1 / 19

Jelátvitel a veleszületett immunrendszerben PRR jelátvitel

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

oprah
Download Presentation

Jelátvitel a veleszületett immunrendszerben PRR jelátvitel

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Jelátvitel a veleszületett immunrendszerbenPRR jelátvitel

  3. Patogén-asszociált molekuláris mintázatok (PAMP-ok) • Azokat a mikrobiális molekulákat, amelyeket a mintázatfelismerő receptorok(PRR) ismernek fel, patogén-asszociált molekuláris mintázatnak (PAMP) nevezzük. Ezek: • Bakteriális szénhidrátok (pl. LPS, mannóz) • Nukleinsavak (pl. bakteriális vagy virális DNS vagy RNS) • Bakteriális peptidek (flagellin, ax21) • Peptidoglikánok • Lipoteicholsav (Gram pozitív baktériumok) • N-formylmethionin, lipoproteinek gombák glikánjai • Endogén stressz szignálokat DAMP-nak (danger-associatedmolecularpatterns) hívjuk, pl. húgysav

  4. EndocitotikusPRR-ok • Mannóz receptorok a fagocita sejteken található C-típusú lektinek, amelyek mannózban gazdag glikánokat ismernek fel: elsősorban olyan mikrobiálisglikoproteineket és glikolipideket, amelyekben mannóz vagy fruktóz a terminális cukormolekula • Scavenger receptorokbakteriális sejtfal komponenseket kötnek (LPS, peptidoglikánok és teicholsav), illetve stresszelt, fertőzött vagy sérült sejteket. Scavenger receptor: CD36, CD68 és SRB-1 • Opszonin receptorokkalfagocita sejtek mikrobákat kötnek meg • N-formilMet receptorok N-formilmetionint kötnek, amely a bakteriális fehérjék első aminosava

  5. Jelátvivő PRR-ok • Sejtfelszíni/Extracelluláris Toll-like receptorok (TLR): TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, és TLR6 • Endoszómák /fagolizoszómák felszínén található TLR: TLR3, TLR7, TLR8, és TLR9 • A citoplazmában található jelátvivő PRR-ek: NOD1 és 2, CARD-tartalmú fehérjék

  6. Jelátvivő PRR-ok az endoszómák /fagolizoszómák membránjában • TLR-3, 7 és 8 : egy vagy kétszálú virális RNS-t köt • TLR-9: nem-metilált citozin-guanindinukleotid szekvenciákat köt (CpG DNA) • A legtöbb TLR, amely virális komponenseket köt, interferonok szintézisét indítja el, amely blokkolja a vírus replikációt a fertőzött gazdasejtben

  7. Toll-like receptorok (TLRok) • Monomer, transzmembrán, nem-katalikus receptorok, amelyek a mikrobák strukturálisan konzervált molekuláit ismerik fel. • Nevüket egy Drosophilában 1985-ben ChristianeNüsslein-Volhard által azonosított Toll-gén által kódolt fehérjékről kapták. A gén mutációja a Drosophilák szokatlan „furcsa” megjelenését okozza. A legyeket látva a kutatók annyira meglepődtek, hogy azt kiabálták „Dasist ja toll!”, ami azt jelenti: „Ez nagyszerű!”

  8. Toll-like receptorok-mintázat felismerés Peptidoglikán(G+) Lipoprotein Lipoarabinomannán(Mycobaktérium) LPS (Leptospira) LPS (Porphyromonas) GPI (Trypanosomacruzi) Yymosan(Élesztő) Lipoteikolsav(G+) RVS F fehérje LPS (G-) Nem-metilált CpGDNS Kettős szálú RNS Flagellin TLR1 TLR2 TLR2 TLR6 TLR3 CD14 TLR4 TLR5 TLR9 MD-2

  9. A TLR3 lópatkó alakú szerkezete TLR3 belső szerkezete (hurkok, nyilak, hélixek), valamint a hozzáépülő cukrok (gömbök). GNU Free DocumentationLicense

  10. TLR fajtái LPS kettősszálú RNS LBP TLR2 TLR4 MD2 CD14 MDA-5 RIG-1 TBK1 IKKe IPS1 MyD88 MyD88 TLR9 TLR7 TLR3 JAK2 PI3K mTOR MyD88 TRIF PKA TAK1 PKR MKK lkB p50 p65 p38 JNK

