

10. C) Células fagocíticas • Neutrófilos, células NK  fagiocíticas • NK  variante de linfocitos, complemento inunidad adaptativa.

11. Origen de las células del Sistema Inmune

12. Órganos linfoides: Primarios • Médula Ósea • Timo Secundarios • Bazo • Ganglios linfáticos • Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

13. La fiebre, síntoma característico de enfermedad infecciosa; defecación; micción y el vómito son respuestas inespecíficas que forman parte de la inmunidad natural • Interferones: proteínas liberadas por células infectadas por virus y macrófagos. Captados por células específicas, las cuales secretan peptidos que inhiben o interfieren la replicación viral. Además esta proteína estimula función de células fagocíticas. • Sistema del complemento: veintena de proteinas plasmáticasy de unión de membrana. Al activarse, potencian reacciones inmunes (alérgicas e inflamatorias). Patogenicidad de un microbio se relaciona, en parte, con capacidad para evadir mecanismos de protección que presenta organismo

14. 2. Inmunidad adaptativa • Mecánismo altamente específico • Presente solo en vertebrados • LINFOCITOS  participan en respuesta inducida por antígenos • A) Inmunidad adaptativa humoral • B) Inmunidad adaptativa celular Antígeno: agentes extraños al organismo

15. A) Inmunidad adaptativa humoral • Resultado de producción de proteínas específicas, generadas en respuesta a antígeno  ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas), producidas por linfocitos B. Reconocen antígenos, neutralizan capacidad infecciosa de microbios y “marcan” patógenos para facilitar eliminación. • Inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra microbios extracelulares y sus toxinas. Anticuerpos son específicos para reconocer antígenos y para inducir respuestas

16. B) Inmunidad adaptativa celular • Promueve destrucción de los microbios residentes en los fagocitos o la destrucción de células infectadas. • LINFOCITOS T

17. Respuesta inmune adaptativa • Reconocimiento del antígeno: cada linfocito es destinado a reaccionar con un antígeno determinado, incluso antes de ser expuesto a él. Esto esta determinado por proteínas en la superficie de la membrana célular del linfocito, que actúan como receptores para el antígeno (selección clonal)

18. Respuesta inmune adaptativa b) Activación de los linfocitos: • Presencia de antígeno (1º señal) • Presencia de manifestación de la respuesta inmune innata (2º señal) Respuesta a ambas señales de parte de los Linfocitos, determina síntesis de proteínas específicas, proliferación y diferenciación de células efectoras.

19. Respuesta inmune adaptativa c) Fase efectora (eliminación del antígeno): Linfocitos que han sido activados específicamente por su antígeno, llevan a cabo la eliminación de este último. Anticuerpos eliminan microbios extracelulares y Linfocitos T intracelulares Ambos mecabismos generalmente, requieren componentes de inmunidad innata.

20. INMUNIDAD • Se denomina inmune a aquél que habiendo padecido una infección, mantiene luego una defensa permanente contra los gérmenes que la provocaron. • Activa natural: producida por infecciones. • Activa artificial: producida por vacunas. • Pasiva natural: producida por pasaje transplacentario. (período intrauterino) • Pasiva artificial: producida por gammaglobulinas.

21. VACUNAS • Administración de un microorganismo, parte de él, o un producto derivado del mismo (antígenos inmunizantes), con el objeto de producir una respuesta inmunológica similar a la de la infección natural, pero sin peligro para el vacunado. • Se basa en la respuesta del sistema inmunitario a cualquier elemento extraño (antígeno) y en la memoria inmunológica.  

22. Tipos de vacunas • A microorganismos vivos atenuados preparaciones inmunógenas de virus o bacterias vivos, que alterados de tal manera que no resultan agresivos como para provocar la enfermedad pero sí una respuesta inmune importante. Ejemplos de ellas son las vacunas contra la polio (oral), fiebre amarilla, sarampión, rubéola, parotiditis y tuberculosis (BCG). • A microorganismos enteros inactivados Suspensiones de bacterias o virus muertos mediante la acción de desinfectantes como el fenol o formaldehído. Como obviamente estos microorganismos muertos no se reproducen, se necesitan varias dosis (generalmente de alta concentración) en diferentes períodos de tiempo, para inducir la inmunidad.Ejemplos de vacunas muertas son la antipolio inyectable, rabia, gripe y la tos convulsa. • Polisacáridas (Antineumocóccica, Antimeningocóccica, Antitifoidea (antígeno Vi) ) • Proteínicas purificadas Preparaciones obtenidas a partir de toxinas inactivadas de bacterias productoras.Las vacunas a toxoides más conocidas son las que previenen la difteria y el tétanos.La vacunación con estos inmunizantes a gran escala no comenzó hasta que Ramon halló en 1924 una forma segura y reproducible de inactivación de las toxinas y los microorganismos patógenos, mediante su tratamiento con formaldehido; y después de conseguir su atenuación mediante pasos sucesivos en medios de cultivo in vitro.

