Fejlődési rendellenességek, teratológia

2. Fejlődési rendellenességek, teratológia Dr. Nagy Nándor 1925-ben, az Egyesült Államokban felismerték, hogy a röntgensugárzás értelmi fogyatékosságot okoz 1941-ben Norman McAlister Gregg, ausztrál szemész felismerte, hogy a veleszületett szürkehályog (cataracta) esethalmozódásának hátterében az országon végigsöprő rubeola járvány állt. 1961. novemberében Widukind Lenz, nyugat-németországi genetikus bejelentette, hogy a végtaghiányos rendellenesség (phocomelia, e: fokomélia) okozója a terheseknek különösen ajánlott nyugtató, a Contergan volt. "semmi sem árt" időszakát a "minden árt" érája vette át. Norman McAlister Gregg

3. KÓROS FEJLŐDÉS: a normális embryonális fejődés elsődleges zavara, mely a szervek vagy szövetek kialakulását, morfogenezisét érinti.

4. teratologia: a szörnyek (torzok) tana, méhen belüli magzati ártalmakkal foglalkozik -Fejlődési rendellenességek felelősek a spontán abortuszok több mint feléért -Fejlődési rendellenességre vezethető vissza a csecsemőhalálozások 25%-a és a gyermekhalálozások 10%-a -A felnőttkori rokkantság és szellemi visszamaradottság gyakran fejlődési rendellenesség következménye

5. Fejlődési rendellenességek okai • Genetikai Faktorok • Chromosoma abnormalitás • környezeti Faktorok • Drogok(nikotin, gyógyszerek, stb) • Vírusok • Több faktor • Gének + környezet

6. A szájpadhasadék (farkastorok) gyakorisága eltérő a különböző rasszok esetében: távol-keleti > (2x) kaukazoid > (2x) afro-amerikai

7. A Down kór gyakoriságát az anya életkora befolyásolja (bal görbe) míg az Apert szindrómáét (jobb oldali kék görbe) az apa életkora Apert szindr.: turricephalus

8. Down kór: a 21. kromoszóma három példányban (21 trisomia). Tünetei: Mongolredő, arcfejlődési rendellenesség, mentalis visszamaradottság, majomredő (tenyéren)

9. Az ivari kromoszómák aneuploidiái:Turner szindróma: 45 X,O (másként X monoszómia): nő, de gyenge női fenotípus, sterilitás Egyéb mutációk: XXY: Klienefelter szindróma: férfi, de kis herék, steril, hosszú végtagok XYY: normálisnak tűnő férfi, magas termet, túl heves (robbanékony) viselkedés XXX: „szupernő”: normálisnak tűnő, nagyon nőies testalkat, de gyakran szellemileg visszamaradott.

10. Hermaphrodite Hermes és Aphrodite bájos fia volt. Salmakis Nympha szerelme volt, aki az istenekhez imádkozott, hogy örökre vele lehessen. Az istenek egyike meghallgatta kívánságát és a két formát egybe öntötte, mely egyszerre volt férfi és nő. Androgénérzéketlenségi szindróma (androgen insensitivity syndrome) férfi !!!!!! (heréi vannak) prosztata, ondóhólyag, ondóvezeték nincs! nincs petefészke, petevezetője, méhe, csak vakon végződő hüvelye… Nem ritka fotómodelleknél…

11. Marfan syndroma • Mutáció a 15q21 területen • fibrillin (extracellularis matrix protein) defektusa: ‘ • Cutishyperelastica’ • Előfordulása 1 : 10000 - 1 : 20000 • Megjelenése: • magas, vékony testalkat, hosszú végtagok • hyperflexibilis izületek • mitralis prolapsus • dissecálóaorta aneurysma Abraham Lincoln

12. HoxD13 mutáció (polysyndactylia) Hoxd13

13. Holt-Oram syndroma: -TBX5 mutáció -1:100.000 -végtag (100%) szív (67%) -phocomelia -radius

14. Ganglionléc sejtek----bél idegrendszer

15. albino Albinizmus • c-kittirozináz defektus

16. Hirschprung kór (aganglionosis) -fejlődésirendellenesség; bél idegrendszer hiányzik -1:5000 MUTÁCIÓK: GDNF (glial cell line-derived factor) Endothelin-3 ENDRB: (BMPs, neurotrophin-3, hedgehog, netrin, etc.) Human megacolon ( 1892. ) ET-3 mutáció.

17. Természetes Tengerszint feletti magasság - O2 koncentráció Hőmérséklet UV sugárzás Táplálék Fertőző ágensek Mesterséges Élvezeti szerek Gyógyszerek Vegyszerek Sugárzás Környezetszennyező anyagok Fertőző ágensek KÖRNYEZET

18. A THALIDOMIDE MA IS HASZNÁLATOS HATÉKONY GYÓGYSZER!! Pl. A MYELOMA MULTIPLEX TERÁPIÁJÁBAN

19. Gyógyszerek: évente 5-6000 magzat életébe kerül Magyarországon Hormonok (vetélés), citosztatikumok (autoimmun betegségek) Retinoidok (szív, fül fejl. rendel., hidantoin Trimetadion, valproátok • 1960-as évek: Thalidomide botrány (phocomelia) Drugs: Thalidomid (Contergan), • Thalidomid (Contergan), nyugtató (altatóként és hányáscsillapytóként szedte sokezer terhes anya, mígnem kiderültek a rémisztő hatásai. • A becslések szerint körülbelül 40 ezer emberben fejlődött ki perifériás ideggyulladás; 8-12 ezer fejlődési rendellenességben szenvedő gyermek született, akik közül több, mint 5 ezren érték meg a felnőttkort…

20. THOMAS QUASTHOFF Grammy-díjas bassz-bariton énekes 1959-ben született Németországban. Édesanyját a reggeli rosszullétek ellen Thalidomide-dal kezelték. Nagyon alacsony (134 cm), felső végjai phocomelia-sak, csak 7 ujja van.

