disponibilit de nouveaux vaccins l horizon

1. Disponibilit� de nouveaux vaccins � l�horizon

2. Rotavirus:Maladie et �pid�miologie (1) Infection - par voie oro-f�cale � 6-24 mois R�plication du virus dans la muqueuse intestinale Pas de diss�mination syst�mique

3. Rotavirus:Maladie et �pid�miologie (2) Sympt�mes: fi�vre, vomissements et diarrh�e pendant 5 jours ? d�shydratation Immunit� naturelle � par IgA (de courte dur�e) Maladie saisonni�re hors des tropiques - toute l�ann�e en milieu tropical

4. Impact de la maladie

5. Dans le Tiers Monde��la gastroent�rite � rotavirus tueun enfant chaque minute

6. Rotavirus: le pathog�ne G�nome viral = 11 segments d�ARN bicat�naire Chaque segment encode une prot�ine virale 6 prot�ines structurales (VP1,VP2,VP3,VP6,VP4,VP7) 5 prot�ines non-structurales VP4 and VP7 d�terminent le ph�notype de neutralisation ou le a�rotype respectivement Les souches de rotavirus sont d�sign�es par P (VP4 sensible � la prot�ase) et G (glycoprot�ine VP7)

7. Protection r�sultant del�infection naturelle Des infections r�p�t�es prot�gent contre la gastroent�rite � rotavirus1,2 Immunit� = amoindrissement de la symptomatologie caus�e par l�infection Les enfants sont immunis�s apr�s 1-3 infections au cours des 2 premi�res ann�es de la vie 2 infections (m�me sous-cliniques) et par n�importe quel s�rotype conf�rent pr�s de 100% de protection contre une GE3,4 s�v�re/mod�r�e caus�e par un RV du groupe A

8. Avantages (potentiels)d�un vaccin att�nu� bas� surune souche humaine de RV... Un rotavirus att�nu� humain administr� deux fois par voie orale devrait Conf�rer une immunit� sans GE Faire mieux que des vaccins bas�s sur des souches animales

9. Vaccin anti-RV humain RIX4414 Vivant, att�nu�, d�riv� de la souche 89-12 Monovalent, G1P1A [P8] Partage des �pitopes neutralisants avec des RV G1, G3, G4, et G9 (c.�.d. la majorit� des isolats humains) 2 doses � partir de 6-12 semaines d��ge Voie buccale Conservation � 2-8�C Production efficiente pour rencontrer les besoins au niveau mondial

10. Les objectifs pourun vaccin anti-RV Reproduire le niveau de protection contre la GE qui suit une infection naturelle La vaccination cause une att�nuation de l�infection naturelle (immunit� locale et m�moire immunitaire; pas de protection durable contre l�infection) Pr�vention d�une maladie s�v�re ou mod�r�e r�duction de la mortalit� infantile r�duction des hospitalisations r�duction des frais directs et indirects

11. Exp�rience avec RotaShield� Recommand� pour tous les b�b�s aux Etats-Units en ao�t 1998 �II� observ� avant commercialisation: 5 cas parmi 10.054 enfants vaccin�s 1 cas parmi 4.633 enfants contr�l�s (placebo) pas de diff�rence statistiquement significative aucun cas jug� caus� par le vaccin Apr�s un an: ~1.5 million doses administr�es, 15 cas de �II� rapport�s1 13 apr�s 1�re dose, 12 dans la semaine suivant vaccination par la suite > 100 cas identifi�s Vaccin cause �II� et est retir� du march� en Novembre �99

12. Relation entre 1�re dosede RotaShield� et II

13. Qu�est-cel�invagination intestinale ? �II� survient g�n�ralement entre 5 et 9 mois; deux fois plus souvent chez les gar�ons que les filles Dans la majorit� des cas, la cause reste inconnue Incidence entre 20 et 100 sur 100,000 b�b�s dans la premi�re ann�e de vie

14. D�fis � surmonter pour d�velopperun vaccin anti-RV Innocuit� : n�cessit� d�inclure > 60,000 b�b�s dans des �tudes pour exclure �II� Efficacit� : n�cessit� de d�montrer protection crois�e contre les s�rotypes pr�valents Aspects op�rationnels des �tudes : n�cessit� d�une infrastructure ad�quate pour d�couvrir 100% des cas de �II�

15. Recommandations OMS (f�vrier 2000) D�veloppement acc�l�r� de nouveaux vaccins anti-RV RotaShield TM a un profil acceptable pour les pays � haute morbidit�/mortalit� pour RV Etudes �pid�miologiques - morbidit�, mortalit� et surveillance des souches - doivent �tre men�es Etudes sur �II� doivent �tre men�es

17. R�sum� des �tudes Phase IIavec RIX-4414 Total de 6.600 sujets(4.800 vaccin�s, 1.800 placebos) �tudi�s R�actog�nicit� : minime Immunog�nicit� : s�roconversion commeen Phase I Efficacit� protectrice : r�sultats encourageants en Finlande, Singapour, Br�sil, Mexique et V�n�zuela