23. Tipos de vacunas • Conjugadas (Proteínas + Polisacáridos) A diferencia de las vacunas polisacáridas o capsulares, las conjugadas incluyen una proteína transportadora. La unión entre polisacárido y proteína transforma la respuesta inmune activando las células T, para que los linfocitos B ataquen a la bacteria. Este mecanismo de acción es idóneo para proteger a los organismos cuyo sistema inmunológico no ha madurado totalmente, como el caso de los neonatos, o para los inmunocomprometidos. • Recombinantes (Ingeniería Genética) su primer exponente fue la vacuna antihepatitis B. El descubrimiento y decodificación de los genomas de bacterias y virus, ha abierto una enorme esperanza y un formidable capítulo.Se podrán eliminar los genes virulentos de un agente infeccioso pero manteniendo la habilidad de estimular una respuesta inmune. En este caso, el organismo modificado genéticamente, puede usarse como una vacuna viva.También, para aquellos agentes infecciosos que no se puedan cultivar, se pueden aislar, clonar y expresar sus genes en un huésped alternativo como Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae u otras células: así se conforman las vacunas de subunidades (utilizan solamente fragmentos antigénicos adecuados para estimular una respuesta inmunitaria potente). Así, los genes de estas subunidades pueden ser ingresados en el genoma de una bacteria o levadura mediante técnicas de ingeniería genética; luego la bacteria o levadura produce estas subunidades en cantidad y se purifican para utilizarlas como vacunas.

24. Reacciones adversas vacunación • Se pueden presentar reacciones adversas locales o generales. Éstas aparecen durante las 48 horas posteriores a la vacunación y ceden espontáneamente en 1 - 2 días. Las más frecuentes son:-  Dolor local, enrojecimiento, induración y edema.- Inflamación de ganglios regionales: provocada casi exclusivamente por la vacuna BCG (becegeitis), especialmente en lactantes o niños pequeños pudiendo aparecer varios meses o años después de su administración.- Fiebre, irritabilidad y malestar general.-  Erupciones cutáneas: Exantema generalizado de breve duración, que se inicia al 6 - 12 día de la vacunación (antirrubéola, antisarampión y Tresvírica).

26. 1.ENFERMEDADES POR DEFECTO: • INMUNODEFICIENCIAS* • a) PRIMARIAS o CONGENITAS • b) SECUNDARIAS o ADQUIRIDAS • - Patologías, ej:SIDA • - Yatrogénicas, Medicamentosas

27. 2.ENFERMEDADES POR EXCESO • AUTOREACTIVAS • a) Enfermedades Alérgicas: Alergeno (ext) • - Fenómenos de Hipersensibilidad • b) Enfermedades Autoinmunes: Auto-antígeno • (Int) • – Órgano-específicas • – Órgano-inespecíficas

28. a) Enfermedades Alérgicas: • Generalizadas (anafilaxia) • Respiratorias (asma) • Cutáneas (Urticarias) • Oculares (Conjuntivitis) b) Enfermedades Autoinmunes: – Organo-específicas: • Endocrino (Diabetes Mellitus Tipo I) • Piel (Alopecia autoinmune) • Sangre (PTI: Purpura trombopénica autoinmune) • Neuromuscular (Miastenia Gravis y Esclerosis Multi) • Hepatobiliar (Hepatitis autoinmune) • Digestivo (Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Colitis ulcerosa y Enfermedad de Chron ) – Organo-inespecíficas: • Vasculitis • Enfermedades del tejido conectivo (Artritis reumatoide, Lupus eritematoso sistémico) • Sarcoidosis

29. 3.TUMORES • Transformación maligna de las células del • sistema inmune • •Leucemias • •Linfomas

30. Inmunodeficiencias primarias • • Grupo de Enfermedades resultantes del inadecuado • comportamiento del sistema inmune. • Se deben a: • • Alteraciones funcionales o estructurales de origen • genético. • Caracterizadas por: • • Susceptibilidad a las infecciones NO habituales u • oportunistas (no especializados en la infección) • • Alta Incidencia tumores • • Algunas se asocian a enfermedades autoinmunes.(ej: las • disreguladoras.

31. Inmunodeficiencias secundarias: • última clasificación • Causas: • 1. Condiciones Fisiológicas • 2. Condiciones Patológicas • 3. Fármacos • 4. Traumatismos • 5. Agentes Ambientales

32. 1. Condiciones Fisiológicas • • Edad • – Deterioro de las defensas físicas: • Piel y Mucosas • - Disminuye: Fagocitosis, Función T e Ideotipos • (Repertorio) • • Embarazo • – Progesterona: Inhibe proliferación (mitógenos) • • Estrés • – Mayor Incidencia de infecciones respiratorias y • herpéticas

33. 2. Condiciones Patológicas • Enfermedades: • 1. E. Endocrinológicas: Diabetes Mellitas • 2. E. Digestivas: Cirrosis = Hepatopatía crónica • 3. E. Renales: Síndrome nefrótico, Insuficiencia renal • 4. E. hematológicas: (Infeccion por Menigococos, Haemophylus o Neumococos) • 5. E. Autoinumnes: Lupus eritematoso sistémico • 6. Tumores Sólidos: Mama, SNC, Colon, Melanoma 7. Infecciones: Herpesvirus, Gripe, Parásitos, VIH*

34. 3. Fármacos • 4. Traumatismos • • Politraumatismos • • Secreción masiva de citocinas y monocitos/macrófagos en • tejidos necróticos: • • Grandes quemados… • – Inmunodepresión generalizada de causas desconocidas

35. 5. Agentes Ambientales • • Radiaciones • – Rayos X, γ. (División celular) • • Tóxicos químicos • – Quimioterapia (Division celular) • – Pesticidas (linfopenia, aganmaglobulinemia, atrofia • tímica…) • – Hidrocarburos poli-cíclicos aromáticos • – Metales pesados