21. TERATOGÉN ÁGENESEK • GYÓGYSZEREK ÉS VEGYSZEREK • Alkohol • Cigaretta füst • Kokain • Heroin • Ólom • Higany • Kadmium • Dioxin • Diethylstylbestrol (DES) • Retinsav • DDT • Tetracyclin (Tetrán) • Streptomycin • Gentamycin • Thalidomide • Diphenylhydantoin FERTŐZŐ ÁGENSEK, MIKROORGANIZMUSOK • Rubeola • Herpes • Cytomegalovírus • Toxoplasma gondii • Treponema pallidum (szifilisz) ANYAI ANYAGCSERE HATÁSAI • Diabetes • Fenilketonuria • Hiánybetegség, éhezés • Autoimmunbetegség • (Rh összeférhetetlenség) IONIZÁLÓ SUGÁRZÁS HYPERTHERMIA

22. A VITAMIN Normálisegér embrió Retinsav: számos csigolya hiánya Nagy dózisú Retinsav: nem fejlődik hátsó végtag

23. Hedgehog útvonal Hh kötődésé- nek hatására proteolízis történik és a TF leválik a citoszolikus komplexről majd bejut a sejtmagba

24. cyclopia

25. DES= diethylstilbestrol katasztrófa 1945-1971 • 1. Hüvelyrák vagy méhnyakrák (adenocarcinoma) • 2. A méh és a hüvely fejlődési rendellenességei, amelyek: • Sterilitáshoz (meddőség) • Spontán vetéléshez • Koraszüléshez • Halva szüléshez • Méhen kívüli terhességhez • vezethetnek Az anyai DES kezelés következményei a lány utódokban

26. Egy elrettentő kezelési protokoll

27. A gyógyszerek teratogén hatásával kapcsolatban hallható legnagyobb tévedés az antibiotikumokkal kapcsolatos. Emberben teratogén antibiotikum nem létezik. A magas láz viszont súlyosan magzatkárosító. 38,5 °C feletti hőmérséklet mellett az anatómiai rendellenességek kockázata elérheti a 14%-ot! A magzat későbbi élete során a tartósan magas anyai láz értelmi és mozgászavarokat, tanulási nehézséget, viselkedészavarokat okozhat. Ezért antibiotikum, lázcsillapító terhes nőtől való megtagadása ma már műhibának minősülhet! Más esetekben maguk a gyógyszergyártók írják rá az ártalmatlan készítményeikre, hogy terhességben ellenjavallt. Ha ugyanis aszpirinszedés mellett mondjuk hatujjú gyermek születik, a szülő bepereli a gyógyszergyárat. Természetesen a pert nem nyerheti meg, mert a rendellenesség és a gyógyszerszedés között nincs ok-okozati összefüggés, - "így a vétkes hanyagság törvényi tényállása sem valósul meg" - , a szenzációhajhász média mégis tönkre teheti a gyógyszergyár jó hírnevét, melyet peres úton nem lehet visszaszerezni.

28. Vegyszerek/gyógyszerek: Etilalkohol: Fetales Alcohol Syndrome (FAS): a terhesség alatti ivás elsősorban az előagy fejlődését zavarja meg. Az ilyenkor kialakuló tünetek elnevezése: holoprosencephalia Higany(Minamata Bay Disease) -idegrendszer

29. MAGZATI AGYAK Fötális alkohol szindrómás Normális

30. AZ ALKOHOL HATÁSA A SEJTADHÉZIÓRA (AZ L1 SEJTADHÉZIÓS MOLEKULA GÁTLÁSA)

31. Rubeola • German or Three-Day Measles • First trimester – most serious • Cytomegalovirus (CMV) • Herpes Simplex Virus (HSV) • Varicella • Human Immunodeficiency Virus (HIV) • Toxoplasmosis • Congenital Syphilis

32. Sugárzás

33. Mechanikai faktorok • Normálisan kialakult szerv teljes vagy részleges pusztulása miatti torzfejlôdés • Okai: • Amnionszalag miatti leszorítás • Intrauterin érelzáródás és infarctus • atresiák, porencephaliák

34. TERATOGÉNEK IRÁNTI ÉRZÉKENYSÉG Központi idegrendszer Szív Fül Szem Felső végtag Alsó végtag Ajak Fogak Szájpad Külső nemiszervek Halál Major malformációk Funkc. def. - minor malform.

35. A különböző szervtelepek eltérő érzékenységi periódusa Tetraciklin: - az anya kezelése a 120. embrionális napot (ED) követően: a tejfogak színeződnek el;-az anya kezelése az ED250-t követően: csak a maradó fogak színeződnek el.Rubeola fertőződés:ED0 - ED60: Katarakta és szívfejlődési rendellenességekED0 - ED120: süketség

36. Gyakori rendellenességek veleszületett csípőficam dongaláb (pes equinovarus) nyúlajak (cheiloschisis)farkastorok (palatoschisis) szív sövényhibáicongenitalis pylorus stenosis velőcső záródási rendellenességek phenolketunuria