  11. TLR jelátvitel • Adapter molekulákon keresztül történik a jelátvitel, amely a veleszületett immunválaszt aktiválja: • Myeloiddifferenciálódási faktor 88 (MyD88) • Toll/interleukin (IL)-1 receptor (TIR) domén tartalmú adapter protein (TIRAP) • TIRdoméntartalmúinterferon(IFN) stimuláló adapter (TRIF) • TRIF-hez kapcsolt adapter molekula (TRAM)

  12. TLR jelátvitel LBP TLR4 MD2 CD14 Plazma membrán Citoplazma TAB2 IRAK1 TAK1 MyD88 TRAF6 TRAP TRAM IRAK4 TRIF TBK1 RIP IKKe IKKs PI3K MAP3Ks MEK1/2 MKK3/6 IRF3 MKK4/7 IkB NFkB Akt ERK1/2 JNK p38 Sejtmag NFkB AP-1 IRF3

  13. TLR asszociált transzkripciósfaktorok • Nukleárisfaktorkappa B (NFkB) • Aktivátor protein 1 (AP-1) • Interferonregulálófaktorok (IRFs) • melyek antibakteriális és antivirális választ indítanak el.

  14. Toll-like receptor gátlók LPS PolymixinB LBP TLR2 TLR4 MD2 OxPAPC CD14 Kettős szálú RNS CLI095 Chloroquine MyD88 MyD88 TLR9 TLR7 TLR3 RIG-1 MDA-5 JAK2 AG490 LY294002 IPS1 PI3K Wortmannin IKKe TBK1 BX795 mTOR Rapamycin MyD88 TRIF PepinhMYD PepinhTRIF PKA TAK1 PKR H-89 2-Aminopurin PD98059 Bay11-7082 MKKok lkB p50 U0126 Celastrol p65 p38 JNK SB203580 SP600125

  15. Gyulladásos citokinek • Interleukin-1 (IL-1) • Interleukin-6(IL-6) • Tumor nekrózisfaktor-alpha (TNF-a) • Interleukin-12 (IL-12) • Chemokinek,pl. interleukin-8 (IL-8), MCP-1, ésRANTES

  16. Opszoninok • Akutfázis fehérjék pl. mannóz-kötő lektin (MBL), C-reaktiv protein (CRP) • C3b C4b komplementfaktorok • Surfaktáns fehérjékalveolusokbanSP-A ésSP-D • IgGantitest molekula

  17. SzekretáltPRRok • Komplement receptorok • Kollektinek • Pentraxin fehérjék, pl. a szérum amyloid A és a CRP • Lipidtraszferázok • Peptidoglikán-felismerő fehérjék (PGRs) • LRR, XA21D • Az egyik legfontosabb kollektin a mannóz kötő lektin(MBL),amely a veleszületett immunvédekezés egyik legfontosabb mintázatfelismerő receptora. Számos baktériumot, vírust, gombát és protozoont köt, főleg a mikroorganizmusok felszíni cukorkomponenseit, de foszfolipideket, nukleinsavakat és nem-glikozilált fehérjéket is

  18. Komplement receptorok APC T sejt CR1 Gátolja a sejt proliferációt Expresszió<15% CR1 CR2 Antigén felismerés és felvétel CR2 CR3 CR3 Ismeretlen Expresszió<5% CR4 CR4 CRIg Patogén felismerés és/vagy tisztítás SIGNR1 Citokin moduláció Expresszió aktiváció hatására C3aR C3aR TH1/TH2 elköteleződés modulációja T-sejt vándorlás Upreguláció aktiváció hatására C5aR C5aR Antigén felismerés és felvétel C1qR C1qRP Citokin moduláció CD46 CD46 Aktiváció/proliferáció citokin moduláció és irány elköteleződés Citokin moduláció és APC érés CD55 CD55 CD59 CD59

  19. A komplement receptor (CR) és Toll-like receptor jelátvitel Baktériumok Vírusok C3b C5 iC3b C1q C5a CR3 TLR C5aR gC1qR CD46 TLR4-indukálta IL-12, amit poszttranszkripciós mechanizmusok gátolnak PI3K Erk1/2 IRF-1, IRF-8 IL-12p35 IL-12/IL-23p40 IL-23p19 IL-27p28 Sejtmag

More Related