1 / 15

3. MEMBRANE TRANSPORTER

3. MEMBRANE TRANSPORTER. Klasifikasi protein transporter (disebut juga carrier ) : ATP-powered ion pumps: Kanal ion yang tergantung ATP

nyoko
Download Presentation

3. MEMBRANE TRANSPORTER

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. 3. MEMBRANE TRANSPORTER • Klasifikasi protein transporter (disebut juga carrier): • ATP-powered ion pumps: Kanal ion yang tergantung ATP • membrane transporter: Proteinyg melintasi membran bilayer, merupakan kanal transmembran dgn rantai asam amino hidrofilik, berfungsi untuk uptake nutrient dan membuang zat tak berguna keluar sel.

  2. ATP-powered ion pumps • Bekerja menggunakan secara langsung energi (ATP) untuk mentransport molekul melintasi membran melawan gradien konsentrasi  mengandung satu atau lebih binding site utk ATP, yg ada di bagian sitosolik dari membran. • Jenis yg penting : • Pompa Na (Na+/K+ATPase), • Pompa Ca • Pompa Na+/H+(di sel gastrik)

  3. Kerja Pompa Na 1 3 4 5 2 10 9 8 7 6 11 • Pompa Na dgn binding site (3 utk Na+, 2 utk K+) dgn posisi terbuka pada sisi sitoplasma • Konformasi menunjukkan afinitas yg lebih tinggi thd Na+ dibanding K+ • Ion Na terikat • ATP terikat dan memfosforilasi permukaan sitoplasma dari pompa, yang menyebabkan perubahan konformasi ATPase shg binding site terbuka ke arah luar.

  4. 1 3 4 5 2 10 9 8 7 6 11 Konformasi ini menunjukkan afinitas yg lebih rendah thd Na+ dibanding K+ Ion Na dilepaskan, dan... Ion K terikat Glikosida digitalis menghambat pompa dgn berikatan pada 1 tempat K+ Defosforilasi terjasi, mengubah konformasi ATPase Binding site sekarang terbuka ke dalam, dgn afinitas lebih rendah terhadap K+dibanding Na+ Ion K dilepaskan  kembali ke konformasi awal

  5. Peran Pompa Na: • menjaga potensial membran sel • berperan dalam regulasi osmotik sel Contoh obat: • Glikosida jantung: digoxin, ouabain  menghambat pompa Na  Na intrasel tinggi  Na/Ca exchanger kurang berfungsi  Ca intrasel tinggi  peningkatan kontraksi otot jantung.

  6. Pompa H+/ K+ lambung (pompa proton) • Pompa proton lambung merupakan enzim yg bertanggung jawab mengasamkan lambung. • H+/K+ ATPase mentransport satu H+dari sitoplasma sel parietal & memasukkan 1 K+dari lumen lambung. • Pompa ini mampu melawan gradien konsentrasi karena menggunakan energi dari hidrolisis ATP. • Sebuah gugus fosfat ditransfer dari adenosine triphosphate (ATP) kepada enzim H+/K+ ATPase selama siklus transport, menghasilkan perubahan konformasi yg memfasilitasi transport ion.

  7. Pompa H+/ K+ lambung (pompa proton) Contoh inhibitor : Omeprazol

  8. TRANSPORTER. Jenis:● uniporter : Transporter yg memfasilitasi perpindahan searah sebuah substrat melintasi membran.● symporter : Transporter yg mengko-transport 2 substrat terpisah dgn arah yg sama● antiporter : Transporter yg memindahkan 2 substrat melintasi membran dgn arah yg berlawanan.

  9. NaCl dan NaKCl Cotransporter • Thiazide sensitive NaCl cotransporter (NCC) merupakan jalur utama untuk masuknya NaCl ke tubulus distal. • NCC mengandung 12 domain transmembran dan amino intraselular dan ekor-karboksil yang panjang. • Contoh inhibitor NCC adalah thiazida (diuretik)

  10. MDR(multidrug resistance)-ABC Transporters • ABC (ATP-binding cassette) transporter merupakan protein membran integral yang menyebabkan resistensi-silang terhadap banyak senyawa sitotoksik dalam tumor manusia dan sistem model sel. • Transporter ini termasuk famili protein ATP-Binding Cassette (ABC) • ABC transporter merupakan pompa membran plasma, yg mengeluarkan senyawa dari sitosol ke ekstraseluler. • Substratnya meliputi : obat sitotoksik, metabolit terdetoksifikasi, toksin dan senyawa karsinogen yang terdapat dalam makanan dan senyawa endogen.

  11. MDR-ABC Transporters • MDR merupakan hambatan penting dalam dunia kesehatan, karena transport aktif oleh protein ABC, yg memompa molekul kimia asing keluar dari sel, termasuk antibiotik, antimalaria dan kemoterapi. • Sekitar 40% tumor manusia berkembang menjadi resisten terhadap kemoterapi disebabkan overekspresi protein ABC. • Perlu dilakukan modifikasi struktur obat agar tidak lagi menjadi substrat ABC transporter, tanpa mengurangi kemampuan obat menembus membran dan mencapai targetnya.

  12. MDR-ABC Transporters ABC transporters are large integral membrane proteinsconsisting of transmembrane domains (TMDs) and nucleotide binding domains (NBDs) Membrane topology models of the ABCB1 (MDR1/Pgp), the ABCC1 (MRP1), and the ABCG2 (MXR/BCRP) proteins. L0 (linker region between TMD)

  13. Na+/H+ Exchangers (Antiporter) • NHE memediasi pertukaran proton (H+) dan ion Na+ melintasi membran, sehingga berperan dalam regulasi homeostatis pH, volume sel dan transport Na transepitelial. • Terlibat dalam berbagai proses patologis seperti hipertensi, congenital secretory diarrhoea dan ischemia-reperfusion injury. • Contoh inhibitor NHE : amiloride (diuretik K-sparing, klonidin, simetidin)

  14. Na+/H+ Exchangers (Antiporter) • Pertukaran Na-H terjadi melalui domain transmembran, dimana regulasinya sangat ditentukan oleh domainC-terminal • Pertukaran ion terjadi dalam stokhiometri 1:1 sehingga bersifat elektronetral • Merupakan transport pasif, tidak membutuhkan energi, tapi diperlukan kadar ATP fisiologis untuk pertukaran optimal. • Normalnya proses ini dikendalikan oleh gradien Na inward (masuk), yg diatur olehNa+-K+-ATPase (pompa Na+-K+), suatu enzim yg tergantung ATP.

  15. Na+/H+ Exchangers Prototypical structure and transmembrane disposition of NHE. The amino (N) andcarboxy termini of the molecule are indicated

More Related