LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTRE INFECTION VIH  PALUDISME

1. LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTREINFECTION VIH  PALUDISME Olivier Bouchaud (Marie Gousseff) CHU Avicenne, Bobigny et IMEA

2. Les différentes interactions • Impact du VIH sur le paludisme • Impact du paludisme sur le VIH • Impact VIH et paludisme sur la grossesse • Impact pharmacologique des antipaludiques et anti-rétroviraux • Efficacité croisée • Interactions pharmacocinétiques

3. Epidémiologie • Prévalence : 40 millions • PVD : 95% • Incidence : 4,3 millions/an • Mortalité : 3 millions • Afrique sub-Sahara : 60% • Enfants <15 ans : 380 000 (UNAIDS 2006) • Incidence : 350-500 millions/an • Afrique sub-saharienne : 90% • Mortalité : 1 à 2,5 millions/an • Afrique sub-Sahara : 80% • Enfants <5ans : 75% (WORLD MALARIA REPORT 2005) VIH/SIDA PALUDISME

4. 3. impact VIHpaludisme surla grossesse • Chez la mère • Parasitémie • Plus fréquente • Plus élevée : sang / placenta / cordon Bloland, AIDS 1995; Steketee, AJTMH 1996; Verhoeff TMIH 1999 • Manifestations cliniques du paludisme • Moins deformes asymptomatiques • Plus de formes sévères Van Eijk, AIDS 2003

5. impact VIHpaludisme surla grossesse • Chez la mère • Le risque de paludisme n'est plus dégressif avec la parité si co-infection VIH Van Eijk, Am J Trop Med Hyg 2001; Ladner, Am J Trop Med Hyg 2002 • Le traitement présomptif intermittent moins efficace?   nombre de prises ? : 3 voire mensuelle ? Gill, JID 2007 ; Hamer, JID 2007  quelle molécule ? : fansidar, méfloquine, dérivés artémisinine? Verhoeff, Trop Med Int Health 1999

6. impact VIHpaludisme surla grossesse • Chez la mère •  anémie gravidique Van Eijk, Am J Trop Med Hyg 2001 • Charge virale : •  dans le sang jusqu'à 7 mois en post-partum •  sur placenta (liée à la parasitémie placentaire) Kapiga, J Acquir Immune Defic Syndr 2002; Mwapasa, AIDS 2004

7. impact VIHpaludisme surla grossesse • Chez l'enfant • RCIU • Petits poids de naissance, prématurités • Mortalité post néonatale Bloland, AIDS 1995; Ayisi AIDS 2003; ter Kuile, AJTMH 2004 •  transmission verticale du VIH : données discordantes • Parasitémie faible activation immunitaire protecteur ? • Parasitémie élevée altération barrière HP délétère ? Ayisi, Emerg Infect Dis 2004 ; Meshnick JID 2006 • risque transmission VIH transfusionnel c/° l’enfant Greenberg, JAMA 1988

8. Efficacité croisée antipaludiquesantirétroviraux • Effet antirétroviral des antipaludiques (chloroquine…) Sperber, Clin Ther 1997; Boelaert J Clin Virol 2001; Savarino, AIDS 2001 • Effet antipaludique des antirétroviraux • antiprotéases • saquinavir et lopinavir boostés • inhibition de croissance parasitaire (55 et 70%*) Parikh AAC 2005; Andrews AAC 2006 (modèle murin);Redmond AIDS 2007* • Synergie ritonavir et saquinavir avec CQ et MQ Skinner-Adams AAC 2007  Implications cliniques ??

9. conclusion • Impact réciproque…bien long à démontrer • en faciès instable surtout ? • population à risque surtout ? • enfants, grossesse, non immuns, CD4 <200/mm3 • manifestations •  parasitémie & manifestations cliniques inversement corrélées aux CD4 •  charge virale VIH en cas d'accès palustre • Influence délétère sur la grossesse :  mère / fœtus / nouveau-né • Impact sur la transmission ???  8500 VIH et 980 000 palu en plus sur une population de 200 000 h en 25 ans (modélisation, Kenya) Abu Raddad LJ Science 2006