18. Efficacit� protectrice de RIX4414 Une �tude finlandaise a demontr� une protection de 69% contre la GE (tous les cas) et de 90% pour les cas s�v�res En Am�rique Latine (circulation de souches G1 et non-G1) protection de 73% (tous les cas) et 87% (cas s�v�res) avec une dose de 106.0 ffu par dose* *r�sultats int�rimaires

19. Conclusions RIX4414: un candidat prometteur 2 doses seulement tr�s bien tol�r�, r�actog�nicit� minime prot�ge contre la GE (homologue et h�t�rologue) D�velopp� pour le Tiers Monde

20. Vaccin anti-m�ningococcique pour l�Afrique

21. Emergence du s�rogroupe W-135 Epid�mies de m�ningite cerebro-spinale en Afrique g�n�ralement caus�es par Neisseria meningitidis du s�rogroupe A Emergence du s�rogroupe W-135 Arabie Saoudite - p�lerins du Hajj en 2000-2001 pouss�es �pid�miques observ�es dans le monde entier parmi les p�lerins et leurs contacts Burkina Faso en 2002 > 11.000 cas et 1.300 d�c�s

22. Collaboration GSK Bio / OMS Oct 02: GSK Bio commence la production d�un vaccin sp�cifiquement adapt� (vaccin m�ningocoque ACW) Nov 02: Soumission de l�AMM en Belgique Jan 03: AMM obtenu si vaccin distribu� par OMS pour �tudes d�efficacit� sur le terrain Fin Jan 03: D�but d��pid�mie au Burkina Faso Fev 03: 2 millions de doses de vaccin m�ningocoque ACW exp�di�es au Burkina Faso Fin Fev 03: D�but d�une vaccination de masse au Burkina Faso

23. Burkina Faso: courbes �pid�miques

24. Vaccin Meningocoque ACW: qu�en est-il pour 2004 ? Etude clinique et enregistrement : Etude d�immunog�nicit� (Ghana, d�but Nov 03) Activit�s r�glementaires pour permettre l�utilisation large du vaccin dans la Ceinture de la M�ningite Approvisionnement : GSK Bio a promis 6 millions de doses � l�OMS � 1 Euro la dose

25. DTPw-HepB/Hib-MenAC

26. DTPw-HepB/Hib-MenAC: Objectif Ajouter un vaccin anti-m�ningococcique conjugu� aux vaccins p�diatriques dans tous les pays dans la Ceinture de la M�ningite Le vaccin prot�gera contre sept maladies : dipht�rie, t�tanos, coqueluche, h�patite B et meningites caus�es par Haemophilus type B et Neisseriae s�rogroupes A & C

27. DTPw-HepB/Hib-MenAC: Faisabilit� Objectif: Confirmer l�immunog�nicit�, l�innocuit� et la r�actog�nicit� du vaccin chez les enfants vivant dans la r�gion Protocole : vaccination primaire � 6, 10 et 14 semaines (N=140) DTPw-HepB/Hib-MenAC (N=140) DTPw-HepB/Hib Plan d�action : D�but Janvier 2004 Site : Ghana - Navrongo Health Research Centre

28. La n�cessit� d�un vaccinanti-pneumococcique conjugu� pour l�Afrique

29. Le pneumocoque causeplusieurs infections p�diatriques

30. Pneumonie Infections respiratoires aigues (IRA) - essentiellement pneumonie - cause pr�dominante de mortalit� infantile dans les pays avec les taux de mortalit� (< 5 ans) les plus �lev�s Mondialement, 1.9 million de d�c�s (estimation) chez les jeunes enfants S. pneumoniae (pneumocoque) serait responsible de 40-60% de d�c�s par IRA

31. S�rotypes du pneumocoque >90 s�rotypes antig�niquement distincts (e.g., 6A,6B,& 19A,19B,19C,19F) group�s en s�rogroupes (e.g., 6, 19) seulement 10-12 s�rogroupes pr�dominent dans le monde formulations de vaccins conjugu�s en �tude clinique Pnc7 (Prevenar/Wyeth): 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Pnc9 (Wyeth): Pnc7 + 1, 5 Pnc11 (Aventis, GSK): Pnc7 + 1, 3, 5, 7F

34. Potentiel des vaccins conjugu�s pour prot�ger contre les maladies � pneumocoque La technologie de conjugu�s polysaccharide/prot�ine d�montr�e efficace pour le vaccin Haemophilus type b Les �tudes Phase III et la surveillance �pid�miologique apr�s lancement du vaccin conjugu� heptavalent aux Etats Unis a d�montr� une grande efficacit� Une �tude r�cente avec le vaccin � 9 valences � Soweto en Afrique du Sud a demontr� une bonne efficacit� contre une infection invasive et la pneumonie

35. Efficacit� du vaccin conjugu� � 9 valences � Soweto, Afrique du Sud

37. Conclusions Le pneumocoque vraisemblablement est responsable de beaucoup de d�c�s en Afrique Des formulations de vaccins conjugu�s contenant plus de s�rogroupes seraient plus appropri�es Ces vaccins auraient probablement un impact consid�rable sur la mortalit� infantile en Afrique m�me chez les s�ropositifs VIH Des grands d�fis - �conomiques et autres - nous attendent