Lerkanidipin, p rednosti u tretmanu hipertenzije

1. Lerkanidipin, prednosti u tretmanu hipertenzije Doc. Dr Emir Fazlibegović, ESC, FESC Prof. Dr Mustafa Hadžiomerović, ESC, FESC XXIV Stručni sastanak UKBIH sa međunarodnim učešćem Zenica, 3.10.2009.

2. Dihidropiridinski blokatori Ca kanala 1 2 3 GENERACIJA GENERACIJA GENERACIJA nifedipin felodipin nimodipin lacidipin nifedipin SR amplodipin nisoldipin nitrendipin

3. Razvoj dihidropiridina Produžen poluživot na nivou receptora (lercanidipin) Produžen poluživot u plazmi (amlodipin) Modifikacija resorpcije (GITS nifedipin) Brzo-reagujući (nifedipin) Borghi C. Lercanidipine in hypertension. Vasc Health Risk Manag. 2005;1(3):173-82

4. STUDIJE Uključeno preko 190 000 pacijenata

5. Lipofilnost LERCANIDIPINA (15 x viša u odnosu na amlodipin) Afinitet prema vaskularnoj membrani Skraćenje poluživota na nivou plazme Produženje poluživota na nivou tkiva

6. Prednosti visoke lipofilnosti • bolje prodiranje u membranu i duže zadržavanje • akumulira se u rezervoarima u membrani uz sporu difuziju prema kalcijevim kanalima • učinak i nakon nestanka lijeka iz krvi

7. Povećana selektivnost za vaskulaturu Nema negativnog inotropnog efekta Porast vaskularne protekcije Vazodilatatorni odgovor ciljnih organa (srce i bubreg)

8. Specifična farmakokinetika • Dvostruki put ekskrecije (preko bubrega i jetre) • Bez značajnijih interakcija sa drugim lijekovima • Farmakokinetske karakteristike neovisne od godina bolesnika

9. Prednosti Lercanidipina • Postepen početak i dugo djelovanje • Stabilno antihipertenzivno djelovanje • Dobra podnošljivost • Ne izaziva simpatičku aktivaciju • Antioksidantni i antisklerotski efekat • Primjenjiv i kod srčane slabosti

10. Druge indikacije • Migrena • Prevencija razvoja ateromatoznih lezija • Plućna arterijska hipertenzija, isključivo reverzibilna faza

11. LERKANIDIPIN odsustvo negativnog inotropnog djelovanja Snaga kontrakcije Redukcija arterijskog pritiska 1000 0 0 -10 dP/dTmax mmHg -20 -1000 -30 -2000 Lerkanidipin Lerkanidipine Nifedipin Nifedipin -40 -3000 3/30 10/100 30/300 3/30 10/100 30/300 Doza µg/kg i.v. Doza µg/kg i.v. Bianchi G et al, Pharmacol Res 21 (2), 193-200 (1989)

12. Podnošljivost kod starih osoba The ELLE Study 12 Lercanidipine (n = 108) 10 Lacidipine (n = 107) 8 Nifedipine GITS (n = 109) 6 % pacijenata 4 2 0 edemi transaminaze glavobolja crvenilo Cherubini A et al, Arch Gerontol Geriatr 2003,

13. Efikasnost kod starijih Cafiero studija U slučajevima neefikasne druge monoterapije Procenat normalizacije vrijednosti AP 100 80 60 40 20 0 • 355 pacijenata • efikasnost • tolerabilnost 89 % 87 % 76 % 83.1 % 4 nedjelje 8nedjelja 12 nedjelja Cafiero M et al, J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl 2), S45-S49 (1997)

14. Cirkadijalni ritam 24 satna aktivnost 160 152 144 136 prije SBP Lerkanidipin 128 120 100 93 mmHg DBP 86 79 72 65 10 18 22 2 4 0 8 12 14 16 20 24 6 Vrijeme tokom dana(sati)) Machiarulo C et al, Curr Ther Res 62 (4), 236-253 (2001)

15. Antihipertenzivno djelovanje Dugotrajna efikasnost -na uzorku od 355 pacijenata praćena je efikasnost LERKANIDIPINA tokom godinu dana čiji je maksimum dostignut nakon dva mjeseca i nije se smanjivala tokom perioda posmatranja 170 160 150 140 130 105 100 95 90 85 80 75 SBP mmHg DBP 0 1 3 4 6 7 10 11 12 2 5 8 9 Mjeseci liječenja Cafiero M et al, J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl 2), S45-S49 (1997)

16. Antihipertenzivno djelovanje Rezultati ELYPSE studije U studiju je bilo uključeno 9059 pacijenata sa umjerenom arterijskom hipertenzijom +gojaznost,hiperholesterolemija, dijabetes, pušenje 180 120 SBP HR 160 100 DBP 140 BP (mmHg) 80 HR (bmx) 120 60 100 40 80 0 0 Bazalne vrednosti Prvi mesec Treći mesec Barrios V et al, Blood pressure 11, 95-100 (2002)

17. Cilj praćenja Skupljanje iskustava vezanih za efikasnost i podnošljivost Lercanil tableta tokom rutinskog antihipertenzivnog liječenja

18. Pacijenti Pacijenti sa hipertenzijom, sa ili bez pratećih bolesti

19. Tok studije • Tokom prve posjete: anamneza i ranija terapija • Trajanje studije: 12 mjeseci • Nakon studije: procjena efikasnosti i podnošljivosti tretmana • Broj učesnika sa mostarske regije: 20

20. Sistolni KP Nakon 12 sedmica -31,5 mmHg

21. Dijastolni KP Nakon 12 sedmica -17,5 mmHg

22. Podnošljivost Lercanila Samo jedan pacijent sa nuspojavama

23. Prihvatljiva tolerancija Incidenca nastanka nuspojava Dnevna doza(n = 355)10 mg Glavobolja 2.3 % Crvenilo lica 1.1 % Tahikardija 0.6 % Edemi članka 1.4 % Cafiero M, Giasi M, J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl 2), 45-49 (1997)

24. postepen početak i dugotrajna • aktivnost • Zahtijeva se doziranje jednom dnevno • nema negativan inotropni efekat • uzima se jednom dnevno Zapamtiti treba Farmakološke osobine Kliničke pogodnosti • Lercanidipinse zadržava u lipidnom dvosloju ćelijske membrane • Lercanidipinje visoko selektivan za vaskularna tkiva • Lercanidipinima visok trough-to-peak ratio.

25. nema utjecaja na srčanu frekvencu • Ne treba prilagođavati • dozu kod starijih • Ne treba prilagođavati dozu kod pacijenata sa bubrežnom i jetrenom insuficijencijom Prihvatiti činjenice Farmakološke osobine Kliničke pogodnosti • Lercanidipin NE uzrokuje simpatičku aktivaciju • Lercanidipinpokazuje o godinama neovisan kinetički profil • Lercanidipinse izlučuje podjednako preko jetre i bubrega.

26. Hvala na pažnji!